反义抗病毒化合物及治疗流感病毒感染的方法技术

本发明专利技术涉及反义抗病毒化合物以及在抑制正黏液病毒(Orthomyxoviridae)科的病毒生长和治疗病毒感染中的使用及产生它们的方法。该化合物在治疗哺乳动物的流感病毒感染中特别有用。示例性的反义抗病毒化合物为基本上不带电荷或部分地带正电荷的吗啉代寡核苷酸，其具有：1)耐核酸酶的主链，2)12‑40个核苷酸碱基，以及3)长度为至少12个碱基的靶向序列，该靶向序列与选自以下的靶区域杂交：a)甲型流感病毒、乙型流感病毒和丙型流感病毒的负义病毒RNA节段的5’或3’末端的25个碱基；b)正义vcRNA的5’或3’末端的末端30个碱基；c)流感病毒mRNA的AUG起始密码子周围的45个碱基，以及d)受到选择性剪接的流感病毒mRNA的剪接供体或受体位点周围的50个碱基。

Antisense antiviral compound and method for treating influenza virus infection

The present invention relates to antisense antiviral compounds and their use in inhibiting viral growth and treatment of viral infections in the family of Orthomyxoviridae and producing methods thereof. The compound is particularly useful in the treatment of influenza virus infections in mammals. Antisense antiviral compounds for example basically morpholine with positive charge or part of the zone does not charge generation oligonucleotides, having: 1) nuclease resistant backbone, 2) 12 40 nucleotide, and 3) the length of target sequence of at least 12 bases, the target area of hybrid the sequence and selected from the group consisting of: a) of influenza A virus, influenza B virus and hepatitis C virus influenza virus antisense RNA segment 5 'or 3' end of the 25 bases; b) at the end of 5 'or 3' end of justice in vcRNA's 30 bases; C 45) around the start codon of AUG influenza virus mRNA base, and D) by influenza virus mRNA alternative splicing splice donor or 50 sites around the base.

【技术实现步骤摘要】
反义抗病毒化合物及治疗流感病毒感染的方法引用的相关申请根据35U.S.C.§119(e)，本申请要求2009年11月13日提交的美国临时专利申请第61/261,278号；2010年1月4日提交的美国临时专利申请第61/292,056号；及2010年8月26日提交的美国临时专利申请第61/377,382号的权益，在此通过引用将每一临时申请全文并入。关于序列表的声明以代替纸件形式的纯文本格式提供与本申请相关的序列表，并通过引用并入本说明书。含有所述序列表的该文本文件的名称是120178_456PC_SEQUENCE_LISTING.txt。该文本文件的大小为33KB，其创建于2010年11月11日，并经由EFS-Web与提交说明书的同时提交。专利
本专利技术涉及用于治疗流感病毒感染的反义寡核苷酸和利用寡核苷酸的抗病毒治疗方法。专利技术背景纵观人类历史，流感病毒是导致人类死亡率和发病率的一个主要原因。在世界范围内，甲型流感病毒感染每年引起数以百万计的严重病例，导致多达500,000人丧生。流行性传染病在严重程度方面变化很大但每隔一定时间就会发生并且总会导致显著的死亡率和发病率，最频繁地本文档来自技高网...

【技术保护点】
抗病毒反义寡核苷酸，其由以下结构组成：

【技术特征摘要】
2009.11.13 US 61/261,278;2010.01.04 US 61/292,056;1.抗病毒反义寡核苷酸，其由以下结构组成：2.根据权利要求1所述的抗病毒反义寡核苷酸，其中所述抗病毒反义寡核苷酸连接至增强宿主细胞对所述化合物的摄取的富精氨酸多肽。3.根据权利要求2所述的抗病毒反义寡核苷酸，其中所述富精氨酸多肽是SEQIDNO:115-128中的任一种。4.根据权利要求1所述的抗病毒反义寡核苷酸，其中所述抗病毒反义寡核苷酸连接至聚乙二醇部分。5.药物组合物，其包括药学上可接受的载体，和由以下结构组成抗病毒反义寡核苷酸：6.根据权利要求5所述的药物组合物，其中所述抗病毒反义寡核苷酸连接至增强宿主细胞对所述化合物的摄取的富精氨酸多肽。7.根据权利要求6所述的药物组合物，其中所述富精氨酸多肽是SEQIDNO:115-128中的任一种。8.根据权利要求5所述的药物组合物，其中所述抗病毒反义寡核苷酸连接至聚乙二醇部分。9.根据权利要求5-8中任一项所述的药物组合物，其还含有抗生素。10.根据权利要求9所述的药物组合物，其中所述抗生素是抑菌剂或杀菌剂。11.根据权利要求9所述的药物组合物，其中所述抗生素是β-内酰胺。12.根据权利要求9所述的药物组合物，其中所述抗生素选自盘尼西林、阿莫西林、头孢菌素、氯霉素或克林霉素。13.根据权利要求5-12中任一项所述的药物组合物，其还含有靶向编码CD200或CD200受体的RNA分子的第二寡核苷酸。14.根据权利要求5-13中任一项所述的药物组合物，其还含有额外的靶向流感病毒的疗法。15.根据权利要求14所述的药物组合物，其中所述额外的靶向流感病毒的疗法是磷酸奥司他韦。16.抗病毒反义寡核苷酸在制备用于治疗流感病毒感染的药物中的用途，其中所述抗病毒反义寡核苷酸由以下结构组成：17.根据权利要求16所述的用途，其还包括抗生素在制备用于治疗继发性细菌感染的药物中的用途，其中所述抗生素药物与所述抗病毒反义寡核...

【专利技术属性】
技术研发人员：帕特里克·L·艾伟森，
申请(专利权)人：萨雷普塔治疗公司，
类型：发明
国别省市：美国,US