新的三氟甲基丙酰胺衍生物制造技术

本发明专利技术提供新的具有通式(I)的化合物，其中R

New three fluoro methyl malonic amide derivatives

The present invention provides new compounds having general formula (I), wherein R

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新的三氟甲基丙酰胺衍生物本专利技术涉及可用于哺乳动物中的治疗或预防的有机化合物，并且尤其涉及丝氨酸蛋白酶HtrA1抑制剂，其用于治疗或预防HtrA1介导的眼病如湿性或干性年龄相关性黄斑变性，地图样萎缩，糖尿病视网膜病，早产儿视网膜病和息肉样脉络膜血管病。本专利技术提供新的式(I)的化合物其中R1是烷基，卤代烷基或环烷基；R2是H，烷基，卤代烷基或环烷基；R3是H，烷基或环烷基；R4是取代的芳基，取代的芳基烷基，取代的杂芳基或取代的杂芳基烷基，其中取代的芳基，取代的芳基烷基，取代的杂芳基和取代的杂芳基烷基被一至三个独立地选自以下各项的取代基取代：H，卤素，烷基，卤代烷基，环烷基，氰基，羟基，烷氧基和卤代烷氧基；R5是H，烷基，卤代烷基或环烷基；R6是H，烷基或环烷基；R7是取代的金刚烷基烷基，取代的环烷基，取代的环烷基烷基，取代的二环烷基烷基，取代的杂环烷基芳基烷基，取代的芳基氧基环烷基烷基，取代的芳基，取代的芳基烷基，取代的芳基烯基，取代的二芳基烷基，取代的芳基氧基烷基，取代的二芳基氧基烷基，取代的芳基芳基氧基烷基，取代的杂芳基，取代的杂芳基烷基，取代的杂芳基烯基，取代的芳基杂芳基烷基或取代的芳基氧基杂芳基烷基，其中取代的金刚烷基烷基，取代的环烷基，取代的环烷基烷基，取代的二环烷基烷基，取代的杂环烷基芳基烷基，取代的芳基氧基环烷基烷基，取代的芳基，取代的芳基烷基，取代的芳基烯基，取代的二芳基烷基，取代的芳基氧基烷基，取代的二芳基氧基烷基，取代的芳基芳基氧基烷基，取代的杂芳基，取代的杂芳基烷基，取代的杂芳基烯基，取代的芳基杂芳基烷基和取代的芳基氧基杂芳基烷基被一至三个独立地选自以下各项的取代基取代：H，卤素，烷基，卤代烷基，环烷基，氰基，羟基，烷氧基，卤代烷氧基和苯基；或药用盐。属于在进化上保守的HtrA蛋白家族的丝氨酸蛋白酶HtrA1的抑制具有用于保护和治疗由人眼中的视网膜或光感受器细胞的退化而引起的组织损伤的潜能。HtrA1在年龄相关性黄斑变性的进展中的病理生理学相关性已被人遗传学研究有力地确认，其中HtrA1启动子区中的SNP导致HtrA1转录本和蛋白水平增加。年龄相关性黄斑变性是发达国家中年龄超过65岁的个体中严重的不可逆的中心视力丧失和失明的主要病因。存在两种形式的AMD：干性AMD和湿性AMD。湿性AMD(也被称为渗出性AMD)，与限定布鲁赫膜(Bruch’smembrane)的分裂后的在病理学上较后的脉络膜新生血管形成相关。由于自异常血管的渗漏所致的组织水肿损伤黄斑并且有损视力，最终导致失明。在干性AMD中，眼黄斑中已经报道了玻璃疣，黄斑中的细胞死于玻璃疣的进行性累积，导致进行性视力丧失。干性AMD在临床上被描述为在三个阶段出现：1)早期，2)中期，和3)晚期干性AMD。干性AMD也可以在疾病的任何阶段期间进展成为湿性AMD。湿性AMD的治疗策略存在并且目前的护理标准是Lucentis(Genentech/罗氏(Roche))和Eylea(Regeneron)，即在玻璃体内分别注射的抗-VEGF抗体和抗-VEGF陷阱。目前没有治疗用于预防干性形式的视力丧失和用于预防干性AMD至视网膜组织的局部萎缩的进展。如上所述，HtrA1风险等位基因以高的统计学显著性与AMD发作相关联并且所述蛋白已被报道存在于玻璃疣中。这些研究和进一步的证据给出了HtrA1是涉及AMD的病理生理学和进展的基础性因子的相关性。此概念在不同的AMD疾病模型中被进一步确认，其中已证明视网膜组织中增加的HtrA1蛋白水平是造成胞外基质(ECM)蛋白如纤连蛋白，纤蛋白和聚集蛋白聚糖降解的原因。ECM组分的制备和分解之间的生理学平衡允许产生和保持合适的视网膜组织结构两者。据报道，此种平衡在年龄相关性黄斑变性的进展中丧失。特别地，据报道，在保持弹性层的完整性和视网膜组织的整体组织方面，纤蛋白(主要是-3，-5，-6)是布鲁赫膜的重要组分。纤蛋白5和纤蛋白3的若干变体已被报道与AMD相关。纤蛋白5基因的错义突变与纤蛋白5减少的分泌相关。不同研究报道了，Htra1蛋白酶活性是针对作为底物的纤蛋白的切割。预期HtrA1蛋白酶活性的直接抑制提供减少胞外基质(特别是纤蛋白和纤连蛋白)降解的保护，由此保护视网膜组织结构。对引起家族性缺血性脑小血管病的人功能丧失性突变的鉴定有力地给出了HtrA1的作用在保持ECM组分的生理学内稳态中的相关性。所述分子机制构成导致增加的信号水平的通过HtrA1的不足的TGFβ抑制的基础，其连同不足的HtrA1介导的多种胞外基质组分的降解确定：内膜增厚是造成缺血性小血管的原因。已知其在调节胞内信号转导途径(例如TGFβ)和调节ECM蛋白更新中的基础性作用，HtrA1涉及若干病理学，如眼病，类风湿性关节炎，骨关节炎，阿尔茨海默病和一些类型的癌症。本专利技术的目的是式(I)的化合物及其前述盐和酯及其作为治疗活性物质的用途，用于制备所述化合物、中间体的方法，含有所述化合物、其药用盐或酯的药物组合物、药物，所述化合物、盐或酯用于治疗或预防与HtrA1的活性相关的疾病或病症的用途，特别是用于治疗或预防湿性或干性年龄相关性黄斑变性，地图样萎缩，糖尿病视网膜病，早产儿视网膜病和息肉样脉络膜血管病的用途。术语“金刚烷基烷基”表示这样的烷基，其中所述烷基的氢原子中的一个已被替换成金刚烷基。特别的金刚烷基烷基是金刚烷基甲基。术语“烯基”表示具有至少一个双键的2至7个碳原子的单价直链或支链烃基。在特别的实施方案中，烯基具有2至4个碳原子并且具有至少一个双键。烯基的实例包括乙烯基，丙烯基，丙-2-烯基，异丙烯基，正丁烯基和异丁烯基。特别的烯基是乙烯基。术语“烷氧基”表示式-O-R’的基团，其中R’是烷基。烷氧基的实例包括甲氧基，乙氧基，正丙氧基，异丙氧基，正丁氧基，异丁氧基和叔丁氧基。特别的实例是甲氧基。术语“烷基”表示1至12个碳原子的单价直链或支链饱和烃基。在特别的实施方案中，烷基具有1至7个碳原子，并且在更特别的实施方案中，具有1至4个碳原子。烷基的实例包括甲基，乙基，丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基和戊基。特别的烷基是异丙基。术语“芳基”表示包含6至10个碳环原子的单价芳族碳环单环或二环体系。芳基的实例包括苯基和萘基。特别的芳基是苯基。术语“芳基烯基”表示这样的烯基，其中烷基的氢原子中的一个已被替换成芳基。特别的芳基烯基是苯基烯基。芳基烯基的特别的实例是苯基乙烯基。术语“芳基烷基”表示这样的烷基，其中所述烷基的氢原子中的一个已被替换成芳基。特别的芳基烷基是苯基烷基。芳基烷基的特别的实例是苯基甲基和苯基乙基。术语“芳基芳基氧基烷基”表示这样的烷基，其中所述烷基的氢原子中的一个已被替换成芳基并且所述烷基的氢原子中的另一个已被替换成芳基氧基。特别的芳基芳基氧基烷基是苯基苯氧基烷基。芳基芳基氧基烷基的特别的实例是苯基苯氧基甲基和苯基苯氧基乙基。术语“芳基氧基环烷基烷基”表示这样的烷基，其中所述烷基的氢原子中的一个已被替换成芳基氧基并且所述烷基的氢原子中的另一个已被替换成环烷基。特别的芳基氧基环烷基烷基是苯氧基环烷基烷基，更特别地是苯氧基己基烷基。术语“芳基杂芳基烷基”表示这样的烷基，其中所述烷基的氢原子中的一个已被替换成芳基本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(I)的化合物

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.02.25 EP 15156501.71.式(I)的化合物其中R1是烷基，卤代烷基或环烷基；R2是H，烷基，卤代烷基或环烷基；R3是H，烷基或环烷基；R4是取代的芳基，取代的芳基烷基，取代的杂芳基或取代的杂芳基烷基，其中取代的芳基，取代的芳基烷基，取代的杂芳基和取代的杂芳基烷基被一至三个独立地选自以下各项的取代基取代：H，卤素，烷基，卤代烷基，环烷基，氰基，羟基，烷氧基和卤代烷氧基；R5是H，烷基，卤代烷基或环烷基；R6是H，烷基或环烷基；R7是取代的金刚烷基烷基，取代的环烷基，取代的环烷基烷基，取代的二环烷基烷基，取代的杂环烷基芳基烷基，取代的芳基氧基环烷基烷基，取代的芳基，取代的芳基烷基，取代的芳基烯基，取代的二芳基烷基，取代的芳基氧基烷基，取代的二芳基氧基烷基，取代的芳基芳基氧基烷基，取代的杂芳基，取代的杂芳基烷基，取代的杂芳基烯基，取代的芳基杂芳基烷基或取代的芳基氧基杂芳基烷基，其中取代的金刚烷基烷基，取代的环烷基，取代的环烷基烷基，取代的二环烷基烷基，取代的杂环烷基芳基烷基，取代的芳基氧基环烷基烷基，取代的芳基，取代的芳基烷基，取代的芳基烯基，取代的二芳基烷基，取代的芳基氧基烷基，取代的二芳基氧基烷基，取代的芳基芳基氧基烷基，取代的杂芳基，取代的杂芳基烷基，取代的杂芳基烯基，取代的芳基杂芳基烷基和取代的芳基氧基杂芳基烷基被一至三个独立地选自以下各项的取代基取代：H，卤素，烷基，卤代烷基，环烷基，氰基，羟基，烷氧基，卤代烷氧基和苯基；或药用盐。2.根据权利要求1的化合物，其中R1是烷基，卤代烷基或环烷基；R2是H，烷基，卤代烷基或环烷基；R3是H，烷基或环烷基；R4是取代的芳基，取代的芳基烷基，取代的杂芳基或取代的杂芳基烷基，其中取代的芳基，取代的芳基烷基，取代的杂芳基和取代的杂芳基烷基被一至三个独立地选自以下各项的取代基取代：H，卤素，烷基，卤代烷基，环烷基，氰基，羟基，烷氧基和卤代烷氧基；R5是H，烷基，卤代烷基或环烷基；R6是H，烷基或环烷基；R7是取代的金刚烷基烷基，取代的环烷基，取代的环烷基烷基，取代的二环烷基烷基，取代的芳基，取代的芳基烷基，取代的芳基烯基，取代的二芳基烷基，取代的芳基氧基烷基，取代的二芳基氧基烷基，取代的芳基芳基氧基烷基，取代的杂芳基，取代的杂芳基烷基，取代的杂芳基烯基，取代的芳基杂芳基烷基或取代的芳基氧基杂芳基烷基，其中取代的金刚烷基烷基，取代的环烷基，取代的环烷基烷基，取代的二环烷基烷基，取代的芳基，取代的芳基烷基，取代的芳基烯基，取代的二芳基烷基，取代的芳基氧基烷基，取代的二芳基氧基烷基，取代的芳基芳基氧基烷基，取代的杂芳基，取代的杂芳基烷基，取代的杂芳基烯基，取代的芳基杂芳基烷基和取代的芳基氧基杂芳基烷基被一至三个独立地选自以下各项的取代基取代：H，卤素，烷基，卤代烷基，环烷基，氰基，羟基，烷氧基，卤代烷氧基和苯基；或药用盐。3.根据权利要求1至2中任一项的化合物，其中R1是烷基。4.根据权利要求1至3中任一项的化合物，其中R2是H。5.根据权利要求1至4中任一项的化合物，其中R3是H和烷基。6.根据权利要求1至5中任一项的化合物，其中R3是H。7.根据权利要求1至6中任一项的化合物，其中R4是取代的苯基，取代的苯基烷基或取代的吡啶基烷基，其中取代的苯基，取代的苯基烷基和取代的吡啶基烷基被一至三个独立地选自以下各项的取代基取代：H，烷氧基或卤素。8.根据权利要求1至7中任一项的化合物，其中R4是苯基烷基，苯基，被一个烷氧基取代的苯基或被一个卤素取代的苯基烷基。9.根据权利要求1至8中任一项的化合物，其中R4是苯基甲基，苯基，甲氧基苯基或氯苯基甲基。10.根据权利要求1至9中任一项的化合物，其中R5是H。11.根据权利要求1至10中任一项的化合物，其中R6是H。12.根据权利要求1至11中任一项的化合物，其中R7是取代的金刚烷基烷基，取代的环烷基烷基，取代的1，1-二氧代-1，4-噻嗪烷基苯基烷基，取代的苯氧基环烷基烷基，取代的苯基烷基，取代的苯基烯基，取代的二苯基烷基，取代的苯氧基烷基，取代的苯基苯氧基烷基，取代的苯并呋喃基或取代的苯并噻吩基，其中取代的金刚烷基烷基，取代的环烷基烷基，取代的1，1-二氧代-1，4-噻嗪烷基苯基烷基，取代的苯氧基环烷基烷基，取代的苯基烷基，取代的苯基烯基，取代的二苯基烷基，取代的苯氧基烷基，取代的苯基苯氧基烷基，取代的苯并呋喃基和取代的苯并噻吩基被一至三个独立地选自以下各项的取代基取代：H，卤素，烷氧基和苯基。13.根据权利要求1至12中任一项的化合物，其中R7是取代的金刚烷基烷基，取代的环烷基烷基，取代的苯基烷基，取代的苯基烯基，取代的二苯基烷基，取代的苯氧基烷基，取代的苯基苯氧基烷基，取代的苯并呋喃基或取代的苯并噻吩基，其中取代的金刚烷基烷基，取代的环烷基烷基，取代的苯基烷基，取代的苯基烯基，取代的二苯基烷基，取代的苯氧基烷基，取代的苯基苯氧基烷基，取代的苯并呋喃基和取代的苯并噻吩基被一至三个独立地选自以下各项的取代基取代：H，卤素，烷氧基和苯基。14.根据权利要求1至13中任一项的化合物，其中R7是取代的1，1-二氧代-1，4-噻嗪烷基苯基烷基，取代的苯基烷基，取代的苯基烯基，取代的二苯基烷基，取代的苯氧基烷基或取代的苯基苯氧基烷基，其中取代的1，1-二氧代-1，4-噻嗪烷基苯基烷基，取代的苯基烷基，取代的苯基烯基，取代的二苯基烷基，取代的苯氧基烷基和取代的苯基苯氧基烷基被一至三个独立地选自以下各项的取代基取代：H和卤素。15.根据权利要求1至14中任一项的化合物，其中R7是取代的苯基烯基，取代的二苯基烷基，取代的苯氧基烷基或取代的苯基苯氧基烷基，其中取代的苯基烯基，取代的二苯基烷基，取代的苯氧基烷基和取代的苯基苯氧基烷基被一至三个独立地选自以下各项的取代基取代：H和卤素。16.根据权利要求1至15中任一项的化合物，其中R7是2-氯苯基-2-苯基甲基，二氯苯氧基甲基，二氯苯基乙基，1，1-二氧代-1，4-噻嗪烷基-二氯苯基乙基，二氯苯基乙烯基或2-二氯苯氧基-2-苯基甲基。17.根据权利要求1至16中任一项的化合物，其中R7是2-氯苯基-2-苯基甲基，二氯苯氧基甲基，二氯苯基乙烯基或2-二氯苯氧基-2-苯基甲基。18.根据权利要求1至17中任一项的化合物，其中所述化合物具有式(Ia)：19.根据权利要求1或18的化合物，其中R1是烷基；R2，R3，R5和R6是H；R4是苯基烷基，苯基，被一个烷氧基取代的苯基或被一个卤素取代的苯基烷基；R7是取代的1，1-二氧代-1，4-噻嗪烷基苯基烷基，取代的苯基烷基，取代的苯基烯基，取代的二苯基烷基，取代的苯氧基烷基或取代的苯基苯氧基烷基，其中取代的1，1-二氧代-1，4-噻嗪烷基苯基烷基，取代的苯基烷基，取代的苯基烯基，取代的二苯基烷基，取代的苯氧基烷基和取代的苯基苯氧基烷基被一至三个独立地选自以下各项的取代基取代：H和卤素；或药用盐。20.根据权利要求1或19的化合物，其中R1是烷基；R2，R3，R5和R6是H；R4是苯基烷基，苯基，被一个烷氧基取代的苯基或被一个卤素取代的苯基烷基；R7是取代的苯基烯基，取代的二苯基烷基，取代的苯氧基烷基或取代的苯基苯氧基烷基，其中取代的苯基烯基，取代的二苯基烷基，取代的苯氧基烷基和取代的苯基苯氧基烷基被一至三个独立地选自以下各项的取代基取代：H和卤素；或药用盐。21.根据权利要求1至20中任一项的化合物，其选自(2S)-2-[3-(3，4-二氯苯基)丙酰基氨基]-3-苯基-N-[(3S)-1，1，1-三氟-4-甲基-2-氧代戊-3-基]丙酰胺；(2S)-2-[[2-(3-氯苯氧基)乙酰基]氨基]-3-苯基-N-[(3S)-1，1，1-三氟-4-甲基-2-氧代戊-3-基]丙酰胺；(2S)-2-[[2-(3，4-二氯苯氧基)乙酰基]氨基]-3-苯基-N-[(3S)-1，1，1-三氟-4-甲基-2-氧代戊-3-基]丙酰胺；(2S)-2-[[(3R/S)-(3-氯苯基)-3-苯基丙酰基]氨基]-3-苯基-N-[(3S)-1，1，1-三氟-4-甲基-2-氧代戊-3-基]丙酰胺；(2S)-2-(3，3-二苯基丙酰基氨基)-3-苯基-N-[(3S)-1，1，1-三氟-4-甲基-2-氧代戊-3-基]丙酰胺；(2S)-2-[[(3R/S)-(4-氯苯基)-3-(4-甲氧基苯氧基)丙酰基]氨基]-3-苯基-N-[(3S)-1，1，1-三氟-4-甲基-2-氧代戊-3-基]丙酰胺；(2S)-3-(4-氯苯基)-2-[[(3R/S)-(4-氯苯基)-3-(4-甲氧基苯氧基)丙酰基]氨基]-N-[(3S)-1，1，1-三氟-4-甲基-2-氧代戊-3-基]丙酰胺；(2S)-2-[[(E)-3-(4-氯苯基)丙-2-烯酰基]氨基]-3-苯基-N-[(3S)-1，1，1-三氟-4-甲基-2-氧代戊-3-基]丙酰胺；(2S)-3-(4-氯苯基)-2-[[(3R/S)-(4-氯苯基)-3-(4-甲氧基苯基)丙酰基]氨基]-N-[(3S)-1，1，1-三氟-4-甲基-2-氧代戊-3-基]丙酰胺；(2S)-3-(4-氯苯基)-2-[[(3R/S)-(4-氯苯基)-3-苯基丙酰基]氨基]-N-[(3S)-1，1，1-三氟-4-甲基-2-氧代戊-3-基]丙酰胺；(2S)-3-(4-氯苯基)-2-[[(3R/S)-(3-氯苯基)-3-(4-甲氧基苯氧基)丙酰基]氨基]-N-[(3S)-1，1，1-三氟-4-甲基-2-氧代戊-3-基]丙酰胺；(2S)-3-(4-氯苯基)-2-[[(3R/S)-(3，4-二氯苯基)-3-(4-甲氧基苯基)内酰基]氨基]-N-[(3S)-1，1，1-三氟-4-甲基-2-氧代戊-3-基]丙酰胺；(2S)-2-[[(3R/S)-(4-氯苯基)-3-(4-甲氧基苯基)丙酰基]氨基]-3-吡啶-2-基-N-[(3S)-1，1，1-三氟-4-甲基-2-氧代戊-3-基]丙酰胺；(2S)-3-(4-氯苯基)-2-[[(E)-3-(3，4-二氯苯基)丙-2-烯酰基]氨基]-N-[(3S)-1，1，1-三氟-4-甲基-2-氧代戊-3-基]丙酰胺；(2S)-3-(3-氯苯基)-2-[3-(3，4-二氯苯基)丙酰基氨基]-N-[(3S)-1，1，1-三氟-4-甲基-2-氧代戊-3-基]丙酰胺；(2S)-3-(3-氯苯基)-2-[[(3R/S)-(3，4-二氯苯基)-3-(4-甲氧基苯基)丙酰基]氨基]-N-[(3S)-1，1，1-三氟-4-甲基-2-氧代戊-3-基]丙酰胺；(2S)-3-(3-氯苯基)-2-[[(3R/S)-(4-氯苯基)-3-(4-甲氧基苯基)丙酰基]氨基]-N-[(3S)-1，1，1-三氟-4-甲基-2-氧代戊-3-基]丙酰胺；(2S)-3-(3-氯苯基)-2-[[(3R/S)-(4-氯苯基)-3-(4-甲氧基苯氧基)丙酰基]氨基]-N-[(3S)-1，1，1-三氟-4-甲基-2-氧代戊-3-基]丙酰胺；(2S)-3-(3-氯苯基)-2-[[(E)-3-(3，4-二氯苯基)丙-2-烯酰基]氨基]-N-[(3S)-1，1，1-三氟-4-甲基-2-氧代戊-3-基]丙酰胺；(2S)-3-(3-氯苯基)-2-[3-(3，5-二氯苯基)丙酰基氨基]-N-[(3S)-1，1，1-三氟-4-甲基-2-氧代戊-3-基]丙酰胺；(2S)-3-(4-氯苯基)-2-[[2-(3，5-二氯苯氧基)乙酰基]氨基]-N-[(3S)-1，1，1-三氟-4-甲基-2-氧代戊-3-基]丙酰胺；(2S)-3-(4-氯苯基)-2-[[(E)-3-(3，5-二氯苯基)丙-2-烯酰基]氨基]-N-[(3S)-1，1，1-三氟-4-甲基-2-氧代戊-3-基]丙酰胺；3-(3，4-二氯苯基)-N-[(1S和1R)-2-氧代-1-苯基-2-[[(3S)-1，1，1-三氟-4-甲基-2-氧代戊-3-基]氨基]乙基]丙酰胺；(3R/S)-(3-氯苯基)-N-[(1S和1R)-2-氧代-1-苯基-2-[[(3S)-1，1，1-三氟-4-甲基-2-氧代戊-3-基]氨基]乙基]-3-苯基丙酰胺；(2S)-2-[[2-(3-氯苯氧基)乙酰基]-甲基氨基]-3-苯基-N-[(3S)-1，1，1-三氟-4-甲基-2-氧代戊-3-基]丙酰胺；(2S)-2-[[(3R/S)-(3-氯苯基)-3-苯基丙酰基]-甲基氨基]-3-苯基-N-[(3S)-1，1，1-三氟-4-甲基-2-氧代戊-3-基]丙酰胺；5-氯-N-[(2S)-3-(3-氯苯基)-1-氧代-1-[[(3S)-1，1，1-三氟-4-甲基-2-氧代戊-3-基]氨基]丙-2-基]-1-苯并噻吩-3-甲酰胺；(E)-3-(3，4-二氯苯基)-N-[(1S和1R)-2-氧代-1-苯基-2-[[(3S)-1，1，1-三氟-4-甲基-2-氧代戊-3-基]氨基]乙基]丙-2-烯酰胺；(2S和2R)-2-[[2-(3，5-二氯苯氧基)乙酰基]氨基]-2-苯基-N-[(3S)-1，1，1-三氟-4-甲基-2-氧代戊-3-基]乙酰胺；N-[(1S和1R)-1-(4-氯苯基)-2-氧代-2-[[(3S)-1，1，1-三氟-4-甲基-2-氧代戊-3-基]氨基]乙基]-3-(3，4-二氯苯基)丙酰胺；(3R/S)-(3-氯苯基)-N-[(1S和1R)-1-(4-氯苯基...

【专利技术属性】
技术研发人员：佰努瓦·霍恩斯普格，罗伯托·亚科内，伯德·库茵，汉斯·P·梅尔基，彼得·莫尔，米夏埃尔·罗伊特林格，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH