巴戟天低聚果糖提取物在制备防治阿尔茨海默症药物、保健品或食品中的应用制造技术

本发明专利技术公开了巴戟天低聚果糖提取物在制备防治阿尔茨海默症药物、保健品或食品中的应用，本发明专利技术经体内动物实验研究发现，巴戟天低聚果糖提取物能显著改善Aβ1‑42和D‑半乳糖致拟老年痴呆模型大鼠学习记忆能力；经动物急性毒性实验证实，巴戟天低聚果糖提取物安全剂量范围较大，可用于防治阿尔茨海默症药物、保健品和食品等领域。

Bajitian oligosaccharide extract in the preparation of prevention and treatment of Alzheimer's disease drugs, health care products or in food

The present invention discloses Bajitian oligosaccharide extract for preventing Alzheimer's disease drugs, health care products or food used in the system, the invention by in vivo animal study found that Morinda oligosaccharide extract can significantly improve A beta 1 and D 42 galactose induced quasi ability of learning and memory in dementia model rats; the acute toxicity in animal experiments, Morinda officinalis extract oligofructose safe dose range, can be used for the treatment of Alzheimer's disease drugs, health products and food etc..

【技术实现步骤摘要】
巴戟天低聚果糖提取物在制备防治阿尔茨海默症药物、保健品或食品中的应用
本专利技术涉及巴戟天低聚果糖提取物的新用途，具体涉及巴戟天低聚果糖提取物在制备防治阿尔茨海默症药物、保健品或食品中的应用。
技术介绍
阿尔茨海默病（Alzheimer'sdisease，AD）是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。老年痴呆病因及发病机制迄今尚不明确，可能有多因素参与，如老龄、遗传、代谢、头部外伤史、雌激素缺乏等。研究发现，人类的肠道内有非常多的神经元，这些神经元的数量与大脑相当。肠道神经元与大脑神经元使用的神经递质、代谢通路几乎是一致的。从肠道神经元到大脑神经元有频繁的通信，比从大脑到肠道的信息交流还要多。肠道微生物和大脑的沟通很频繁，学界认为肠道和大脑之间形成了一条“菌肠脑轴”，肠脑可以影响大脑，大脑也可以影响肠脑，它们之间是双向互通的。它们两者之间主要通过内分泌途径、神经途径、免疫途径和代谢途径相互影响。孕期感染、污染物、病原菌、饮食、炎症等因素都会影响到它们之间的通信。我们可以通过益生菌、饮食以及粪菌移植来进行干预。因此寻找可影响肠道微生物结构或生态的食品、益生元、益生菌、植物提取物或药物等，用于神经退行性疾病的治疗是一新途径。中药巴戟天为补肾助阳之要药。前期研究显示其富含低聚糖类成分，且具补肾助阳、抗抑郁、抗骨质疏松以及提高学习记忆能力、免疫力和耐疲劳等活性。目前国内外对巴戟天低聚果糖的研究主要集中在抗精神病剂、免疫佐剂等方面，但对巴戟天低聚果糖提取物在防治阿尔茨海默症中的应用的研究还较少。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供巴戟天低聚果糖提取物在制备防治阿尔茨海默症药物、保健品或食品中的应用。优选的，所述巴戟天低聚果糖提取物的安全剂量范围为30mg/kg-500mg/kg。优选的，所述巴戟天低聚果糖提取物的制备方法包括以下步骤：(1)将-巴戟天鲜药材，去除杂质，适当粉碎；(2)加蒸馏水提取，提取液减压浓缩，得到浓缩液；(3)将浓缩液加乙醇沉淀，沉淀经水复溶、加乙醇再沉淀，得到巴戟天低聚果糖粗品；(4)将巴戟天低聚果糖粗品复溶于水，经阴离子交换型树脂洗脱，收集洗脱液，洗脱液减压浓缩后加乙醇沉淀，静置，抽滤，干燥，即得巴戟天低聚糖提取物。优选的，所述步骤（2）的提取方式为加热回流、热浸渍或或渗漉中的一种或几种。优选的，所述步骤（2）的具体步骤为：加8-10倍量蒸馏水，煮沸1-2h，过滤，滤渣再加8-10倍量蒸馏水，煮沸1-2h，过滤，合并滤液，减压浓缩，得到浓缩液。优选的，所述步骤（3）的具体步骤为：在浓缩液中加入乙醇，调节乙醇浓度至90%，冷藏，静置2-24h，将沉淀复溶于热水，冷却至室温，再加入乙醇，调节乙醇浓度至90%，冷藏，静置2-24h，得沉淀，即为巴戟天低聚果糖粗品。本专利技术可将沉淀经水复溶、加醇沉淀的操作重复多次，以便更好的除去醇溶性杂质。优选的，所述步骤（4）的具体步骤为：将巴戟天低聚果糖粗品复溶于热水，冷却至50℃，调pH至4.5-6.5，溶液经D-900阴离子交换型树脂，以1.0-1.5BV/h流速连续洗脱，收集洗脱液，50-70℃减压浓缩至相对密度为1kg：200ml体积，在浓缩液中加入乙醇，调节乙醇浓度至90%，冷藏，静置2-24h，静置，抽滤，干燥，即得巴戟天低聚糖提取物。采用本专利技术上述制备方法得到的巴戟天低聚果糖提取物，经结合化学鉴别、HPLC、LC-MS等技术检测，结果显示其主要含有巴戟素、耐斯糖、1F-果呋喃糖基耐斯糖、菊淀粉(即(2→1)果呋喃糖基蔗糖)型六聚糖和七聚糖等多种低聚糖，收率大于30%。本专利技术还提供一种防治阿尔茨海默症的药物，包含上述巴戟天低聚果糖提取物和药学上可接受的载体。本专利技术所述药物的剂型可以为片剂、颗粒剂、粉剂、胶囊剂或口服液等，其制备方法采用常规的方法制备即可。本专利技术与现有技术相比，具有如下有益效果：本专利技术经体内动物实验研究发现，巴戟天低聚果糖提取物能显著改善Aβ1-42和D-半乳糖致拟老年痴呆模型大鼠学习记忆能力；经细胞和动物急性毒性实验证实，其安全剂量范围大，可用于防治阿尔茨海默症药物、保健品和食品等领域。附图说明图1为巴戟天低聚果糖提取物对D-半乳糖致衰老模型大鼠肠、脑病理组织的HE染色图。图2为巴戟天低聚果糖提取物对致痴呆模型大鼠肠、心脏、脑病理组织的影响，以及脑组织中和Tau蛋白表达水平的影响的HE染色及免疫组化图。具体实施方式下面通过具体实施方式来进一步说明本专利技术，以下实施例为本专利技术具体的实施方式，但本专利技术的实施方式并不受下述实施例的限制。本专利技术所述的巴戟天由广东德庆市高良镇巴戟天种植基地采集，经鉴定为茜草科植物巴戟天的干燥根。根扁圆柱形式圆柱形，略弯曲，长度不等，直径1-2cm，表面灰黄色或灰黄棕色，有的微带紫色，具纵皱及深陷的横纹，有的呈缢缩状或皮部横向断离而露出木部，形如鸡肠。质坚韧，折断面不平，皮部厚5-7mm，淡紫色，木部直径2-4mm。气微，味苦，略涩。实施例1：巴戟天低聚果糖提取物的制备具体包括以下步骤：将巴戟天鲜药材，去除杂质，适当粉碎；加8倍量蒸馏水，煮沸2h，过滤，滤渣再加8倍量蒸馏水，煮沸2h，过滤，合并滤液，减压浓缩，得到浓缩液；在浓缩液中加入乙醇，调节乙醇浓度至90%，冷藏，静置24h，将沉淀复溶于热水，冷却至室温，再加入乙醇，调节乙醇浓度至90%，冷藏，静置24h，得沉淀，即为巴戟天低聚果糖粗品；将巴戟天低聚果糖粗品复溶于热水，冷却至50℃，调pH至5.0，溶液经D-900阴离子交换型树脂，以1.0-1.5BV/h流速连续洗脱，收集洗脱液，50-70℃减压浓缩至相对密度为1kg：200ml体积，在浓缩液中加入乙醇，调节乙醇浓度至90%，冷藏，静置2-24h，静置，抽滤，干燥，即得巴戟天低聚糖提取物。将上述巴戟天低聚果糖提取物（OMO）进行药效试验：试验例一：巴戟天低聚果糖提取物改善D-半乳糖致拟老年痴呆模型大鼠学习记忆能力以SPF级SD大鼠进行试验，采用长期腹腔注射D-半乳糖法造模，制备衰老痴呆模型。造模后，正常对照组、模型组分别以2mL/d生理盐水灌胃，OMO低剂量组（50mg/kg/d）、OMO高剂量组（100mg/kg/d），按各自剂量灌胃给予巴戟天低聚果糖提取物OMO治疗，各组持续给药8周。8周后，通过Morris水迷宫（MWM）来评估对大鼠的空间学习记忆能力，结果见表1，表2，图1。表1.巴戟天低聚糖提取物对D-半乳糖致衰老模型大鼠水迷宫测试潜伏期的影响结果（n=6）表2.巴戟天低聚糖提取物对D-半乳糖致衰老模型大鼠水迷宫测试平台期的影响结果（n=6）由表1可以看出，潜伏期试验的不同测试时间点，与正常组相比较，模型组潜伏期显著延长，差异具有统计学意义(P<0.05)，提示本实验模型制备成功。与模型组相比较，各给药组潜伏期明显缩短，其中OMO高剂量组优于OMO低剂量组(P<0.05)。由表2可以看出，正常组大鼠在第三象限（即平台原所在象限）游泳时间长于其他象限，差异具有显著性，说明大鼠已对平台形成记忆。与正常组比较，模型组在第三象限游泳时间明显较短，说明D-半乳糖具本文档来自技高网...

【技术保护点】
巴戟天低聚果糖提取物在制备防治阿尔茨海默症药物、保健品或食品中的应用。

【技术特征摘要】
1.巴戟天低聚果糖提取物在制备防治阿尔茨海默症药物、保健品或食品中的应用。2.根据权利要求1所述的巴戟天低聚果糖提取物在制备防治阿尔茨海默症药物、保健品或食品中的应用，其特征在于，所述巴戟天低聚果糖提取物的安全剂量范围为30mg/kg-500mg/kg。3.根据权利要求1所述的巴戟天低聚果糖提取物在制备防治阿尔茨海默症药物、保健品或食品中的应用，其特征在于，所述巴戟天低聚果糖提取物的制备方法包括以下步骤：（1）将巴戟天鲜药材，去除杂质，适当粉碎；（2）加蒸馏水提取，提取液减压浓缩，得到浓缩液；（3）将浓缩液加乙醇沉淀，沉淀经水复溶、加乙醇再沉淀，得到巴戟天低聚果糖粗品；（4）将巴戟天低聚果糖粗品复溶于水，经阴离子交换型树脂洗脱，收集洗脱液，洗脱液减压浓缩后加乙醇沉淀，静置，抽滤，干燥，即得巴戟天低聚糖提取物。4.根据权利要求1所述的巴戟天低聚果糖提取物在制备防治阿尔茨海默症药物、保健品或食品中的应用，其特征在于，所述步骤（2）中提取的方式为加热回流、热浸渍或渗漉中的一种或几种。5.根据权利要求4所述的巴戟天低聚果糖提取物在制备防治阿尔茨海默症药物、保健品或食品中的应用，其特征在于，所述步骤（2）的具体步骤为：加8-10倍量蒸馏水，煮沸1...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈地灵，杨俭，帅欧，唐晓萃，谢意珍，吴清平，
申请(专利权)人：广东省微生物研究所广东省微生物分析检测中心，
类型：发明
国别省市：广东,44