【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开涉及治疗慢性自发性荨麻疹(csu)的方法和相关的组合物及用途。
技术介绍
1、慢性自发性荨麻疹(csu)，也称为慢性特发性荨麻疹(ciu)，通常定义为出现风疹块(风团)、血管性水肿或两者兼有至少六周且无明显原因。先前估计csu患病率约为0.1％，在确诊二十年后，20％的csu患者未痊愈。最近的证据表明，该疾病的时点患病率约为1％。受影响的患者经常出现瘙痒性风团，并伴有红斑和/或血管性水肿发作；据报道，大约50％的csu病例与血管性水肿有关。典型的荨麻疹描述是风疹块和耀斑，伴有苍白、隆起的病变和周围红斑。荨麻疹的大小从几毫米到几厘米不等，通常成群出现，并常常合并成大的融合性病变。
2、csu的病因尚不清楚。在多种理论中，感染起源和自身免疫起源都被考虑。一些研究发现，30％-60％的患有csu的患者自体血清皮试呈阳性，提示自身免疫性病因。此外，csu理论上是由针对内源性抗原的ige抗体的高亲和力ige受体(fcεri)结合后皮肤肥大细胞激活所致。激活的皮肤肥大细胞释放化学介质，例如组胺和类胰蛋白酶，导致风团的风疹块和耀斑形成和瘙痒。事实上，一项研究表明，大约50％的患有csu的患者具有针对甲状腺过氧化物酶的ige抗体。尽管如此，在许多患者中，尽管有类似的疾病表现，但无法得出这种自身免疫联系。
3、仍在寻求改进的csu疗法。
技术实现思路
1、本专利技术的特征尤其在于治疗患有csu(例如，抗组胺药(例如，第二代h1抗组胺药(sgh1-ah))难治的csu)的
2、在一个方面，本专利技术的特征在于一种治疗患有csu的患者的方法，该方法包括以包含给药周期的给药方案向患有csu的患者施用抗类胰蛋白酶β抗体，其中该给药周期包括选自300mg皮下(sc)、600mg sc、900mg静脉内(iv)或1800mg iv的第一剂量(c1d1)的该抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个互补决定区(cdr)：(a)cdr-h1，其包含dygmv(seq id no:1)的氨基酸序列；(b)cdr-h2，其包含fissgsstvyyadtmkg(seq id no:2)的氨基酸序列；(c)cdr-h3，其包含rnyddwyfdv(seq id no:3)的氨基酸序列；(d)cdr-l1，其包含sasssvtymy(seq id no:4)的氨基酸序列；(e)cdr-l2，其包含rtsdlas(seq id no:5)的氨基酸序列；和(f)cdr-l3，其包含qhyhsyplt(seq id no:6)的氨基酸序列。
3、在另一个方面，本专利技术的特征在于一种治疗患有csu的患者的方法，该方法包括以包含给药周期的给药方案向患有csu的患者施用抗类胰蛋白酶β抗体，其中该给药周期包括两个至六个剂量，其中在该给药周期中向患者sc或iv施用总共约300mg至约21,600mg的该抗类胰蛋白酶抗体，且其中该抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个cdr：(a)cdr-h1，其包含dygmv(seq id no:1)的氨基酸序列；(b)cdr-h2，其包含fissgsstvyyadtmkg(seq id no:2)的氨基酸序列；(c)cdr-h3，其包含rnyddwyfdv(seq id no:3)的氨基酸序列；(d)cdr-l1，其包含sasssvtymy(seq id no:4)的氨基酸序列；(e)cdr-l2，其包含rtsdlas(seq id no:5)的氨基酸序列；和(f)cdr-l3，其包含qhyhsyplt(seq id no:6)的氨基酸序列。
4、在另一个方面，本专利技术的特征在于一种治疗患有csu的患者的方法，该方法包括以包含给药周期的给药方案向患有csu的患者施用抗类胰蛋白酶β抗体，其中该给药周期包括每四周一次(q4w)以选自300mgsc、600mg sc、900mg iv或1800mg iv的剂量施用该抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个cdr：(a)cdr-h1，其包含dygmv(seq idno:1)的氨基酸序列；(b)cdr-h2，其包含fissgsstvyyadtmkg(seq id no:2)的氨基酸序列；(c)cdr-h3，其包含rnyddwyfdv(seq id no:3)的氨基酸序列；(d)cdr-l1，其包含sasssvtymy(seq id no:4)的氨基酸序列；(e)cdr-l2，其包含rtsdlas(seq id no:5)的氨基酸序列；和(f)cdr-l3，其包含qhyhsyplt(seq id no:6)的氨基酸序列。
5、在另一个方面，本专利技术的特征在于一种试剂盒，其包含抗类胰蛋白酶β抗体和根据本文公开的方法中的任一种方法向患有csu的患者施用该抗类胰蛋白酶β抗体的说明书。
6、在另一个方面，本专利技术的特征在于供治疗患有csu的患者使用的抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体用于以包含给药周期的给药方案向患有csu的患者施用，其中该给药周期包括选自300mg sc、600mg sc、900mg iv或1800mg iv的第一剂量(c1d1)的该抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个cdr：(a)cdr-h1，其包含dygmv(seq id no:1)的氨基酸序列；(b)cdr-h2，其包含fissgsstvyyadtmkg(seq id no:2)的氨基酸序列；(c)cdr-h3，其包含rnyddwyfdv(seq id no:3)的氨基酸序列；(d)cdr-l1，其包含sasssvtymy(seq id no:4)的氨基酸序列；(e)cdr-l2，其包含rtsdlas(seq id no:5)的氨基酸序列；和(f)cdr-l3，其包含qhyhsyplt(seq id no:6)的氨基酸序列。
7、在另一个方面，本专利技术的特征在于供治疗患有csu的患者使用的抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体用于以包含给药周期的给药方案向患有csu的患者施用，其中该给药周期包括两个至六个剂量，其中在该给药周期中向患者sc或iv施用总共约300mg至约21,600mg的该抗类胰蛋白酶抗体，且其中该抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个cdr：(a)cdr-h1，其包含dygmv(seq id no:1)的氨基酸序列；(b)cdr-h2，其包含fissgsstvyyadtmkg(seq id no:2)的氨基酸序列；(c)cdr-h3，其包含rnyddwyfdv(seq id no:3)的氨基酸序列；(d)cdr-l1，其包含sasssvtymy(seq id no:4)的氨基酸序列；(e)cdr-l2，其包含rtsdlas(seq id no:5)的氨基酸序列；和(f)cdr-l3，其包含qhyhsyp本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种治疗患有慢性自发性荨麻疹(CSU)的患者的方法，所述方法包括以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用抗类胰蛋白酶β抗体，其中所述给药周期包括选自300mg皮下(SC)、600mgSC、900mg静脉内(IV)或1800mg IV的第一剂量(C1D1)的所述抗类胰蛋白酶β抗体，其中所述抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个互补决定区(CDR)：
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗体包含：(a)重链可变(VH)结构域，其包含与SEQ ID NO:7的氨基酸序列具有至少90％、至少95％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；(b)轻链可变(VL)结构域，其包含与SEQ ID NO:8的氨基酸序列具有至少90％、至少95％或至少99％同一性的氨基酸序列；或(c)如(a)中的VH结构域和如(b)中的VL结构域。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述VH结构域包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列。
4.根据权利要求2所述的方法，其中所述VL结构域包含SEQ ID NO:8的氨基酸序列。
5.根据权利要求2所述的方法，其中所述VH结
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述抗体包含：(a)重链，其包含SEQID NO:9的氨基酸序列；和(b)轻链，其包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列。
7.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述抗体包含：(a)重链，其包含SEQID NO:11的氨基酸序列；和(b)轻链，其包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述C1D1为300mg SC。
9.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述C1D1为600mg SC。
10.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述C1D1为900mg IV。
11.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述C1D1为1800mg IV。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述给药周期进一步包括第二剂量(C1D2)和第三剂量(C1D3)的所述抗类胰蛋白酶β抗体，其中所述C1D2和所述C1D3各自等于所述C1D1。
13.根据权利要求12所述的方法，其中每四周一次(Q4W)向受试者施用所述给药周期的剂量。
14.根据权利要求12或13所述的方法，其中所述给药周期具有约57天的长度。
15.根据权利要求14所述的方法，其中在所述给药周期的第1天施用所述C1D1，在所述给药周期的第29天(±1天)施用所述C1D2，并且在所述给药周期的第57天(±1天)施用所述C1D3。
16.根据权利要求12至15中任一项所述的方法，其中所述给药方案由一个给药周期组成。
17.一种治疗患有CSU的患者的方法，所述方法包括以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用抗类胰蛋白酶β抗体，其中所述给药周期包括两个至六个剂量，其中在所述给药周期中向所述患者SC或IV施用总共约300mg至约21,600mg的抗类胰蛋白酶抗体，且其中所述抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个CDR：
18.一种治疗患有CSU的患者的方法，所述方法包括以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用抗类胰蛋白酶β抗体，其中所述给药周期包括每四周一次(Q4W)以选自300mgSC、600mg SC、900mg IV或1800mg IV的剂量施用所述抗类胰蛋白酶β抗体，其中所述抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个CDR：
19.根据权利要求1至18中任一项所述的方法，其中所述CSU为抗组胺药难治的。
20.根据权利要求19所述的方法，其中所述CSU为第二代H1抗组胺药(sgH1-AH)难治的。
21.根据权利要求20所述的方法，其中所述患者：
22.根据权利要求1至21中任一项所述的方法，其中所述患者具有≥16的UAS7症状评分。
23.根据权利要求1至22中任一项所述的方法，其中所述患者为慢性荨麻疹指数(CU)阳性。
24.根据权利要求1至23中任一项所述的方法，其中所述患者正在接受背景sgH1-AH疗法。
25.根据权利要求24所述的方法，其中所述背景sgH1-AH疗法包括西替利嗪10-40mg每天一次(QD)、左西替利嗪5-20mg QD、非索非那定180-720mg QD、氯雷他定10-40mg QD、地氯雷他定5-20mgQD、卢...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种治疗患有慢性自发性荨麻疹(csu)的患者的方法，所述方法包括以包含给药周期的给药方案向患有csu的患者施用抗类胰蛋白酶β抗体，其中所述给药周期包括选自300mg皮下(sc)、600mgsc、900mg静脉内(iv)或1800mg iv的第一剂量(c1d1)的所述抗类胰蛋白酶β抗体，其中所述抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个互补决定区(cdr)：
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗体包含：(a)重链可变(vh)结构域，其包含与seq id no:7的氨基酸序列具有至少90％、至少95％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；(b)轻链可变(vl)结构域，其包含与seq id no:8的氨基酸序列具有至少90％、至少95％或至少99％同一性的氨基酸序列；或(c)如(a)中的vh结构域和如(b)中的vl结构域。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述vh结构域包含seq id no:7的氨基酸序列。
4.根据权利要求2所述的方法，其中所述vl结构域包含seq id no:8的氨基酸序列。
5.根据权利要求2所述的方法，其中所述vh结构域包含seq id no:7的氨基酸序列并且所述vl结构域包含seq id no:8的氨基酸序列。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述抗体包含：(a)重链，其包含seqid no:9的氨基酸序列；和(b)轻链，其包含seq id no:10的氨基酸序列。
7.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述抗体包含：(a)重链，其包含seqid no:11的氨基酸序列；和(b)轻链，其包含seq id no:10的氨基酸序列。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述c1d1为300mg sc。
9.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述c1d1为600mg sc。
10.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述c1d1为900mg iv。
11.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述c1d1为1800mg iv。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述给药周期进一步包括第二剂量(c1d2)和第三剂量(c1d3)的所述抗类胰蛋白酶β抗体，其中所述c1d2和所述c1d3各自等于所述c1d1。
13.根据权利要求12所述的方法，其中每四周一次(q4w)向受试者施用所述给药周期的剂量。
14.根据权利要求12或13所述的方法，其中所述给药周期具有约57天的长度。
15.根据权利要求14所述的方法，其中在所述给药周期的第1天施用所述c1d1，在所述给药周期的第29天(±1天)施用所述c1d2，并且在所述给药周期的第57天(±1天)施用所述c1d3。
16.根据权利要求12至15中任一项所述的方法，其中所述给药方案由一个给药周期组成。
17.一种治疗患有csu的患者的方法，所述方法包括以包含给药周期的给药方案向患有csu的患者施用抗类胰蛋白酶β抗体，其中所述给药周期包括两个至六个剂量，其中在所述给药周期中向所述患者sc或iv施用总共约300mg至约21,600mg的抗类胰蛋白酶抗体，且其中所述抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个cdr：
18.一种治疗患有csu的患者的方法，所述方法包括以包含给药周期的给药方案向患有csu的患者施用抗类胰蛋白酶β抗体，其中所述给药周期包括每四周一次(q4w)以选自300mgsc、600mg sc、900mg iv或1800mg iv的剂量施用所述抗类胰蛋白酶β抗体，其中所述抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个cdr：
19.根据权利要求1至18中任一项所述的方法，其中所述csu为抗组胺药难治的。
20.根据权利要求19所述的方法，其中所述csu为第二代h1抗组胺药(sgh1-ah)难治的。
21.根据权利要求20所述的方法，其中所述患者：
22.根据权利要求1至21中任一项所述的方法，其中所述患者具有≥16的uas7症状评分。
23.根据权利要求1至22中任一项所述的方法，其中所述患者为慢性荨麻疹指数(cu)阳性。
24.根据权利要求1至23中任一项所述的方法，其中所述患者正在接受背景sgh1-ah疗法。
25.根据权利要求24所述的方法，其中所述背景sgh1-ah疗法包括西替利嗪10-40mg每天一次(qd)、左西替利嗪5-20mg qd、非索非那定180-720mg qd、氯雷他定10-40mg qd、地氯雷他定5-20mgqd、卢帕他定10-40mg qd或比拉斯汀20-80mg qd。
26.根据权利要求1至25中任一项所述的方法，其中如果症状恶化，则所述患者在24小时时期内接受单剂量的挽救疗法。
27.根据权利要求26所述的方法，其中所述挽救疗法包括最多10mg氯雷他定或最多10mg西替利嗪。
28.根据权利要求1至27中任一项所述的方法，其中与安慰剂相比，治疗导致在第12周时所述患者的uas7相对于基线的改善。
29.根据权利要求1至28中任一项所述的方法，其中(i)所述治疗导致荨麻疹得到良好控制(第12周时uas7小于或等于(≤)6)；或(ii)所述治疗导致在第12周时达到完全反应(uas7＝0)。
30.一种试剂盒，其包含抗类胰蛋白酶β抗体和针对根据权利要求1至29中任一项所述的方法向患有csu的患者施用所述抗类胰蛋白酶β抗体的说明书。
31.一种供治疗患有csu的患者使用的抗类胰蛋白酶β抗体，其中所述抗类胰蛋白酶β抗体用于以包含给药周期的给药方案向患有csu的患者施用，其中所述给药周期包括选自300mg sc、600mg sc、900mg iv或1800mg iv的第一剂量(c1d1)的所述抗类胰蛋白酶β抗体，其中所述抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个cdr：
32.根据权利要求31所述使用的抗类胰蛋白酶β抗体，其中所述抗体包含：(a)重链可变(vh)结构域，其包含与seq id no:7的氨基酸序列具有至少90％、至少95％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；(b)轻链可变(vl)结构域，其包含与seq id no:8的氨基酸序列具有至少90％、至少9...
【专利技术属性】
技术研发人员：S·B·格利克斯坦巴尔泽夫，H·H·李，S·M·里穆特，T·L·斯坦顿，K·吉田，D·F·乔伊，
申请(专利权)人：基因泰克公司，
类型：发明
国别省市：
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