The invention provides a Yilu for the new crystal type, crystal type, named 1. The X - ray powder diffraction Figure 2 theta value has a characteristic peak at 5.8 degrees - 0.2 degrees, 10.8 degrees - 0.2 degrees, 19.2 degrees - 0.2 degrees, 21.6 degrees - 0.2 degrees. The new crystals begin to appear endothermic peaks near 150.3 c.. It is anhydrous and non hygroscopic. The present invention provides ibrutinib crystal 1 good solubility, is conducive to improve the oral bioavailability of drugs, has better clinical application value. Ibrutinib crystal 1 has good stability, and almost no moisture absorption, to ensure the stability of the drug in the process of storage and transportation and safety in clinical application. The present invention provides ibrutinib crystal type 1 preparation method has the advantages of simple operation, low cost, no special requirements on the production equipment, and is suitable for industrial production, has great application value.
【技术实现步骤摘要】
一种依鲁替尼的新晶型及其制备方法
本专利技术涉及化学制药,具体涉及药物制备,尤其涉及依鲁替尼,1-((R)-3-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的新晶型及其制备方法。
技术介绍
依鲁替尼(Ibrutinib)是一种选择性地抑制布鲁顿酪氨酸激酶(Btk)的靶向性抑制剂,由美国Pharmacyclics公司开发。其化学名为1-((R)-3-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮。结构如式I所示:布鲁顿酪氨酸激酶(Btk)是一种非受体酪氨酸激酶,是B-淋巴细胞形成、分化、信息传递和生存所必需的重要介质。抑制布鲁顿酪氨酸激酶(Btk)的活性,可以有效抑制肿瘤细胞的增殖和存活。2013年11月13日美国食品药品管理局已批准依鲁替尼可用于套细胞淋巴瘤。2014年和2015年美国食品药品管理局又批准增加了依鲁替尼新的适应症:慢性淋巴性白血病及华氏巨球蛋白血症。药物分子可能存在不同的晶型,据报道依鲁替尼有多种晶型。Pharmacyclics公司的中国专利CN104736178A中公开了依鲁替尼的六种晶型:无水合物的晶型A、晶型B、晶型C以及溶剂合物晶型D、晶型E、晶型F。晶型A的XRPD谱图在2θ值为5.7±0.1°、13.6±0.1°、16.1±0.1°、18.9±0.1°、21.3±0.1°和21.6±0.1°处具有特征峰;晶型B的XRPD谱图在2θ值为5.2±0.1°、10.2±0.1°、16.5±0.1°、18.5±0. ...
【技术保护点】
一种依鲁替尼的新晶型,其特征在于,所述晶型为晶型1;其X射线粉末衍射图2‑θ值在5.8°±0.2°、10.8°±0.2°、19.2°±0.2°、21.6°±0.2°处具有特征峰。
【技术特征摘要】
1.一种依鲁替尼的新晶型,其特征在于,所述晶型为晶型1;其X射线粉末衍射图2-θ值在5.8°±0.2°、10.8°±0.2°、19.2°±0.2°、21.6°±0.2°处具有特征峰。2.根据权利要求1所述一种依鲁替尼的新晶型,其特征在于,所述晶型具有图1所示的X射线粉末衍射图;在加热至150.3℃附近开始出现吸热峰;其具有图2所示的差示扫描量热分析图。3.根据权利要求1所述一种依鲁替尼的新晶型,其特征在于,所述晶型为无水物,具有图3所示的热重分析图。4.根据权利要求1所述一种依鲁替尼的新晶型,其特征在于,所述晶型为非吸湿性的,具有图4所示的动态水分吸附图。5.如权利要求1所述一种依鲁替尼新晶型的制备方法,其特征在于,该方法包括下列步骤:a1)将依鲁替尼粉末加入甲醇中,加热至温度1,搅拌使溶液澄清;a2)降温至室温,加入水,搅拌;a3)降温至温度2,搅拌,析晶,过滤收集固体,得到晶型1。6.根据权利要求5所述一种依鲁替尼新晶型的制备方法,其特征在于,所述步骤a1)中,所述依鲁替尼与甲醇的用量比为50~250:1mg/ml,优选为50~150:1mg/ml,更优选为80~150:1mg/ml;所述温度1为40℃~65℃,优选为40~60℃,更优选为50℃;所述搅拌的时间为1~12小时,优选为1~5小时,更优选为1~3小时;所述步骤a2)中,所述室温为20℃~25℃,优选为25℃;所述降温的速度在0.5~2小时内使温度降至所述室温,优选在1~2小时内将温度降至所述室温;步骤a2)中,所述水与步骤a1)中所述甲醇的体积比为1:1~1:10,优选体积比为1:1~1:6,更优选体积比为1:1~1:4;所述搅拌的时间为1小时~12小时,优选为1小时~5小时,更优选为1小时~3小时;步骤a3)中,所述温度2为0℃~15℃,优选为5℃~15℃,更优选为5℃~10℃;所述降温的速度为每小时降温10℃~30℃,更优选降温速度为每小时降温20℃...
【专利技术属性】
技术研发人员:刘学军,陈春根,陈晓冬,程吉,
申请(专利权)人:上海星泰医药科技有限公司,
类型:发明
国别省市:上海,31
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