一种卡巴他赛磷脂组合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种卡巴他赛磷脂组合物、及其制备方法和应用。所述卡巴他赛磷脂组合物包括卡巴他赛脂质复合物、磷脂、胆固醇。该卡巴他赛磷脂组合物解决了药物不稳定、临床使用前配制步骤繁琐、现有脂质制剂体内外稳定性差等问题，提高药物在体内循环时间，具有一定的靶向功能，使药物富集于肿瘤部位，降低毒副作用，大大提高了生物利用度。

Carbachol phospholipid composition, preparation method and application thereof

The present invention discloses a carbachol phospholipid composition, a preparation method and an application thereof. The kappa phospholipid composition comprises a carbachol lipid complex, phospholipids, and cholesterol. The cabazitaxel phospholipid composition solves the problem of unstable drugs and clinical use of the preparation steps, the lipid formulation in vitro and in vivo stability, improve drug circulation time, has certain targeting function, the drug accumulation in the tumor site, reduce side effect, greatly improving the bioavailability.

【技术实现步骤摘要】
一种卡巴他赛磷脂组合物及其制备方法和应用
本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种卡巴他赛磷脂组合物。同时，本专利技术还涉及所述卡巴他赛磷脂组合物的制备方法及其在制备治疗肿瘤的药物中的用途。
技术介绍
卡巴他赛是一种半合成紫杉烷类化合物，其前体物从紫杉树针叶中提取而获得，化学名称为4-乙酰氧基-2α-苯甲酰氧基-5β，20-环氧基-1-羟基-7β，10β-二甲氧基-9-氧代紫杉-11-烯-13α-基(2R，3S)-3-叔丁氧基羰基氨基-2-羟基-3-苯基丙酸酯。美国FDA于2010年6月17日批准其上市，与泼尼松联用治疗既往用含多西他赛治疗方案的激素难治性转移性前列腺癌(Hormone-refractorymetastaticprostatecancer，HRPC)患者。大规模III期癌症试验显示，接受多烯紫杉醇为基础的化疗、且疾病进展的去势治疗失败转移性前列腺癌男性患者，用卡巴他赛治疗可显著延长总生存期，使死亡风险降低了30％。卡巴他赛作为微管抑制剂，能与微管蛋白结合，促使微管双聚体装配成微管，阻止其去多聚化过程，抑制微管分解使细胞阻滞于G2和M期，从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种卡巴他赛磷脂组合物，其特征在于，包括卡巴他赛脂质复合物、磷脂和胆固醇，所述卡巴他赛脂质复合物由卡巴他赛和负电荷磷脂组成，卡巴他赛和负电荷磷脂的质量比为1:1～1:30；所述卡巴他赛、磷脂和胆固醇之间的质量比为1:(5～50)：(0～25)，优选为1:(5～30):(0.2～10)。

【技术特征摘要】
1.一种卡巴他赛磷脂组合物，其特征在于，包括卡巴他赛脂质复合物、磷脂和胆固醇，所述卡巴他赛脂质复合物由卡巴他赛和负电荷磷脂组成，卡巴他赛和负电荷磷脂的质量比为1:1～1:30；所述卡巴他赛、磷脂和胆固醇之间的质量比为1:(5～50)：(0～25)，优选为1:(5～30):(0.2～10)。2.根据权利要求1所述的卡巴他赛磷脂组合物，其特征在于，所述负电荷磷脂选自磷脂酰甘油和磷脂酰乙醇胺中的任意一种或几种；所述磷脂酰甘油选自心磷脂、二硬脂酰磷脂酰甘油、二棕榈酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油和二油酰磷脂酰甘油，优选为二硬脂酰磷脂酰甘油；所述磷脂酰乙醇胺选自聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺、聚乙二醇-二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺、聚乙二醇-二棕榈酰磷脂酰乙醇胺和聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺，优选为聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺。3.根据权利要求1所述的卡巴他赛磷脂组合物，其特征在于，所述磷脂选自大豆磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化大豆磷脂、氢化卵磷脂、鞘磷脂、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰胆碱中的任意一种或几种，优选为氢化大豆磷脂。4.根据权利要求1所述的卡巴他赛磷脂组合物，其特征在于，所述卡巴他赛磷脂组合物的粒径为50～300nm，优选为50～200nm。5.根据权利要求1所述的卡巴他赛磷脂组合物，其特征在于，所述卡巴他赛磷脂组合物的药物包封率大于80％。6.根据权利要求1所述的卡巴他赛磷脂组合物，其特征在于，所述卡巴他赛在卡巴他赛磷脂组合物中的浓度不低于1mg/mL。7.根据权利要求1所述的卡巴他赛磷脂组合物，其特征在于，所述卡巴他赛磷脂组合物进一步包含冻干保护剂，所述冻干保护剂选自蔗糖、乳糖、甘露醇、海藻糖、麦芽糖、白蛋白中的一种或多种，所述冻干保护剂的用量为每1重量份的磷脂加1～50重量份的冻干保护剂。8.权利要求1-6中任一项所述卡巴他赛磷脂组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将卡巴他赛和负电荷磷脂加到有机溶剂中，20～80℃下搅拌0.5～2小时...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈伶俐，李亚平，钟涛，张丽，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：上海,31