经皮给药用疫苗药物组合物制造技术

本发明专利技术目的在于提供安全且作为癌或感染病的预防或治疗剂有用的、能够安全且有效地诱导全身性免疫应答的经皮给药用疫苗药物组合物。本发明专利技术为经皮给药用疫苗药物组合物，其特征在于，其对人或动物的皮肤给药，包含至少一种抗原和作为免疫活化剂的、来源于选自由沙雷氏菌属、勒克菌属、拉恩氏菌属、喜温嗜酸菌属、嗜酸菌属、酸球形菌属、酸胞菌属、酸单胞菌属、亚细亚菌属、别尔纳普氏菌属、脆弱球菌属、葡糖醋杆菌属、葡糖杆菌属、柯扎克氏菌属、利亚杆菌属、鼠球菌属、新亚细亚菌属、嗜油单孢菌属、副球菌属、红球形菌属、玫瑰球菌属、如比特皮达菌属、糖杆菌属、星状菌属、斯瓦米纳坦氏菌属、替考球菌属、扎瓦尔金氏菌属、假单胞菌属、无色杆菌属、芽孢杆菌属、甲烷袋状菌属、甲烷八叠球菌属、梭菌属、微球菌属、黄杆菌属、泛菌属、醋酸杆菌属、发酵单胞菌属、黄单胞菌属和肠杆菌属组成的组中的至少一种革兰氏阴性菌的脂多糖或其盐，前述免疫活化剂与前述抗原的质量比(免疫活化剂的总质量/抗原的总质量)为0.002～500。

Medicinal vaccine composition for transdermal administration

The present invention aims to provide a safe, effective and safe and effective induction of a systemic immune response as a prophylactic or therapeutic agent for cancer or infectious diseases, and a pharmaceutical composition of the vaccine. The invention relates to a transdermal drug medicinal vaccine composition, characterized in that the human or animal skin administration, comprising at least one antigen as an immune activator, and selected from Serratia, leclercia, larne's genus, Thermophilic Acidophilic Bacteria and acidophilic bacteria, acid bacteria, acid spherical bacteria, Pseudomonas, asiatic acid bacteria, Prevotella, fragile Vierna coccus, Gluconacetobacter, Gluconobacter, Kezhake, Leah's genus bacillus, Micrococcus, New Asia in bacteria, oilphilic single spore Paracoccus sp., Rhodococcus sp., Micrococcus, rose shaped, such as bit Dippet bacteria, sugar, Bacillus sp., star Swaminathan S sp., Rhodococcus sp. Za Vargin S, teicoplanin, Pseudomonas, Achromobacter sp., Bacillus sp., methane bag Like methane bacteria, eight fold Staphylococcus, Clostridium, Micrococcus, Flavobacterium, Pantoea, Acetobacter, lipopolysaccharide Zymomonas, Xanthomonas sp. and Enterobacter sp. at least one gram negative bacteria in the group consisting of or salts thereof, the immune activation the agent quality and antigen ratio (total weight / immune activator antigen) ranged from 0.002 to 500.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】经皮给药用疫苗药物组合物
本专利技术涉及作为癌或感染病的预防或治疗剂有用的经皮给药用疫苗药物组合物。特别是，本专利技术涉及通过将特定的脂多糖作为免疫活化剂并与抗原一起经皮给药，从而能够安全且有效地诱导全身性免疫应答的疫苗药物组合物。
技术介绍
通常广泛使用的疫苗是对微生物或病毒等病原体或其一部分的毒性进行弱化、无效化的物质，通过对生物体给药来诱导用于预防感染病的免疫。作为疫苗制剂的剂型，现在产品化的大部分为注射剂。利用疫苗给药的免疫诱导中，通常利用皮下或皮内注射、肌肉注射等注射。特别是，微生物、病毒由于其尺寸而从皮肤的侵入被阻止，因此疫苗容易侵入地对体内给予。但是，存在如下问题：对于注射，疼痛、恐惧心理、注射痕和随之而来的瘢痕化等成为患者的身心的负担或需要重复给药时往返医院成为患者生活的负担。进而，考虑注射行为仅对医疗从业者允许、免疫效果高的皮内注射的给药技巧难、医疗从业者有针刺感染事故的风险、产生注射针等需要特殊废弃的医疗废弃物等问题，注射未必是最优选的给药途径。因此，由粘膜接种疫苗备受瞩目，进行了使用流感病毒作为抗原的粘膜给药(鼻腔给药和经口给药)型疫苗的开发。例如，专利文献1中公开了如下例子，作为免疫活化剂使用来自泛菌的脂多糖，与抗原一起经鼻腔给药，从而能够进行免疫诱导。另外，专利文献2中，通过将配混了来自泛菌的脂多糖的疫苗进行口腔内给药，从而诱导充分的免疫应答。然而，抗原对鼻腔粘膜的给药存在如下问题：效果高但急性脑炎等严重副作用的可能性也高；另外，对于老人、婴儿等而言，鼻腔给药自身烦杂而且难，进而由于鼻涕等身体的要因而得不到稳定的效果。另外，并没有公开将配混了来自泛菌的脂多糖的疫苗通过经皮给药能否进行免疫诱导，也没有公开适合于经皮免疫的剂型。现有技术文献专利文献专利文献1：日本特开2009-242367号公报专利文献2：日本特开2013-231026号公报
技术实现思路
专利技术要解决的问题本专利技术鉴于上述现状，课题在于提供安全、作为癌或感染病的预防或治疗剂有用的、安全且能够有效诱导全身性免疫应答的经皮给药用疫苗药物组合物。用于解决问题的方案本专利技术人等为了解决上述问题，经过深入研究的结果发现：通过将作为免疫活化剂的、来源于选自由沙雷氏菌属(Serratia)、勒克菌属(Leclercia)、拉恩氏菌属(Rahnella)、喜温嗜酸菌属(Acidicaldus)、嗜酸菌属(Acidiphilium)、酸球形菌属(Acidisphaera)、酸胞菌属(Acidocella)、酸单胞菌属(Acidomonas)、亚细亚菌属(Asaia)、别尔纳普氏菌属(Belnapia)、脆弱球菌属(Craurococcus)、葡糖醋杆菌属(Gluconacetobacter)、葡糖杆菌属(Gluconobacter)、柯扎克氏菌属(Kozakia)、利亚杆菌属(Leahibacter)、鼠球菌属(Muricoccus)、新亚细亚菌属(Neoasaia)、嗜油单孢菌属(Oleomonas)、副球菌属(Paracraurococcus)、红球形菌属(Rhodopila)、玫瑰球菌属(Roseococcus)、如比特皮达菌属(Rubritepida)、糖杆菌属(Saccharibacter)、星状菌属(Stella)、斯瓦米纳坦氏菌属(Swaminathania)、替考球菌属(Teichococcus)、扎瓦尔金氏菌属(Zavarzinia)、假单胞菌属(Pseudomonas)、无色杆菌属(Achromobacter)、芽孢杆菌属(Bacillus)、甲烷袋状菌属(Methanoculleus)、甲烷八叠球菌属(Methanosarcina)、梭菌属(Clostridium)、微球菌属(Micrococcus)、黄杆菌属(Flavobacterium)、泛菌属(Pantoea)、醋酸杆菌属(Acetobacter)、发酵单胞菌属(Zymomonas)、黄单胞菌属(Xanthomonas)和肠杆菌属(Enterobacter)组成的组中的至少一种革兰氏阴性菌的脂多糖或其盐与抗原一起经皮给药，能够安全且有效地诱导全身性免疫应答，至此完成本专利技术。即，本专利技术为经皮给药用疫苗药物组合物，其特征在于，其对人或动物的皮肤给药，包含至少一种抗原和作为免疫活化剂的、来源于选自由沙雷氏菌属、勒克菌属、拉恩氏菌属、喜温嗜酸菌属、嗜酸菌属、酸球形菌属、酸胞菌属、酸单胞菌属、亚细亚菌属、别尔纳普氏菌属、脆弱球菌属、葡糖醋杆菌属、葡糖杆菌属、柯扎克氏菌属、利亚杆菌属、鼠球菌属、新亚细亚菌属、嗜油单孢菌属、副球菌属、红球形菌属、玫瑰球菌属、如比特皮达菌属、糖杆菌属、星状菌属、斯瓦米纳坦氏菌属、替考球菌属、扎瓦尔金氏菌属、假单胞菌属、无色杆菌属、芽孢杆菌属、甲烷袋状菌属、甲烷八叠球菌属、梭菌属、微球菌属、黄杆菌属、泛菌属、醋酸杆菌属、发酵单胞菌属、黄单胞菌属和肠杆菌属组成的组中的至少一种革兰氏阴性菌的脂多糖或其盐，前述免疫活化剂与前述抗原的质量比(免疫活化剂的总质量/抗原的总质量)为0.002～500。本专利技术的经皮给药用疫苗药物组合物的剂型优选为贴剂。上述贴剂优选具备支撑体和包含粘合剂的粘合剂层，上述粘合剂层优选包含亲水性基材。本专利技术的经皮给药用疫苗药物组合物优选为用于体液免疫的物质。本专利技术的经皮给药用疫苗药物组合物优选用于预防感染性疾病。本专利技术的经皮给药用疫苗药物组合物优选用于癌的预防或治疗。另外，上述抗原优选为来自感染病的抗原和/或癌抗原。以下，对本专利技术详细地进行说明。本专利技术的经皮给药用疫苗药物组合物含有至少一种抗原。上述抗原是指能够成为由被检生物体产生的免疫应答靶标的所有物质，其中，优选为来自感染病的抗原和/或癌抗原。另外，上述来自感染病的抗原也可以为与免疫活性细胞接触时，成为免疫应答(例如，免疫活性细胞的成熟、细胞因子产生量的増加、抗体产生的促进等)靶标的物质。上述含有来自感染病的抗原的经皮给药用疫苗药物组合物预先在作为对象的生物体内形成抗体，优选以预防感染性疾病为目的进行利用。本专利技术的经皮给药用疫苗药物组合物适合于活化体液免疫。本专利技术中使用的来自感染病的抗原，只要为感染性病原体和来自感染性病原体的抗原，则没有特别的限定。作为因上述感染性病原体患上的疾病，没有特别限定，例如可列举出由腺病毒(例如，人腺病毒)、疱疹病毒(例如，单纯疱疹病毒(HSV-1、HSV-II)、水痘·带状疱疹病毒(CMV)、巨细胞病毒(VZV)、人疱疹病毒或卡波西肉瘤相关疱疹病毒)、痘病毒(例如，天花病毒或痘苗病毒、或者传染性软疣等正痘病毒)、小核糖核酸病毒(例如，脊髓灰质炎病毒、感冒病毒、甲型肝炎病毒、鼻病毒、肠道病毒)、正粘病毒(例如，流感病毒)、副粘病毒(例如，副流感病毒、腮腺炎病毒、麻疹病毒、呼吸道合胞体病毒(RSV)或新城疫病毒)、冠状病毒(例如，SARS冠状病毒)、乳多空病毒(例如，引起生殖器疣、寻常疣或足底疣等的人乳头瘤(humanpapilloma)病毒)、细小病毒(例如，腺随伴病毒)、外衣病毒(例如，风疹病毒)、嗜肝DNA病毒(例如，乙型肝炎病毒)、黄病毒(例如，乙型脑炎病毒、黄热病病毒、登革热病毒、西尼罗热病毒、圣路易脑炎病毒、墨累山谷脑炎病毒、丙型肝炎本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种经皮给药用疫苗药物组合物，其特征在于，其对人或动物的皮肤给药，包含至少一种抗原和作为免疫活化剂的、来源于选自由沙雷氏菌属(Serratia)、勒克菌属(Leclercia)、拉恩氏菌属(Rahnella)、喜温嗜酸菌属(Acidicaldus)、嗜酸菌属(Acidiphilium)、酸球形菌属(Acidisphaera)、酸胞菌属(Acidocella)、酸单胞菌属(Acidomonas)、亚细亚菌属(Asaia)、别尔纳普氏菌属(Belnapia)、脆弱球菌属(Craurococcus)、葡糖醋杆菌属(Gluconacetobacter)、葡糖杆菌属(Gluconobacter)、柯扎克氏菌属(Kozakia)、利亚杆菌属(Leahibacter)、鼠球菌属(Muricoccus)、新亚细亚菌属(Neoasaia)、嗜油单孢菌属(Oleomonas)、副球菌属(Paracraurococcus)、红球形菌属(Rhodopila)、玫瑰球菌属(Roseococcus)、如比特皮达菌属(Rubritepida)、糖杆菌属(Saccharibacter)、星状菌属(Stella)、斯瓦米纳坦氏菌属(Swaminathania)、替考球菌属(Teichococcus)、扎瓦尔金氏菌属(Zavarzinia)、假单胞菌属(Pseudomonas)、无色杆菌属(Achromobacter)、芽孢杆菌属(Bacillus)、甲烷袋状菌属(Methanoculleus)、甲烷八叠球菌属(Methanosarcina)、梭菌属(Clostridium)、微球菌属(Micrococcus)、黄杆菌属(Flavobacterium)、泛菌属(Pantoea)、醋酸杆菌属(Acetobacter)、发酵单胞菌属(Zymomonas)、黄单胞菌属(Xanthomonas)和肠杆菌属(Enterobacter)组成的组中的至少一种革兰氏阴性菌的脂多糖或其盐，所述免疫活化剂与所述抗原的质量比即免疫活化剂的总质量/抗原的总质量为0.002～500。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.10.02 JP 2014-2040201.一种经皮给药用疫苗药物组合物，其特征在于，其对人或动物的皮肤给药，包含至少一种抗原和作为免疫活化剂的、来源于选自由沙雷氏菌属(Serratia)、勒克菌属(Leclercia)、拉恩氏菌属(Rahnella)、喜温嗜酸菌属(Acidicaldus)、嗜酸菌属(Acidiphilium)、酸球形菌属(Acidisphaera)、酸胞菌属(Acidocella)、酸单胞菌属(Acidomonas)、亚细亚菌属(Asaia)、别尔纳普氏菌属(Belnapia)、脆弱球菌属(Craurococcus)、葡糖醋杆菌属(Gluconacetobacter)、葡糖杆菌属(Gluconobacter)、柯扎克氏菌属(Kozakia)、利亚杆菌属(Leahibacter)、鼠球菌属(Muricoccus)、新亚细亚菌属(Neoasaia)、嗜油单孢菌属(Oleomonas)、副球菌属(Paracraurococcus)、红球形菌属(Rhodopila)、玫瑰球菌属(Roseococcus)、如比特皮达菌属(Rubritepida)、糖杆菌属(Saccharibacter)、星状菌属(Stella)、斯瓦米纳坦氏菌属(Swaminathania)、替考球菌属(Teichococcus)、扎瓦尔金氏菌属(...

【专利技术属性】
技术研发人员：宍户卓矢，浅利大介，松下恭平，大久保胜之，堀光彦，
申请(专利权)人：日东电工株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP