包含生酸拟杆菌作为有效成分的用于预防或治疗代谢性疾病的药学组合物制造技术

本发明专利技术涉及包含生酸拟杆菌作为有效成分的用于预防或治疗代谢性疾病的药学组合物。并且，本发明专利技术涉及包含生酸拟杆菌(Bacteroide s acidifaciens)作为有效成分的用于脂肪氧化或用于抑制二肽基肽酶‑4(DPP‑4)的组合物。并且，本发明专利技术涉及树突状细胞中的Atg7基因缺失的表现瘦表型的转化体。

Pharmaceutical composition comprising an Bacteroides as an active ingredient for the prevention or treatment of metabolic diseases

The present invention relates to a pharmaceutical composition comprising a Bacteroides acid as an active ingredient for the prevention or treatment of metabolic diseases. Furthermore, the present invention relates to contain acid Bacteroides (Bacteroide s acidifaciens) as for fat oxidation or for inhibiting dipeptidyl peptidase two 4 effective components (DPP 4) composition. Moreover, the present invention relates to the deletion of Atg7 genes in dendritic cells and the transformation of a lean phenotype.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含生酸拟杆菌作为有效成分的用于预防或治疗代谢性疾病的药学组合物
本专利技术涉及包含生酸拟杆菌作为有效成分的用于预防或治疗代谢性疾病的药学组合物。并且，本专利技术涉及包含生酸拟杆菌(Bacteroidesacidifaciens)作为有效成分的用于脂肪氧化或用于抑制二肽基肽酶-4(DPP-4)的组合物。
技术介绍
代谢性疾病(MetabolicDisease)是指与因体内的过剩营养蓄积及缺乏运动而引起的如肥胖、糖尿病、高血压及动脉硬化等危险因素一同产生的综合征，最近通过由世界保健机构和美国国立保健研究院的心、肺、血液研究所制定的成人治疗程序III来正式命名为代谢综合征或胰岛素抵抗(Insulinresistancesyndrome)综合征。并且，根据在2011年公布的美国全美胆固醇教育计划(NCEP，NationalCholesterolEducationProgram)的ATP，在一名患者中出现男性腰围为40英寸(102cm)以上且女性腰围为35英寸(88cm)以上的腹部肥胖、中性脂肪(甘油三酯(triglycerides))为150mg/dL以上、男性高密度脂蛋白(HDL)胆固醇为40mg/d以下且女性高密度脂蛋白胆固醇为50mg/dL以下、血压为130/85mmHg以上、空腹血糖(fastingglucose)为110mg/dL以上等五种危险因素中的三种以上的情况下，将其判定为代谢性疾病，在东方人的情况下，将腹部肥胖的因素稍微调整为男性腰围为90以上且女性腰围为80以上，最近有研究报道称，在适用如上所述的规定的情况下，在全人口的25％左右的韩国人出现代谢综合征症状。一方面，粘膜免疫组织是指由到呼吸器官、生殖器官及消化器官的粘膜覆盖的组织，这些组织直接与外部环境相连接而容易暴露于外部抗原及病原体的组织。在人体的粘膜组织中有达到100兆个细菌、霉、原生动物等多种微生物形成群落并与它们共存。与全身免疫组织相比，粘膜免疫组织具有效于与共生微生物共存的免疫耐性机制，另一方面，具有为了对病原微生物第一次防御而可产生快速且强大的免疫反应的体系。肠道微生物通过各种机制对参与肠道稳态维持及代谢调节的人类的健康和疾病产生影响。肠道微生物通过发酵未消化的多糖类(Polysaccharides)来形成短链脂肪酸(Shortchainfattyacids)并供给肠上皮细胞的能源。可将人的肠道微生物菌群大致分为4门(Phylum)，为作为革兰阴性杆菌的拟杆菌(Bacteroidetes)和蛋白菌(Proteobacteira)、作为革兰阳性杆菌的拟杆菌的硬壁菌门(Firmicutes)和放线菌(Actinobacteria)。尤其，肥胖为与如心血管疾病、糖尿病、骨质疏松症等疾病相关的对健康造成威胁的危险因素之一。最近有很多研究结果发表称，肥胖与肠道微生物菌群的变化及多样性有密切关系。将肥胖小鼠(ob/obmouse)的肠道微生物与正常体重小鼠的肠道微生物进行比较，硬壁菌门增加且拟杆菌门减少。相似地，若向肥胖的人供给低碳水化合物饮食或低脂饮食，则拟杆菌门增加，在对双胞胎对象进行的研究中报告称，据对肥胖的人的肠道微生物的分析，多样性减少且拟杆菌门减少。据报告，对消瘦的人和肥胖的人的肠道微生物基因结构进行分析的结果，在肠道微生物种类及数量上具有显著的差异。即，缺乏肠道微生物的肥胖患者中出现如脂肪过多症、胰岛素抵抗症、血脂障碍及炎症反应等症状，且相比于富有肠道微生物的肥胖的人，体重更容易增加。肠道微生物和宿主之间的相互作用对肥胖和代谢综合征的发病产生重要作用。推究在肠道中共存的微生物的作用，通过分离/鉴定并利用益生菌(probiotics)概念来使它们之间的相互作用产生变化，从而可预防/治疗肥胖的可能性高。然而，尚未发现特定肠道微生物直接参与脂质代谢而可能对体重及脂肪量产生影响。
技术实现思路
技术问题对此，本专利技术人确立表现瘦表型的转基因小鼠，对该小鼠特定特异性增加的肠道微生物，来确认该微生物可参与体内代谢，尤其可有效参与脂质代谢，从而完成本专利技术。因此，本专利技术的一实施方式提供包含上述有效微生物的用于预防或治疗代谢性疾病的组合物。本专利技术的再一实施方式提供包括向需要预防或治疗代谢性疾病的对象给药上述有效微生物的步骤的预防或治疗代谢性疾病的方法。在给药步骤之前，上述方法还可包括确认(identify)需要预防或治疗代谢性疾病的对象的步骤(例如，确认给药对象是否患有代谢性疾病或存在患代谢性疾病的危险的步骤)。本专利技术的另一实施方式提供用于预防或治疗代谢性疾病或者使用于制备用于预防或治疗代谢性疾病的药学组合物中的上述有效微生物的用途。并且，本专利技术一实施方式涉及包含上述有效微生物的用于脂肪氧化或抑制二肽基肽酶-4的组合物或者用于预防或治疗与其相关的疾病的组合物。并且，本专利技术的再一实施方式涉及包括向需要抑制二肽基肽酶-4或脂肪氧化的对象给药上述有效微生物的步骤的抑制二肽基肽酶-4或促进脂肪氧化的方法或者预防或治疗与其相关的疾病的方法。在给药步骤之前，上述方法还可包括确认需要抑制二肽基肽酶-4或脂肪氧化的对象或者需要预防或治疗与其相关的疾病的对象的步骤。本专利技术的另一实施方式涉及使用于抑制二肽基肽酶-4或脂肪氧化或者预防或治疗与其相关的疾病中的上述有效微生物用途或者使用于制备用于抑制二肽基肽酶-4或脂肪氧化或者预防或治疗与其相关的疾病的组合物中上述有效微生物的用途。本专利技术的又一实施方式涉及树突状细胞中的Atg7基因缺失的表现瘦表型的转化体。本专利技术的还有一实施方式涉及包括使树突状细胞中的Atg7基因缺失的步骤的表现瘦表型的转化体的制备方法。并且，本专利技术还有一实施方式涉及包含Atg7或编码Atg7的基因的表达抑制剂或活性抑制剂作为有效成分的用于预防或治疗代谢性疾病的药学组合物。解决问题的方案本专利技术的一实施方式提供包含生酸拟杆菌作为有效成分的用于预防或治疗代谢性疾病的药学组合物。再一实施方式提供包括向需要预防或治疗代谢性疾病的对象给药生酸拟杆菌的步骤的预防或治疗代谢性疾病的方法。在给药步骤之前，上述方法还可包括确认需要预防或治疗代谢性疾病的对象的步骤。另一实施方式提供用于预防或治疗代谢性疾病或者使用于制备用于预防或治疗代谢性疾病的药学组合物中的生酸拟杆菌的用途。以下，详细地说明本专利技术。在具体例中，本专利技术者确认当使树突状细胞中的Atg7基因缺失时，小鼠中发挥瘦表型后，确认了与对照组进行比较时，生酸拟杆菌在发挥瘦表型的Atg7ΔCD11c小鼠中以高的水平纯在。并且，确认了生酸拟杆菌使小鼠的体重及体脂肪减少，使血液中葡萄糖水平减少，使血液中胰岛素的生产增加。并且，本专利技术的生酸拟杆菌(BA)引起脂肪组织内通过胆汁酸-G蛋白偶联受体5(TGR5)-过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)轴的脂肪氧化的活性，这引起高能量消耗。同时，生酸拟杆菌使内脏的二肽基肽酶-4活化，接着使胰高血糖素样肽-1(GLP-1)增加，由此参与葡萄糖稳态。胆汁酸、胆酸酯及牛磺酸也通过G蛋白偶联受体5来参与胰高血糖素样肽-1的活性，从而改善胰岛素感受性。因此，本专利技术的生酸拟杆菌可用作用于预防或治疗代谢性疾病的药学组合物。作为上述生酸拟杆菌的概念，不仅是指微生物细胞自身，而且还包括如包含微生本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于预防或治疗代谢性疾病的药学组合物，其特征在于，包含生酸拟杆菌作为有效成分。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.12.08 KR 10-2014-01753491.一种用于预防或治疗代谢性疾病的药学组合物，其特征在于，包含生酸拟杆菌作为有效成分。2.根据权利要求1所述的用于预防或治疗代谢性疾病的药学组合物，其特征在于，上述代谢性疾病为选自由肥胖、糖尿病、糖尿病并发症、脂肪肝、高血压、外周血管疾病、血脂障碍、胰岛素抵抗、心血管疾病、动脉硬化症、代谢综合征、高血糖症、高血脂症及碳水化合物代谢异常组成的组中的一种以上。3.根据权利要求1所述的用于预防或治疗代谢性疾病的药学组合物，其特征在于，与肥胖表型或普通表型相比，在瘦表型中，上述生酸拟杆菌在肠道总菌中占的比率更高。4.根据权利要求1所述的用于预防或治疗代谢性疾病的药学组合物，其特征在于，上述生酸拟杆菌使脂肪组织内脂肪氧化活化，抑制肠道二肽基肽酶-4的活性，增加胰高血糖素样肽-1。5.一种用于脂肪氧化的组合物，其特征在于，包含生酸拟杆菌作为有效成分。6.一种用于抑制二肽基肽酶-4的组合物，其特征在于，包含生...

【专利技术属性】
技术研发人员：权美那，梁真荣，
申请(专利权)人：财团法人峨山社会福祉财团，
类型：发明
国别省市：韩国,KR