包括改善神经发育障碍行为的细菌的组合物和方法技术

一些实施方式包括用于治疗需要治疗的受试者的一种或多种自闭症谱系障碍(ASD)和/或精神分裂症症状的细菌物种。需要治疗的受试者可以具有成人的肠道微生物群标签特征。细菌物种可以包括拟杆菌属(例如脆弱拟杆菌、多形拟杆菌和/或普通拟杆菌)和/或肠球菌属(例如粪肠球菌、屎肠球菌、海氏肠球菌、鸟肠球菌、耐久肠球菌、鹑鸡肠球菌或铅黄肠球菌)。经过治疗，可以改善受试者的一种或多种ASD相关行为。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包括改善神经发育障碍行为的细菌的组合物和方法相关申请的交叉引用本申请要求2014年10月30日提交的美国临时申请号62/072,905的权益，据此其通过引用全文并入。关于联邦资助的研发的声明本专利技术在由美国国立卫生研究院授予的批准号为MH100556的政府支持下做出。政府具有本专利技术的某些权利。
技术介绍
自闭症谱系障碍(ASD)是基于重复行为和社会互动和交流受损的呈现而诊断的神经发育障碍。目前在美国ASD的流行率是惊人的1/68，这代表了非常重要的医学和社会议题。虽然ASD的根本原因大部分是未知的，但是与基因和环境风险因素两者都相关。
本文描述的一些实施方式通常涉及益生菌组合物，其可以用于治疗自闭症谱系障碍(ASD)症状。在某些实施方式中，益生菌组合物可以用于治疗具有成人抗生素谱的个体的ASD症状。
技术实现思路
根据本文描述的某些实施方式，用于改善人的行为表现的方法。所述方法可以包括鉴定具有包括至少500种不同的微生物物种的肠道微生物群(microbiota)标签(signature)的人受试者。所述方法可以包括将有效量的一种或多种拟杆菌属(Bacteroides)细菌施用于人受试者。在一些实施方式中，所述方法进一步包括将人受试者的肠道微生物群标签鉴定为成人肠道微生物群标签。在一些实施方式中，受试者患有焦虑、自闭症谱系障碍(ASD)、精神分裂症或具有ASD或精神分裂症的症状中的一种或多种的病理状态。在一些实施方式中，所述方法进一步包括有效量的一种或多种拟杆菌属细菌，所述一种或多种拟杆菌属细菌包括脆弱拟杆菌(B.fragilis)。在一些实施方式中，有效量的一种或多种拟杆菌属细菌包括脆弱拟杆菌、多形拟杆菌(B.thetaiotaomicron)、普通拟杆菌(B.vulgatus)或列出的细菌的两种或三种的混合物，例如：脆弱拟杆菌和多形拟杆菌；脆弱拟杆菌和普通拟杆菌；多形拟杆菌和普通拟杆菌；或脆弱拟杆菌、多形拟杆菌和普通拟杆菌的混合物。在一些实施方式中，所述方法进一步包括将一定量的肠球菌属(Enterococcus)细菌施用于受试者。在一些实施方式中，在所述方法中施用于受试者的单独活性成分基本上由一种或多种拟杆菌属细菌组成。在一些实施方式中，施用于受试者的单独活性成分基本上由脆弱拟杆菌组成。在一些实施方式中，有效量的一种或多种拟杆菌属细菌在基本上不含除了拟杆菌属细菌以外的细菌的组合物中。在一些实施方式中，有效量的拟杆菌属细菌在基本上不含除了脆弱拟杆菌以外的细菌的组合物中。在一些实施方式中，有效量的一种或多种拟杆菌属细菌是口服施用的。在一些实施方式中，改善行为表现包括改善交流行为、重复行为、焦虑或列出的这些行为的两种或更多种的组合。在一些实施方式中，人受试者是成人。附图说明图1A和图1B是根据本文描述的一些实施方式用包括脆弱拟杆菌的益生菌处理成年母体免疫激活(MIA)小鼠纠正了探究行为缺陷的一系列图。图1A描述了进入中心区域的数量。图1B描述了总的行动距离。图2是证明根据本文描述的一些实施方式用包括脆弱拟杆菌的益生菌处理成年MIA小鼠减少了重复行为的图。图3是证明根据本文描述的一些实施方式用包括脆弱拟杆菌的益生菌处理成年MIA小鼠增加了交流行为的图。具体实施方式在以下的详细描述中，参考作为本文的一部分的附图。在图中，除非上下文中另有说明，相似的符号典型地鉴别相似的组分。在详细描述、附图和权利要求中描述的说明性的实施方式不意味着是限制性的。可以利用其它实施方式，并且可以进行其它修改，而不背离本文提供的主题的精神或范围。容易理解的是，如本文通常描述的和附图中说明的，本公开的各方面可以以多种不同的布局被安排、代替、结合、分离和设计，所有这些在本文中是被明确地预期的。不被任何理论所限制，预期的是在自闭症谱系障碍(ASD)中可以存在肠道免疫脑连接(gut-immune-brainconnection)。因为肠道微生物群落(microbiome)在婴儿和“成人”(三岁或更大)中可以是不同的，预期的是益生菌不必对婴儿肠道微生物群落具有与成人肠道微生物群落相同的作用，因此在婴儿和成人之间不必是可互换的。根据本文描述的一些实施方式，提供了包括一种或多种细菌物种的益生菌，其可以施用于受试者以治疗ASD和/或精神分裂症的一种或多种症状，并且所述益生菌具有成人的肠道微生物群标签特征。施用如本文描述的益生菌之后可以改善ASD和/或精神分裂症症状，例如重复行为、焦虑和交流行为缺陷。在一些实施方式中，益生菌包括以下细菌中的一种或多种：脆弱拟杆菌、多形拟杆菌、普通拟杆菌和粪肠球菌(Enterococcusfaecalis)。益生菌可以在具有成人肠道微生物群落的受试者中改善重复行为、焦虑和交流行为。基于许多大的流行病学研究(所述流行病学研究关于怀孕期间后代的ASD风险提高的母体细菌或病毒感染)，以及基于对小鼠、大鼠和猴子的临床前研究(所述临床前研究证明了怀孕期间母体感染或免疫激活为后代提供了与ASD相关的行为和神经病理学异常)，母体感染被鉴定为ASD的主要非遗传原因。ASD也是与从癫痫到免疫失调的各种医学疾病共患的。胃肠问题如便秘、腹痛、肠道通透性和肠道微生物群组成改变在ASD个体的重要子集中是普遍的。总的来说，越来越多的证据表明了肠脑相互作用在ASD的发病机制中的潜在作用。注意的是，除了表现出ASD和精神分裂症的基本的行为和神经病理学特征以外，用于自闭症的母体免疫激活(MIA)小鼠模型还显示了ASD相关的免疫学异常和胃肠异常。进一步地，用人共生细菌脆弱拟杆菌处理断乳的MIA后代纠正了胃肠缺陷和行为缺陷。在生育过程中，肠道微生物群被继承，其后所述肠道微生物群发育和成熟直至达到基于物种组成和丰度的成人微生物群标签。预期的是根据本文描述的一些实施方式，脆弱拟杆菌提供了用于ASD和/或精神分裂症的症状的潜在的益生菌处理。为了检验脆弱拟杆菌纠正在成年期间ASD和精神分裂症的行为异常的能力，在6周龄时用脆弱拟杆菌处理成年MIA小鼠后代，然后检验对ASD相关行为表现的作用。观察到用脆弱拟杆菌处理ASD和精神分裂症模型后代(与未处理的对照相比)纠正了与ASD和精神分裂症相关的焦虑和探索行为的缺陷(见图1)。观察到用脆弱拟杆菌处理ASD和精神分裂症模型后代(与未处理的对照相比)纠正了与ASD和精神分裂症相关的重复行为的缺陷(见图2)。还观察到用脆弱拟杆菌处理ASD和精神分裂症模型后代(与未处理的对照相比)纠正了与ASD和精神分裂症相关的交流行为的缺陷(见图3)。如此，预期的是根据本文描述的一些实施方式，对具有ASD或精神分裂症和具有成人肠道微生物群标签的受试者的处理可以缓解ASD和/或精神分裂症的症状。例如，所述症状包括焦虑、重复行为和交流行为缺陷中的至少一种。定义除非另有定义，本文使用的技术和科学术语具有与本公开所属领域的普通技术人员通常所理解的相同的含义。见例如Singleton等人,微生物学和分子生物学词典(DictionaryofMicrobiologyandMolecularBiology)第二版,J.Wiley&Sons(纽约,NY1994)；Sambrook等人,分子克隆，实验指南(MolecularCloning,ALab本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于改善人的行为表现的方法，所述方法包括：鉴定具有肠道微生物群标签的人受试者，所述肠道微生物群标签包括至少500种不同的微生物物种；和将有效量的一种或多种拟杆菌属(Bacteroides)细菌施用于所述人受试者。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.10.30 US 62/072,9051.一种用于改善人的行为表现的方法，所述方法包括：鉴定具有肠道微生物群标签的人受试者，所述肠道微生物群标签包括至少500种不同的微生物物种；和将有效量的一种或多种拟杆菌属(Bacteroides)细菌施用于所述人受试者。2.权利要求1所述的方法，其进一步包括将所述人受试者的肠道微生物群标签鉴定为成人肠道微生物群标签。3.权利要求1至2中任一项所述的方法，其中，所述受试者患有焦虑、自闭症谱系障碍(ASD)、精神分裂症或具有ASD或精神分裂症的症状中的一种或多种的病理状态。4.权利要求1至3中任一项所述的方法，其中，所述有效量的一种或多种拟杆菌属(Bacteroides)细菌包括脆弱拟杆菌(B.fragilis)。5.权利要求1至3中任一项所述的方法，其中，所述有效量的一种或多种拟杆菌属细菌包括脆弱拟杆菌、多形拟杆菌(B.thetaiotaomicron)、普通拟杆菌(B.vulgatus)或列出的细菌...

【专利技术属性】
技术研发人员：安托瓦妮特·贝利，萨尔基斯·K·马兹马尼扬，保罗·H·帕特森，
申请(专利权)人：加利福尼亚技术学院，
类型：发明
国别省市：美国,US