一种奥利司他Ⅰ晶型的制备方法技术
Preparation of a crystalline form of orlistat
The method, the invention relates to a preparation of orlistat polymorphs specifically, orlistat will dissolve in polar solvent, adding anti solvent to the appropriate temperature, cooling to 5 DEG to 0 DEG C crystallization 1H, vacuum drying, i.e.. The polar solvent is methanol and the solvent is purified water, and the volume ratio of polar solvent to anti solvent is 7:3 ~ 6.8:3.2. The mass ratio of orlistat to mixed solvent is 1:12 to 1:13, and the volume of the mixed solvent is the sum of polar solvent and anti solvent volume. The preparation method of the crystal form of orlistat has the advantages of simple operation, high efficiency, low cost, easy recovery of mother liquor, and the yield of the product can reach 97%, and can adapt to industrial production.
【技术实现步骤摘要】
一种奥利司他Ⅰ晶型的制备方法
本专利技术属于医药
，具体涉及一种奥利司他Ⅰ晶型的制备方法。
技术介绍
奥利司他(orlistat)为由罗氏制药公司研发脂肪酶抑制剂类减肥药，商品名Xenical，上个世纪九十年代末率先在欧美上市，2001年在中国上市，并于2005年被中国食品药品监督管理局批准转为非处方药。其化学名为N-甲酰-L-亮氨酸(s)-1[(2s，3s)3-己基-4氧基-2-环氧丙基甲基]十二酯，也称四氢脂抑素(Tetrahydrolipstatin，THL)，是一种半合成的脂抑素衍生物，其化学结构式如下所示：奥利司他有两种晶型形式，Ⅰ晶型和Ⅱ晶型，两种晶型有相似的物理化学性质，临床前毒理试验中两种晶型也没有明显的差别。奥利司他Ⅱ型有更好的物理性质，目前奥利司他以其Ⅱ晶型的胶囊剂与片剂供药用，也是目前国内外唯一一种不影响食欲、不作用于中枢神经系统的化学减肥药，安全性特征优越。国际专利WO2005026140中描述了一种Ⅰ晶型奥利司他的制备方法，即将奥利司他直接加热到45℃至熔融状态，然后减压干燥得到白色结块板块状Ⅰ晶型奥利司他。国际专利WO201008...
【技术保护点】
一种奥利司他Ⅰ晶型的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将奥利司他溶于极性溶剂中，在适宜温度下向其中加入抗溶剂，降温至‑5℃～0℃析晶1h，真空干燥。
【技术特征摘要】
1.一种奥利司他Ⅰ晶型的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将奥利司他溶于极性溶剂中，在适宜温度下向其中加入抗溶剂，降温至-5℃～0℃析晶1h，真空干燥。2.根据权利要求1所述的奥利司他Ⅰ晶型的制备方法，其特征在于，所述的极性溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜。3.根据权利要求2所述的奥利司他Ⅰ晶型的制备方法，其特征在于，所述的极性溶剂选自甲醇。4.根据权利要求1所述的奥利司他Ⅰ晶型的制备方法，其特征在于，所述的抗溶剂选自水、异丙醚、正庚烷、异丙醇、四氢呋喃、正丁醇、乙酸乙酯。5.根据权利要求4所述的奥利司他Ⅰ晶型的制备方法，其特征在于，所述的抗溶剂选自水。6.根据权利要求1所述的奥利司他Ⅰ晶型的制备方法，其特征在于，所述的极性溶剂与抗溶剂的体积比为10:1～1:1...
【专利技术属性】
技术研发人员：王鹤然，曾文彬，杜志博，黄海石，黄冠彬，陈嘉智，
申请(专利权)人：中山万远新药研发有限公司，中山万汉制药有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44
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