一种阿折地平α晶型的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种阿折地平α晶型的制备方法。本发明专利技术技术方案，包括以下步骤：第一步 将非α晶型的阿折地平或其他形式的阿折地平粗品，加入不低于5倍质量的异丙醇，加热溶清，降温到40℃，观察是否有析晶，如有，则需要补加异丙醇重新溶清，再降温至40℃以下析晶，最后在‑10～0℃保温6～12小时，过滤，得阿折地平二异丙醇合物；第二步 将过滤所得的第一步阿折地平二异丙醇合物固体，投入转晶釜，再加入不低于6倍质量的环己烷进行搅拌转晶，搅拌时间最少不低于3小时，转晶完毕，过滤，减压真空干燥得到α晶型的阿打折地平结晶。发明专利技术提供了一种阿折地平粗品以及非α晶型转变为α晶型的方法。

Method for preparing alpha alpha crystalline form of alpha

The present invention relates to a preparation method of alpha crystalline form of nitrendipine. The technical scheme of the invention comprises the following steps: the first step non alpha crystal type of Azelnidipine or other forms of Azelnidipine crude, adding isopropanol not less than 5 times the quality of heating, dissolving, cooling to 40 DEG C, observe whether there is crystallization, such as, need to add different alcohol is re dissolved, then cooled to 40 DEG C crystallization, finally in 10 ~ 0 DEG C 6 ~ 12 hours, filtering, to Azelnidipine two isopropyl alcohol compounds; the second step will be the first step filtration azenidipine two isopropanol complexes into solid, crystal kettle, again not less than 6 times with cyclohexane mass mixing crystal, stirring time at least not less than 3 hours, the crystal transformation completed, filtration, crystallization, vacuum drying on discount alpha crystal type. The invention provides a method for converting rough and non alpha forms into alpha forms.

【技术实现步骤摘要】
一种阿折地平α晶型的制备方法
本专利技术涉及一种阿折地平α晶型的制备方法，属于原料药制备

技术介绍
阿折地平，英文名：Azelnidipine，其结构式如下：阿折地平是日本Sankyo公司和Ube公司共同开发的降血压药，属第三代长效二氢吡啶类钙通道阻滞剂，于2003年在日本上市。其口服吸收良好，临床上广泛用于轻症或中等症状原发性高血压，伴有肾功能障碍高血压以及重症高血压患者。阿折地平是一种多晶型的药物，包括α、β、γ、ε和无定型在内，其中药用的晶型为α晶型，因它的生物利用度高。最早报道阿折地平α晶型制备的方法是日本专利JPS63253082（与CN87107150A等同）报道甲苯和乙酸乙酯过柱洗脱后浓缩析晶，再用己烷和苯重结晶得到α晶型。由于工艺最后一步用到一类溶剂苯，不符合原料药生产的溶剂残留指导原则。因此本工艺不能应用于大生产中。1999年日本专利JPH11116570A报道了阿折地平α晶型新的制备方法。它是将阿折地平在甲醇中析晶形成甲醇化合物，然后在环己烷中50～60℃温度下减压共沸除去一定量的甲醇和环己烷共沸物，到达60℃后停止减压蒸馏，降温析晶得到α晶型。这个转晶本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种阿折地平α晶型的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：第一步 将非α晶型的阿折地平或其他形式的阿折地平粗品，加入不低于5倍质量的异丙醇，加热到完全溶清，降温到40℃，观察是否有析晶，如有，则需要补加异丙醇重新溶清，再降温至40℃以下析晶，最后在‑10～0℃保温6～12小时，过滤，得阿折地平二异丙醇合物；第二步 称量第一步所得阿折地平二异丙醇合物，投入转晶釜，加入不低于6倍质量的环己烷进行搅拌转晶，搅拌时间最少不低于3小时，转晶完毕，过滤，减压真空干燥。

【技术特征摘要】
1.一种阿折地平α晶型的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：第一步将非α晶型的阿折地平或其他形式的阿折地平粗品，加入不低于5倍质量的异丙醇，加热到完全溶清，降温到40℃，观察是否有析晶，如有，则需要补加异丙醇重新溶清，再降温至40℃以下析晶，最后在-10～0℃保温6～12小时，过滤，得阿折地平二异丙醇合物；第二步称量第一步所得阿折地平二异丙醇合物，投入转晶釜，加入不低于6倍质量的环己...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐可岭，吴荣贵，崔仰仰，薛复照，门连彬，
申请(专利权)人：威海迪素制药有限公司，迪沙药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37