The present invention discloses a new method for synthesis of antibacterial natural products Ieodomycin B. The present invention known compounds of formula 7 as the starting material, through Evans aldol reaction, Weinreb amidation of Mukaiyama methoxy benzyl protection, aldol reaction and cyclization reaction and a series of reactions for the synthesis of target molecules. The design route of the invention is unique and novel, the reaction rate, mild reaction conditions, less side reaction, convenient operation, and is in line with conventional chemical reagent, cheap raw materials, can greatly reduce the production cost.
【技术实现步骤摘要】
抗菌天然产物IeodomycinB的新合成方法
本专利技术涉及抗真菌药物关键中间体的合成方法,具体地指一种抗菌天然产物IeodomycinB的新合成方法。
技术介绍
天然产物IeodomycinB在2001年由Shin等人从海洋细菌芽孢杆菌物种中分离出一个多不饱和脂肪酸类二烯化合物,同时分离得到的还有A/C/D家族成员。生物学研究表明,IeodomycinB对枯草芽孢杆菌和大肠杆菌有较强抗菌活性,同时,IeodomycinB也显示出对革兰氏菌具有较好抗菌性。IeodomycinB的化学结构如下:虽然它具有良好的生物活性,但是从天然产物来源中只能得到稀缺的可利用性。因此,自从天然产物Ieodomycins家族产物被分离出来以后,它们一直成为对人们强有吸引力的合成目标。到现在为止,世界上已有多个小组报道了对IeodomycinB的合成研究报道。目前文献报道的合成天然产物的方法主要有:(1)SummonKoul等人于2013年发表在TetrahedronLetters上的题为Stereo-controlledtotalsynthesesofieodomycinsAandBusingD-glucosebasedchiralpoolapproach的研究论文;(2)AtmakurKrishnaiah等人于2013年发表在Tetrahedron:Asymmetry上的题为StereoselectivetotalsynthesisofIeodomycinAandB的研究论文;(3)H.M.Meshram等人于2013年发表在TetrahedronLetters上的题为P ...
【技术保护点】
一种抗菌天然产物Ieodomycin B的新合成方法,其特征在于,包括如下步骤:1)由式7化合物和式8化合物通过Evans羟醛反应得到式6手性化合物;2)式6手性化合物与N,O‑二甲基铵盐酸盐进行Weinreb酰胺化反应,得到式5化合物;3)式5化合物溶解在氮,氮‑二甲基甲酰胺中,缓慢滴入4‑甲氧基溴苄,冰浴下加入氢化钠,并保持在此温度下反应1.5小时,进行对甲氧基苄基保护,从而得到对甲氧基苄基保护基团的式4化合物;4)再在‑78℃的温度下,以二氯甲烷作为溶剂,式4化合物用二异丁基氢化铝还原0.5~1小时,得到式2化合物;5)式2化合物和式3化合物在‑78℃,以二氯二异丙醇钛作为路易斯酸,甲苯作溶剂,通过Mukaiyama羟醛反应,得到式1化合物;6)式1化合物在0℃,三氟乙酸的条件下,二氯甲烷作溶剂,进行关环反应得到Ieodomycin B;反应式如下:
【技术特征摘要】
2017.03.24 CN 20171018278291.一种抗菌天然产物IeodomycinB的新合成方法,其特征在于,包括如下步骤:1)由式7化合物和式8化合物通过Evans羟醛反应得到式6手性化合物;2)式6手性化合物与N,O-二甲基铵盐酸盐进行Weinreb酰胺化反应,得到式5化合物;3)式5化合物溶解在氮,氮-二甲基甲酰胺中,缓慢滴入4-甲氧基溴苄,冰浴下加入氢化钠,并保持在此温度下反应1.5小时,进行对甲氧基苄基保护,从而得到对甲氧基苄基保护基团的式4化合物;4)再在-78℃的温度下,以二氯甲烷作为溶剂,式4化合物用二异丁基氢化铝还原0.5~1小时,得到式2化合物;5)式2化合物和式3化合物在-78℃,以二氯二异丙醇钛作为路易斯酸,甲苯作溶剂,通过Mukaiyama羟醛反应,得到式1化合物;6)式1化合物在0℃,三氟乙酸的条件下,二氯甲烷作溶剂,进行关环反应得到IeodomycinB;反应式如下:2.根据权利要求1所述的抗菌天然产物IeodomycinB的新合成方法,其特征在于:步骤1)中,Evans羟醛反应的条件为:在-40℃以及氮气的保护下,向式8化合物的二氯甲烷溶液中滴加四氯化钛,溶液变为黄色,搅拌5分钟,在此温度下滴...
【专利技术属性】
技术研发人员:王猛,王子端,王奕锟,武常委,杨申坤,孙永丽,梁程,徐天祥,
申请(专利权)人:江西药彩谷生物科技有限公司,
类型:发明
国别省市:江西,36
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