一锅法合成泰地唑胺制造技术

本发明专利技术涉及一种式（I）所示的泰地唑胺的制备方法，该方法包括以下步骤：以式（II）所示的5‑溴‑2‑(2‑甲基‑2H‑四唑‑5‑基)吡啶为原料，在钯催化剂的作用下，与式（III）所示的联硼酸频哪醇酯反应，得到式（IV）所示的2‑(2‑甲基‑2H‑四唑‑5‑基)‑5‑(4,4,5,5‑四甲基‑1,3‑二氧硼烷‑2‑基)吡啶；该化合物不经分离，直接与式（V）所示的(5R)‑3‑(4‑溴‑3‑氟苯基)‑5‑羟甲基噁唑烷‑2‑酮在钯催化剂的作用下发生Suzuki偶联反应，得到式（I）所示的泰地唑胺。本发明专利技术提供了一锅法制备泰地唑胺的方法，该方法原料易得，生产工艺简单，生产周期短，三废排放少，且一锅法收率高，具有较大实用价值。

One pot synthesis of temozolomide

The invention relates to a preparation method of formula (I) shown in Thailand to temozolomide, the method comprises the following steps: to type (II) shown in the 5 2 bromide (2 methyl 2H four 5 triazole based) pyridine as raw material, in the role of the palladium catalyst, and (III) shown diboron acid pinacol ester reaction, by type (IV) 2 shown (2 methyl 2H four 5 base was 5 (4,4,5,5) 1,3 four methyl two oxygen 2 base pyridine borane); the compound without separation, and direct type (V) shown in (5R) 3 (4 bromide 3 difluorophenyl) 5 hydroxymethyl oxazolidine 2 ketone in Suzuki coupling reaction of palladium catalyst, by type (I) shown in the Thai Group amine. The present invention provides one pot method for preparing the method, which has the advantages of easy raw material, simple production process, short production cycle, less waste emission, and high yield of one pot method, and has great practical value.

【技术实现步骤摘要】
一锅法合成泰地唑胺
本专利技术涉及医药化工领域，具体涉及一种泰地唑胺的制备方法。
技术介绍
泰地唑胺（化合物I），是泰地唑胺磷酸酯的活性形式，也是其合成过程中的重要中间体，化学名为(5R)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2H-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基-5-羟甲基噁唑烷-2-酮，结构式如下：泰地唑胺磷酸酯（TedizolidPhosphate）是由Cubist制药公司开发的新一代噁唑烷酮类抗生素，用于治疗金黄色葡萄球菌（包括耐甲氧西林菌株、甲氧西林敏感菌株）和各种链球菌属和粪肠球菌等革兰氏阳性细菌引起的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI），美国FDA于2014年6月20日批准其上市，商品名为Sivextro。Sivextro是第一个获得FDA批准的二代恶唑烷酮类抗生素。和一代产品利奈唑胺相比，Sivextro对一些细菌的体外抑制活性要高2-8倍，安全性在一定程度上也有所提高。泰地唑胺磷酸酯结构式如下：。目前已报道的泰地唑胺合成路线主要有以下两种：1）文献Eur.J.Med.Chem.2011,46,1027-1039.和中国专利CN1894242B报道的合成路线：本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种一锅法制备泰地唑胺的方法，其特征在于所述制备方法包括如下步骤：（a）式（II）所示的5‑溴‑2‑(2‑甲基‑

【技术特征摘要】
1.一种一锅法制备泰地唑胺的方法，其特征在于所述制备方法包括如下步骤：（a）式（II）所示的5-溴-2-(2-甲基-2H-四唑-5-基)吡啶在钯催化剂的作用下，在醚或醚和水的混合溶剂中，在无机碱存在下，与式（III）所示的联硼酸频哪醇酯发生偶联反应，得到2-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3-二氧硼烷-2-基)吡啶（化合物IV）；（b）直接向上步反应液加入化合物V所示的(5R)-3-(4-溴-3-氟苯基)-5-羟甲基噁唑烷-2-酮，以及无机碱和钯催化剂，与化合物IV发生偶联反应，得到式（I）所示的泰地唑胺反应液；（c）将反应液冷却至室温，过滤；滤饼用水打浆，过滤，干燥，最后得到式（I）所示的泰地唑胺成品；。2.根据权利要求1所述的一种泰地唑胺的制备方法，其特征在于，反应步骤（a）中，所述醚为四氢呋喃、1,4-二氧六环、甲基叔丁基醚或乙二醇二甲醚。3.根据权利要求1所述的一种泰地唑胺的制备方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：王振宇，诸惠，刘艳华，
申请(专利权)人：杭州新博思生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33