使用蛋壳膜组合物治疗有需要的宿主中活化B细胞的核因子κ‑轻链增强剂(NF‑κB)失调的方法技术

本发明专利技术涉及蛋壳膜组合物激活有需要的宿主肠中的活化B细胞核因子κ‑轻链增强剂(“NF‑κB”)水平的用途以及治疗与NF‑κB失调相关的症状的方法。本发明专利技术提供了用于激活有需要的宿主肠中的NF‑κB的方法。所述方法包括向宿主经口施用有效量的基本上由蛋壳膜和/或蛋壳膜分离物和/或蛋壳膜水解产物组成的组合物以用于激活NF‑κB。

The use of eggshell membrane composition for treating B cell activation requires a host of nuclear factor kappa light chain enhancer (NF K B) offset method

The invention relates to a composition of eggshell membrane activated kappa light chain activation of nuclear factor B to host intestinal the enhancer (NF kappa B) use levels and methods of treatment with NF kappa B disorder related symptoms. The present invention provides a method for activating to host intestinal NF in kappa B. The method comprises administering an effective amount to the host by mouth is basically composed of eggshell membrane and / or eggshell membrane separation and / or eggshell membrane hydrolysate compositions for activation of NF kappa B.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用蛋壳膜组合物治疗有需要的宿主中活化B细胞的核因子κ-轻链增强剂(NF-κB)失调的方法
本专利技术涉及蛋壳膜组合物激活有需要的宿主的肠中的活化B细胞的核因子κ-轻链增强剂(“NF-κB”)的水平的用途以及治疗与NF-κB失调相关的症状的方法。
技术介绍
炎症在保护宿主免受传染性侵入物和损伤后修复组织方面起着至关重要的作用。然而，当炎症不能适当地解决时，它可能在体内具有显著的不利影响。慢性炎症促成无数疾病发病被人们广泛接受。这种类型的炎症通常导致组织破坏和/或器官衰竭，并且可能导致可能对患病者的生活质量产生重大影响的症状。当通过物理、化学或生物学手段发生组织损伤时，细胞膜中的磷脂首先被代谢为花生四烯酸，所述花生四烯酸通过熟知的环加氧酶(COX-1&COX-2)被进一步代谢为前列腺素。所得的前列腺素主要产生在损伤位点所见的公知的外在影响，包括水肿(肿胀)、红斑(发红)、局部发烧和疼痛。同时，促炎性细胞因子，特别是白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)当到达损伤位点时，它们被局部细胞以及免疫细胞释放。这些促炎性细胞因子通过反馈机制放大炎性过程和疼痛级联，如下图所示：慢性炎性症状的治疗可靶向在该级联内的任何数目的酶或受体。例如，皮质类固醇抑制磷脂酶A2活性，从而减缓从细胞膜内磷脂的转化释放花生四烯酸，并且阿司匹林(乙酰水杨酸)(一种最广为人知的非类固醇消炎药物(NSAID))非选择性和可逆性地抑制环加氧酶-1(COX-1)(下游前列腺素产生中的主要酶之一)。然而，如果有的话，几乎没有治疗特异性靶向NF-κB在这种炎性级联中发挥的作用。NF-κB是一个几乎所有动物细胞类型的细胞质中存在的蛋白质复合物家族，并且该转录因子家族的DNA结合活性首次在1986年被报道。一旦被激活并易位到细胞核，NF-κB控制快速响应于负面或有害外部细胞刺激物中涉及的多个基因的转录，如下图所示：活性NF-κB是由p50单体与RelA单体(p50/RelA)或p52单体与RelB单体(p52/RelB)组成的异二聚体蛋白。Rel蛋白质(RelA&RelB)是一种(物种之间)高度保守的DNA结合结构域，被称为Rel同源结构域(RHD)，其还含有使得它们能够激活靶基因表达的转录激活结构域(TAD)。单体p50和单体p52被称为NF-κB蛋白质，并主要由具有两个N-末端丝氨酸残基的锚蛋白重复序列组成。它们还含有RHD结构域，然而它们缺乏Rel蛋白中存在的TAD，并因此不能以单体形式或同二聚体(p50/p50或p52/p52)形式激活基因表达。它们必须与Rel蛋白偶联以激活被统称为κB位点的DNA序列。在激活之前，p50/RelA异二聚体作为无活性复合物存在于细胞质中，其中它结合到被称为IκBα的κB抑制剂，并且p52/RelB异二聚体作为无活性的p100/RelB异二聚体存在于细胞质中。有两条被广泛接受的NF-κB的激活途径，即规范或经典的途径和非规范或可替代的途径。在规范的途径中，IκBα被靶向IκBα用于泛素化并最终在蛋白酶体中破坏的κB激酶(IKK-α)抑制剂连续磷酸化。在非规范途径中，作为κB(IκB)抑制剂起作用的p100被κB激酶(IKK-β)抑制剂连续磷酸化并被部分降解为活性p52蛋白。这些IκB激酶(IKK-α和IKK-β)在细胞质中以被称为IKK复合物的三聚体形式存在。将IKK与调节性骨架蛋白NF-κB必需调节蛋白(NEMO)偶联，以防止NF-κB的连续激活。在任一途径(规范或非规范)中，当信号传导分子结合至细胞表面受体时，IKK复合体被激活。细菌或病毒抗原、各种细胞因子(如IL-1β、TNF-α等)、氧化应激、紫外线辐照和自由基只是一些已知通过直接结合至这些细胞表面受体或通过引起随后结合至受体的其它信号传导分子形成而触发一个或另一个NF-κB途径的刺激物。最初研究NF-κB在调节对感染的免疫响应中的关键作用。然而，在自发现以来的数十年中，NF-κB的失调与许多典型的炎性疾病(诸如败血症、哮喘、类风湿性关节炎(RA)和炎性肠病(IBD))有关。有趣的是，一些本质上并非显著炎性的疾病也与NF-κB失调有关，包括动脉粥样硬化、阿尔茨海默氏病(Alzheimer’sdisease)、多发性硬化、糖尿病和各种癌症。通常，疾病病理学中涉及的NF-κB失调是过度激活、不适当的激活或慢性激活的NF-κB失调。在典型的炎性疾病如哮喘中，仅对正常气道轻度刺激的气道刺激物导致哮喘气道中的严重炎症(即过度激活)。在诸如克罗恩氏病(Crohn’s)或麸质不耐症的炎性肠病中，不对正常肠刺激的个人饮食的组分引起可导致严重肠损伤(即不适当的激活)的急性炎症。或者，在类风湿性关节炎的情况下，RA患者的身体变得对降解的软骨片段(即葡萄糖胺聚糖、II型胶原等)敏感，导致对自身软骨的自身免疫反应，最终导致进一步和严重的软骨降解(例如，慢性激活)。逻辑上来说，为了治理治疗这些疾病，将寻求以某种方式使NF-κB失活或抑制NF-κB以恢复其适当的调节。申请人令人惊讶地发现激活宿主肠中的NF-κB对许多疾病和症状以及治疗NF-κB失调具有正面效果。不受理论束缚，申请人相信激活宿主肠中的NF-κB导致宿主全身的NF-κB减少或失活。
技术实现思路
本专利技术提供了用于激活有需要的宿主肠中的NF-κB的方法。所述方法包括向宿主经口施用有效量的基本上由蛋壳膜和/或蛋壳膜分离物和/或蛋壳膜水解产物组成的组合物。本专利技术还提供了用于全身减少有需要的宿主中的NF-κB的方法。所述方法包括向宿主经口施用有效量的基本上由蛋壳膜和/或蛋壳膜分离物和/或蛋壳膜水解产物组成的组合物。在一个实施方案中，有需要的宿主罹患肺部疾病或症状。肺部疾病或症状选自由以下组成的组：哮喘、慢性阻塞性肺部疾病、支气管炎、气肿、囊性纤维化、肺水肿、结节病、急性呼吸窘迫综合征、尘肺部疾病、肺高压、过敏性肺炎和过敏。肺部疾病或症状还选自由以下组成的组：轻度周期性肺充血；轻度周期性咳嗽；轻度周期性鼻窦充血；周期性喷嚏；或轻度周期性肺部炎症。在另一个实施方案中，有需要的宿主罹患影响脑或神经系统的疾病或症状。影响脑或神经系统的疾病或症状选自由以下组成的组：阿尔茨海默氏病、纤维肌痛、暂时性脑缺血发作、血管炎、脑水肿、多发性硬化、亨廷顿氏病、肌萎缩性脊髓侧索硬化、帕金森氏病、癫痫和神经变性。影响脑或神经系统的疾病或症状还选自由以下组成的组：周期性健忘；轻度周期性神经刺痛或幻觉感觉；或轻度周期性肌肉抽搐。在又一个实施方案中，有需要的宿主罹患心血管疾病或症状。心血管疾病或症状选自由以下组成的组：动脉粥样硬化、心肌病、马凡综合征(MarfanSyndrome)、心包炎、心脏瓣膜病、风湿性心脏病、外周动脉病、静脉血栓形成、炎性心脏病、高血压、高脂血症和高甘油三酯血症。心血管疾病或症状还选自由以下组成的组：轻度血管炎症；轻度升高的血压；轻度升高的胆固醇；或轻度升高的甘油三酯。在本专利技术的方法中，有需要的宿主还是罹患肠胃系统疾病或症状的宿主。肠胃系统疾病或症状选自由以下组成的组：克罗恩氏病(Crohn’sdisease)、溃疡性结肠炎、胃炎、憩室炎、肠易激综合征、乳糜泻、胃食管反流病、消化不良、消化性溃本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于激活有需要的宿主的肠中的NF‑κB的方法，所述方法包括向所述宿主施用有效量的基本上由天然存在的蛋壳膜和/或蛋壳膜分离物和/或蛋壳膜水解产物组成的组合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于激活有需要的宿主的肠中的NF-κB的方法，所述方法包括向所述宿主施用有效量的基本上由天然存在的蛋壳膜和/或蛋壳膜分离物和/或蛋壳膜水解产物组成的组合物。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述有需要的宿主罹患肺部疾病或症状。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述肺部疾病或症状选自由以下组成的组：哮喘、慢性阻塞性肺部疾病、支气管炎、气肿、囊性纤维化、肺水肿、结节病、急性呼吸窘迫综合征、尘肺、肺高压、过敏性肺炎和过敏。4.根据权利要求2所述的方法，其中所述肺部疾病或症状选自由以下组成的组：轻度周期性肺充血；轻度周期性咳嗽；轻度周期性鼻窦充血；周期性喷嚏；或轻度周期性肺部炎症。5.根据权利要求1所述的方法，其中所述有需要的宿主罹患影响脑或神经系统的疾病或症状。6.根据权利要求5所述的方法，其中所述影响脑或神经系统的疾病或症状选自由以下组成的组：阿尔茨海默氏病、纤维肌痛、暂时性脑缺血发作、血管炎、脑水肿、多发性硬化、亨廷顿氏病、肌萎缩性脊髓侧索硬化、帕金森氏病、癫痫和神经变性。7.根据权利要求5所述的方法，其中所述影响脑或神经系统的疾病或症状选自由以下组成的组：周期性健忘；轻度周期性神经刺痛或幻觉感觉；或轻度周期性肌肉抽搐。8.根据权利要求1所述的方法，其中所述有需要的宿主罹患心血管的疾病或症状。9.根据权利要求8所述的方法，其中所述心血管的疾病或症状选自由以下组成的组：动脉粥样硬化、心肌病、马凡综合征、心包炎、心脏瓣膜病、风湿性心脏病、外周动脉病、静脉血栓形成、炎性心脏病、高血压、高脂血症和高甘油三酯血症。10.根据权利要求8所述的方法，其中所述心血管的疾病或症状选自由以下组成的组：轻度血管炎症；轻度升高的血压；轻度升高的胆固醇；或轻度升高的甘油三酯。11.根据权利要求1所述的方法，其中所述有需要...

【专利技术属性】
技术研发人员：凯文·J·拉夫，
申请(专利权)人：ESM技术有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国,US