化合物在制备西他列汀中的用途及制备西他列汀的方法技术

本发明专利技术提出了式I所示化合物或式I所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药在制备西他列汀中的用途及制备西他列汀的方法，

Compound in preparation for the use and preparation of sitagliptin sitagliptin in

The invention provides compounds of formula I or I compounds of stereoisomers, isomers, tautomers, nitrogen oxides, hydrates, solvates, metabolites, pharmaceutically acceptable salt or prodrug and preparation method of use sitagliptin sitagliptin in in the preparation of,

【技术实现步骤摘要】
化合物在制备西他列汀中的用途及制备西他列汀的方法
本专利技术涉及医药领域，具体地，本专利技术涉及化合物在制备西他列汀中的用途及制备西他列汀的方法。
技术介绍
糖尿病是由于胰岛素分泌改变，导致胰岛素缺乏及作用减弱，或者胰岛素活性降低，或者在两者共同影响下，出现的代谢性疾病，以高血糖为特征，并同时伴有蛋白质、糖及脂肪的代谢紊乱。糖尿病及其并发症对人类健康的危害程度居心血管疾病、肿瘤之后的第三位，成为危害人类健康的重要疾病。国际糖尿病联合会预计，到2030年，患病总人数将超过4.35亿人。而我国已成为世界糖尿病患病率增长速度最快的国家之一，目前约有4000万糖尿病患者，人数仅次于印度，居世界第二位。在糖尿病的四种类型中，II型糖尿病占90％以上，多见于30岁以上的中老年人，病因主要是由于机体对胰岛素不敏感。西他列汀磷酸盐(Sitagliptinphosphate)是2006年FDA批准上市的第一个二肽基肽酶-IV(DPP-4)抑制剂，用于治疗II型糖尿病，其单用或与二甲双胍、吡格列酮合用都有明显的降血糖作用，且服用安全，耐受性好，不良反应少。它主要通过抑制DPP-4对胰高血糖素样肽-1(G本文档来自技高网...

【技术保护点】
式I所示化合物或式I所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药在制备西他列汀中的用途，

【技术特征摘要】
1.式I所示化合物或式I所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药在制备西他列汀中的用途，其中，R1为含羟基的取代基。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述R1为羟烷基。3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述R1为羟乙基、羟丙基或羟丁基。4.一种制备式II所示化合物的方法，其特征在于，包括：使式I所示化合物与异丙胺进行接触，所述接触是在转氨酶的催化下进行的，其中，所述转氨酶是由SEQIDNO：1所示的核苷酸序列编码的，其中，R1为含羟基的取代基，任选地，所述R1为羟烷基，任选地，所述R1为羟乙基、羟丙基或羟丁基。5.一种制备西他列汀的方法，其特征在于，包括：(1)式I所示化合物与异丙胺进行接触，以便获得式II所示化合物；(2)式II所示的化合物与氢氧化锂进行接触，以便获得式III所示的化合物；(3)对式III所示化合物进行氨基保护处理，以便获得式IV所示化合物；(4)式IV所示化合物与式V所示化合物进行接触，以便获得式VI所示化合物；以及(5)式VI所示化合物与盐酸进行接触，以便获得所述西他列汀，其中，在步骤(1)中，所述接触是在转氨酶的催化下进行的,所述转氨酶是由SEQIDNO：1所示的核苷酸序列编码的，6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述接触是在含二甲基亚砜的水溶液中进行的，所述二甲基亚砜的浓度为20体积％，并且所述接触是在45℃、磁力搅拌的条件下进行的。7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，在步骤(3)中，所述氨基保护处理是通过与Boc酸酐进行接触进行的，所述接触是在四氢呋喃中进行的。8.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，在步骤(5)中，所述接触...

【专利技术属性】
技术研发人员：侯安伟，刘然，
申请(专利权)人：武汉臻智生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北,42