本发明专利技术公开了一种贝壳杉烷天然产物对映贝壳杉烷‑16α,17,19‑三醇的制备方法，主要步骤为：（1）中间体贝壳杉烷‑16‑烯‑19‑醇的合成；（2）对映贝壳杉烷‑16α,17,19‑三醇的合成：将对映贝壳杉烷‑16‑烯‑19‑醇与m‑CPBA反应24小时，加入乙酸乙酯稀释，洗涤，减压浓缩，浓缩物溶于CH2Cl2，加入2% H2SO4，室温反应24小时，加入乙酸乙酯稀释，洗涤，减压浓缩，经硅胶色谱，洗脱液洗脱，得对映贝壳杉烷‑16α,17,19‑三醇。本发明专利技术首次开发了以化学途径获得对映贝壳杉烷‑16α,17,19‑三醇的工艺，提供了获取对映贝壳杉烷‑16α,17,19‑三醇的新途径。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种化合物的制备方法，特别涉及一种贝壳杉烷天然产物对映贝壳杉烷-16α,17,19-三醇的制备方法。
技术介绍
对映贝壳杉烷-16α,17,19-三醇最早是从大戟科植物Ricinocarpos stylosus中分离得到(参见文献：Australian Journal of Chemistry(1964),17,(8),915-933)，但这样的方法提取效率低。之后陆续文献报道从其它植物中也得到此化合物，参见文献：药物分析杂志(2013),33(12),2104-2108。该化合物具有抗癌活性、化感作用和选择性抑制11β-HSD1酶的活性，参见文献：(1)中国专利(2012),CN 102603519A；(2)Ecletica Quimica(2009),34(1),57-62；(3)European Journal of Medicinal Chemistry(2013),65,403-414。但未见对映贝壳杉烷-16α,17,19-三醇具有抗细菌活性的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于一种贝壳杉烷天然产物对映贝壳杉烷-16α,17,19-三醇的制备方法，首次开发了以化学途径获得对映贝壳杉烷-16α,17,19-三醇的工艺，提供了获取对映贝壳杉烷-16α,17,19-三醇的新途径。本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是：一种贝壳杉烷天然产物对映贝壳杉烷-16α,17,19-三醇的用途，对映贝壳杉烷-16α,17,19-三醇应用于制备抗细菌产品。作为优选，所述抗细菌产品为抗菌药物、杀菌剂、杀菌洗手液、杀菌药皂、
杀菌洗涤液中的一种。作为优选，所述抗细菌产品的杀菌谱包括大肠埃希氏菌、蜡状芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、白菜软腐病菌和枯草芽孢杆菌。一种抗细菌产品，它由对映贝壳杉烷-16α,17,19-三醇为活性成分制成而成，该抗细菌产品中对映贝壳杉烷-16α,17,19-三醇的浓度≥62.5μg/mL。作为优选，所述抗细菌产品为抗菌药物、杀菌剂、杀菌洗手液、杀菌药皂、杀菌洗涤液中的一种。一种贝壳杉烷天然产物对映贝壳杉烷-16α,17,19-三醇的制备方法，包括如下步骤：(1)中间体贝壳杉烷-16-烯-19-醇的合成将LiAlH4悬浮于无水四氢呋喃中，冰水浴搅拌下，加入对映贝壳杉烷-16-烯-19-酸纯品，之后室温搅拌均匀，减压浓缩除去四氢呋喃，将所得反应物用乙酸乙酯溶解，并用饱和NH4Cl水溶液洗涤，减压浓缩除去乙酸乙酯得混合物，将混合物拌以200-300目硅胶，经硅胶色谱，洗脱液洗脱，得对映贝壳杉烷-16-烯-19-醇；(2)对映贝壳杉烷-16α,17,19-三醇的合成将对映贝壳杉烷-16-烯-19-醇溶于CH2Cl2，室温搅拌下加入m-CPBA，反应24小时，之后往反应液中加入乙酸乙酯稀释，用饱和NaHCO3水溶液洗涤三次，减压浓缩除去有机溶剂得混合物A，将该混合物A溶于CH2Cl2，冰水浴搅拌下，加入2％H2SO4，撤去冰水浴，室温反应24小时，之后加入乙酸乙酯稀释，用饱和NaHCO3水溶液洗涤三次，减压浓缩除去有机溶
剂得混合物B，将混合物B经硅胶色谱，洗脱液洗脱，得对映贝壳杉烷-16α,17,19-三醇。本专利技术的有益效果是：1、提供了一种贝壳杉烷天然产物对映贝壳杉烷-16α,17,19-三醇的新用途，拓宽了对映贝壳杉烷-16α,17,19-三醇的应用范围，为对映贝壳杉烷-16α,17,19-三醇的应用提供更多的可能性。2、首次开发了以化学途径获得对映贝壳杉烷-16α,17,19-三醇的工艺，提供了获取对映贝壳杉烷-16α,17,19-三醇的新途径。具体实施方式下面通过具体实施例，对本专利技术的技术方案作进一步的具体说明。本专利技术中，若非特指，所采用的原料和设备等均可从市场购得或是本领域常用的。下述实施例中的方法，如无特别说明，均为本领域的常规方法。实施例：本专利技术实验所用的对映贝壳杉烷-16α,17,19-三醇纯品系从入侵植物三裂叶蟛蜞菊提取的对映贝壳杉烷-16-烯-19-酸(对映贝壳杉烷-16-烯-19-酸的合成方法参见CN 103086879 B)合成得到，其合成过程如下：将300mg LiAlH4悬浮于50mL无水四氢呋喃(THF)中，冰水浴搅拌下，分批加入对映贝壳杉烷-16-烯-19-酸纯品(604mg)，之后室温搅拌24
小时。将反应液减压浓缩除去THF，将所得反应物用50mL乙酸乙酯溶解，并用饱和NH4Cl水溶液洗涤3次。减压浓缩除去乙酸乙酯得混合物。将混合物拌以0.5g 200-300目硅胶，经硅胶(200-300目,10g)色谱，以石油醚：乙酸乙酯(8:1的体积比)为洗脱液洗脱，得对映贝壳杉烷-16-烯-19-醇(400mg)。将对映贝壳杉烷-16-烯-19-醇(288mg)溶于20mL CH2Cl2，室温搅拌下加入m-CPBA(间氯过氧苯甲酸)500mg，反应24小时。之后往反应液中加入50mL乙酸乙酯稀释，用饱和NaHCO3水溶液洗涤三次，减压浓缩除去乙酸乙酯得混合物A。将该混合物A溶于20mL CH2Cl2，冰水浴搅拌下，分批加入2％H2SO4(10mL)，撤去冰水浴，室温反应24小时，之后往反应液中加入20mL乙酸乙酯稀释，用饱和NaHCO3水溶液洗涤三次，减压浓缩除去有机溶剂得混合物B。将混合物B经硅胶(200-300目,10g)色谱，以石油醚：乙酸乙酯(5:1的体积比)为洗脱液洗脱，得对映贝壳杉烷-16α,17,19-三醇(50mg)。产品的结构鉴定：白色粉末状固体；质谱EI-MS给出其分子离子峰[M+H]+m/z＝323；结合13C NMR和DEPT，可确定该化合物的分子式为C20H34O3，不饱和度4，说明该分子中存在4个环；20个碳信号：其中2个甲基、11个亚甲基、3个次甲基和4个季碳；1H NMR谱4.12(1H,d,J＝10.2Hz)、4.04(1H,d,J＝12.8Hz)、4.01(1H,d,J＝10.2Hz)和3.60(d,J＝12.8Hz)显示分子中存在2个羟甲基，1.18(3H,s)和1.05(3H,s)显示分子中存在2个角甲基，表明该化合物为对映贝壳杉烷二萜的结构。综合1H NMR、13C NMR和DEPT谱数据，进一步查阅文献比较发现该化合物的波谱数据与对映贝壳杉烷-16α,17,19-三醇的波谱数据完全一致，至此，产品的结构得
到确定。其波谱数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)：δH 4.12(1H,d,J＝10.2Hz,17a)；4.04(1H,d,J＝12.8Hz,19a)；4.01(1H,d,J＝10.2Hz,17b)；3.60(d,J＝12.8Hz,19b)；1.18(3H,s,CH3-18)；1.05(3H,s,CH3-20).13C NMR(100MHz,CDCl3):δC 40.7(C-1)；18.7(C-2)；36.2(C-3)；39.4(C-4)；57.0(C-5)；21.1(C-6)；43.1(C-7)；45.0(C-8)；57.4(C-9)；39.6(C-10)；18.9(C-11)；26.8(C-12)；46.1(C-13)；37.7(C-14)；53本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种贝壳杉烷天然产物对映贝壳杉烷‑16α,17,19‑三醇的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)中间体贝壳杉烷‑16‑烯‑19‑醇的合成将LiAlH4悬浮于无水四氢呋喃中，冰水浴搅拌下，加入对映贝壳杉烷‑16‑烯‑19‑酸纯品，之后室温搅拌均匀，减压浓缩除去四氢呋喃，将所得反应物用乙酸乙酯溶解，并用饱和NH4Cl水溶液洗涤，减压浓缩除去乙酸乙酯得混合物，将混合物拌以200‑300目硅胶，经硅胶色谱，洗脱液洗脱，得对映贝壳杉烷‑16‑烯‑19‑醇；(2)对映贝壳杉烷‑16α,17,19‑三醇的合成将对映贝壳杉烷‑16‑烯‑19‑醇溶于CH2Cl2，室温搅拌下加入m‑CPBA，反应24小时，之后往反应液中加入乙酸乙酯稀释，用饱和NaHCO3水溶液洗涤三次，减压浓缩除去有机溶剂得混合物A，将该混合物A溶于CH2Cl2，冰水浴搅拌下，加入2％H2SO4，撤去冰水浴，室温反应24小时，之后加入乙酸乙酯稀释，用饱和NaHCO3水溶液洗涤三次，减压浓缩除去有机溶剂得混合物B，将混合物B经硅胶色谱，洗脱液洗脱，得对映贝壳杉烷‑16α,17,19‑三醇。
【技术特征摘要】
1.一种贝壳杉烷天然产物对映贝壳杉烷-16α,17,19-三醇的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)中间体贝壳杉烷-16-烯-19-醇的合成将LiAlH4悬浮于无水四氢呋喃中，冰水浴搅拌下，加入对映贝壳杉烷-16-烯-19-酸纯品，之后室温搅拌均匀，减压浓缩除去四氢呋喃，将所得反应物用乙酸乙酯溶解，并用饱和NH4Cl水溶液洗涤，减压浓缩除去乙酸乙酯得混合物，将混合物拌以200-300目硅胶，经硅胶色谱，洗脱液洗脱，得对映贝壳杉烷-16-烯-19-醇；(2)对映贝壳杉烷-16α,17,19-三醇的合成将对映贝壳杉烷-16-烯-19-醇溶于CH2Cl2，室温搅拌下加入m-CPBA，反应24小时，之后往反应液中加入乙酸乙酯稀释，用饱和NaHCO3水溶液洗涤三次，减压浓缩除去...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈佳，高坤，任佳佳，
申请(专利权)人：浙江大学宁波理工学院，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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