一种APE1抑制剂及其在制备用于治疗肿瘤和血管异常增生性疾病药物中的应用制造技术
APE1 inhibitor and its application in preparing medicine for treating tumor and vascular abnormal hyperplasia disease
The present invention belongs to the field of molecular biology, biochemistry and aetiology, and discloses an APE1 inhibitor and its application in preparing medicine for treating tumor and vascular abnormal hyperplasia disease. The APE1 inhibitor has following structure shown in Formula 1, its forming process by inhibiting the oxidation reduction of APE1 end activity from many aspects and tumor suppression, compared with the existing APE1 inhibitor E3330 showed less cytotoxic and antiviral, anti angiogenesis, anti cell invasion and higher activity. In the treatment of various malignant tumors such as Kaposi's sarcoma, osteosarcoma, pancreatic cancer, bladder cancer, ovarian cancer and the application prospect of other abnormal vascular proliferative diseases such as age-related macular lesions significantly.
【技术实现步骤摘要】
一种APE1抑制剂及其在制备用于治疗肿瘤和血管异常增生性疾病药物中的应用
本专利技术属于分子生物、生化和病原学领域，具体涉及一种APE1抑制剂及其在制备用于治疗依赖APE1氧化还原端功能的相关的肿瘤和血管异常增生性疾病药物中的应用。
技术介绍
脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子(APE-1)是一个极其重要的胞内双功能蛋白。其C端参与DNA错配后的碱基切除修复；N端含有氧化还原的活性，可以将氧化态无活性的转录因子还原成还原态有活性的转录因子，有活性的转录因子可以结合下游DNA的启动子序列启动下游基因的表达，对细胞增殖、凋亡和分化有着重要的影响。其下游调控的转录因子包括有HIF-1α、Egr-1、AP-1、NF-κB、CREB(cAMPresponseelementbindingprotein)、p53等。研究发现，APE-1与肿瘤的关系非常密切。已经发现APE-1的蛋白表达水平在多种恶性肿瘤中均有升高如胰腺癌、宫颈癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、头颈部癌症等。临床上常采用普通的化疗和放疗对上述肿瘤进行治疗。但是复发率均很高，并且易产生耐药性。这与肿瘤处的高表达的APE1...
【技术保护点】
一种APE1抑制剂，其特征在于：该APE1抑制剂具有如下式1所示的结构：
【技术特征摘要】
1.一种APE1抑制剂，其特征在于：该APE1抑制剂具有如下式1所示的结构：2.根据权利要求1所述的一种APE1抑制剂，其特征在于：该APE1抑制剂具有如下式2所示的结构：其中R1与R2分别为五元环、六元环或者苯并联化合物，五元环为呋喃、噻吩、吡咯、噻唑或咪唑，六元环为吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪，苯并联化合物为吲哚或异吲哚类化合物。3.根据权利要求2所述的一种APE1抑制剂，其特征在于：所述R1与R2分别为环己基或取代的环己基。4.根据权利要求1所述的一种APE1抑制剂，其特征在于：该APE1抑制剂具有如下式3所示的结构：其中R为C、N、S或O元素；R1、R2、R3、R4、R5或R6分别为氢，或各种饱和或者不饱和、含环或者不含环、环上有取代基或者无取代基的烷基化合物。5.根据权利要求1所述的一...
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