含菌口腔内快速崩解片剂制造技术

本发明专利技术提供一种长时间内的活菌稳定性出色的含菌口腔内快速崩解片剂；本申请人发现在活菌的造粒过程中使用喷雾干燥法，能够缩短崩解时间且提高活菌稳定性，从而完成了本发明专利技术。

Oral rapid disintegrating tablet containing bacteria

The invention provides a long time stability good bacteria bacteria oral rapidly disintegrating tablets; the applicant found the use of spray drying granulation processes in living bacteria, can shorten disintegration time and improve the living bacteria stability, thus completing the invention.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含菌口腔内快速崩解片剂
本专利技术涉及一种含菌口腔内快速崩解片剂，尤其涉及一种含有活菌的口腔内快速崩解片剂，更为详细而言涉及一种长时间内的活菌稳定性出色的含菌口腔内快速崩解片剂。本申请请求以日本专利申请特愿2015-136163号作为优先权，并通过参考将其内容援引于此。
技术介绍
(口腔内快速崩解片剂)口腔内快速崩解片剂的特征在于：在口腔内通过唾液或少量的水即可溶解或崩解，即便是吞咽能力低的患者或老年人，也容易服用。另外，一般来说，在口腔内溶解或崩解所需的时间越短越为理想。(益生菌)益生菌的作用机理的范围很广，基本上包括：到达肠内的活菌直接或间接地阻碍病原菌接触肠上皮的作用(竞争排除)；通过到达肠内的活菌在肠内产生的有机酸或过氧化氢排除病原菌的作用(化学阻碍)；以及通过由到达肠内的活菌刺激宿主的免疫系统，从而提高宿主的生物防御功能的作用(免疫修饰)，另外，有报告称通过服用益生菌能够抑制病原菌增殖、促进发育、改善饲料转化率、提高产卵能力等。本申请人正在销售一种包含作为乳酸菌的粪链球菌T-110(StreptococcusfaecalisT-110)(别名：屎肠球菌T-110(EnterococcusfaeciumT-110))、作为酪酸菌的酪酸梭菌TO-A(ClostridiumbutyricumTO-A)、以及作为糖化菌的马铃薯芽孢杆菌TO-A(BacillusmesentericusTO-A)(别名：枯草芽孢杆菌TO-A(BacillussubtilisTO-A))的益生菌，但其为散剂或素片(未包衣片)的形状，而非口腔内快速崩解片剂。(现有专利文献)关于含菌口腔内快速崩解片剂的现有技术如下所述。专利文献1中公开了一种口腔内快速崩解片剂，其通过将有益菌、结晶纤维素/轻质无水硅酸以及含淀粉糖类的混合粉末在干燥状态下进行压缩成形而得到，含有有益菌、结晶纤维素/轻质无水硅酸以及含淀粉糖类，且水分含量在3.2wt％(重量)以下，其中，所述片剂相对于片剂100重量份而含有35重量份～70重量份的结晶纤维素/轻质无水硅酸、和25重量份～60重量份的含淀粉糖类，且片剂的硬度为30N～60N。专利文献2中公开了一种保持口腔内易崩解性和片剂硬度且含有乳酸菌或其萃取成分的口腔内崩解片剂的制造方法，其特征在于：将下述a)和b)加以混合并进行成形，其中，a)是指：作为活性组分而含有乳酸菌或其萃取成分，并混合赋形剂和/或湿润调整剂进行造粒而成的造粒物；b)是指：含有糖和/或糖醇且不含有乳酸菌或其萃取成分的易崩解性的口腔内崩解片剂用的粉末。本专利技术的含菌口腔内快速崩解片剂的制造方法包括通过喷雾干燥法对菌进行造粒的步骤，与上述任一专利文献中公开的含菌口腔内快速崩解片剂的制造方法均不同。【在先技术文献】【专利文献】专利文献1：日本专利特许5100634号专利文献2：日本专利特开2012-41293号
技术实现思路
含有益生菌的口腔内快速崩解片剂难以实现制剂化，目前尚未上市。因此，本专利技术的课题在于：利用新的片剂制造方法，提供一种含菌口腔内快速崩解片剂、尤其是含有活菌的口腔内快速崩解片剂，更为详细而言是长时间内的活菌稳定性出色的含菌口腔内快速崩解片剂。本专利技术人等为了解决上述课题而潜心研究后发现，通过在活菌的造粒过程中使用喷雾干燥法，能够缩短崩解时间且提高活菌稳定性，从而完成了本专利技术。本专利技术如下所述。1.一种含菌口腔内快速崩解片剂，其通过将包含菌、糖类、赋形剂、崩解剂以及润滑剂的混合粉末进行压缩成形而得到，且含有菌、糖类、赋形剂、崩解剂以及润滑剂，所述菌通过喷雾干燥法进行造粒，其中，该片剂的硬度为15N～50N。2.根据上述1所述的含菌口腔内快速崩解片剂，其中，所述菌为活菌。3.根据上述1或2所述的含菌口腔内快速崩解片剂，其中，所述含菌口腔内快速崩解片剂的水分含量为3％以下。4.根据上述1-3中任一项所述的含菌口腔内快速崩解片剂，其中，所述压缩成形中的压片压力为5kN～10kN。5.根据上述1-4中任一项所述的含菌口腔内快速崩解片剂，其中，所述菌至少包含选自乳酸菌、酪酸菌、枯草杆菌中的一种以上的菌。6.根据上述5所述的含菌口腔内快速崩解片剂，其中，所述枯草杆菌为糖化菌。7.根据上述6所述的组合物，其中，所述乳酸菌为粪链球菌，所述酪酸菌为酪酸梭菌，所述糖化菌为马铃薯芽孢杆菌。8.根据上述7所述的组合物，其中，所述乳酸菌为粪链球菌T-110(屎肠球菌T-110)，所述酪酸菌为酪酸梭菌TO-A，所述糖化菌为马铃薯芽孢杆菌TO-A(枯草芽孢杆菌TO-A)。9.根据上述1-8中任一项所述的含菌口腔内快速崩解片剂，其中，所述含菌口腔内快速崩解片剂的质量为85mg～115mg。10.一种含菌口腔内快速崩解片剂的制造方法，其中，包括：(1)通过喷雾干燥法对菌进行造粒的步骤；(2)将上述(1)中造粒后的菌、糖类、赋形剂、崩解剂以及润滑剂进行混合而制造混合粉末的步骤；以及(3)将上述(2)中的混合粉末按照片剂硬度为15N～50N的方式进行压缩成形的步骤。11.根据上述10所述的含菌口腔内快速崩解片剂，其中，所述压缩成形中的压片压力为5kN～10kN。(专利技术效果)本专利技术的含菌口腔内快速崩解片剂具有出色的口腔内快速崩解性和出色的活菌稳定性。附图说明图1是观察各菌粉末的形状的图。图2是乳酸菌粉末的颗粒的粒度分布。图3是休止角测定位置的示意图。图4是菌粉末的稳定性的确认结果(加速条件(40℃-75％RH(相对湿度)环境下))。图5是含菌口腔内快速崩解片剂的稳定性的确认结果(加速条件(40℃-75％RH环境下))。具体实施方式本专利技术涉及一种含菌口腔内快速崩解片剂，尤其涉及一种含有活菌的口腔内快速崩解片剂，更为详细而言涉及一种长时间内的活菌稳定性出色的含菌口腔内快速崩解片剂。以下，详细地说明本专利技术。(本专利技术的含菌口腔内快速崩解片剂)本专利技术的含菌口腔内快速崩解片剂的特征在于：通过将包含利用喷雾干燥法进行造粒的菌(尤其是活菌)、糖类、赋形剂、崩解剂以及润滑剂的混合粉末进行压缩成形而得到，含有菌、糖类、赋形剂、崩解剂以及润滑剂。(菌)本专利技术的含菌口腔内快速崩解片剂中所含的菌，只要是通过喷雾干燥法进行造粒的菌便无特别限定。例如，可以列举出乳酸菌、酪酸菌、枯草杆菌、糖化菌、双叉乳酸杆菌，并无特别限定。列举本专利技术的含菌口腔内快速崩解片剂中所含的菌，至少包含选自乳酸菌、酪酸菌以及枯草杆菌的一种以上或两种以上的菌。优选枯草杆菌为糖化菌。另外，乳酸菌优选为粪链球菌(Streptococcusfaecalis)，更优选为粪链球菌T-110(StreptococcusfaecalisT-110)(别名：屎肠球菌T-110(EnterococcusfaeciumT-110))。酪酸菌优选为酪酸梭菌(Clostridiumbutyricum)，更优选为酪酸梭菌TO-A(ClostridiumbutyricumTO-A)。糖化菌优选为马铃薯芽孢杆菌(Bacillusmesentericus)，更优选为马铃薯芽孢杆菌TO-A(BacillusmesentericusTO-A)(别名：枯草芽孢杆菌TO-A(BacillussubtilisTO-A))。另外，上述菌既可以为活菌也可以为死菌，优选为活本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含菌口腔内快速崩解片剂，其通过将包含菌、糖类、赋形剂、崩解剂以及润滑剂的混合粉末进行压缩成形而得到，含有菌、糖类、赋形剂、崩解剂以及润滑剂，其中，所述菌通过喷雾干燥法进行造粒，所述含菌口腔内快速崩解片剂的特征在于，所述含菌口腔内快速崩解片剂的硬度为15N～50N。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.07.07 JP 2015-1361631.一种含菌口腔内快速崩解片剂，其通过将包含菌、糖类、赋形剂、崩解剂以及润滑剂的混合粉末进行压缩成形而得到，含有菌、糖类、赋形剂、崩解剂以及润滑剂，其中，所述菌通过喷雾干燥法进行造粒，所述含菌口腔内快速崩解片剂的特征在于，所述含菌口腔内快速崩解片剂的硬度为15N～50N。2.根据权利要求1所述的含菌口腔内快速崩解片剂，其特征在于，所述菌为活菌。3.根据权利要求1或2所述的含菌口腔内快速崩解片剂，其特征在于，所述含菌口腔内快速崩解片剂的水分含量为3％以下。4.根据权利要求1-3中任一项所述的含菌口腔内快速崩解片剂，其特征在于，所述压缩成形中的压片压力为5kN～10kN。5.根据权利要求1-4中任一项所述的含菌口腔内快速崩解片剂，其特征在于，所述菌至少包含选自乳酸菌、酪酸菌、枯草杆菌中的一种以上的菌。6.根据权利要求5所述的含菌口腔内快速崩解片剂，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：舆石大介，田中理夫，
申请(专利权)人：东亚药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP