3‑取代芳叉基吲哚‑2‑酮及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种3‑取代芳叉基吲哚‑2‑酮及其制备方法，该方法以吲哚‑2‑酮，芳香醛为原料，在温和的条件下以无机盐催化合成得到中等到良好产率的3‑芳叉基吲哚‑2‑酮化合物。该合成方法具备反应速度快，反应条件温和，操作简便等特点。

3 Chaji 2 indole substituted aromatic ketone and preparation method thereof

The invention relates to a 3 Chaji 2 indole substituted aromatic ketone and its preparation method, the method to 2 indole ketone, aromatic aldehyde as raw material, under mild conditions on the catalytic synthesis of inorganic salt obtained in moderate to good yields of 3 aromatic Chaji 2 indole ketone compounds. The synthetic method has the characteristics of fast reaction, mild reaction condition and easy operation.

【技术实现步骤摘要】
3-取代芳叉基吲哚-2-酮及其制备方法
本专利技术涉及一种3-取代芳叉基吲哚-2-酮及其制备方法。
技术介绍
3-亚烷基吲哚-2-酮化合物有着非常广泛的生物活性，例如抗癌性、抗菌性、抗病毒性和抗血管增生性等，参见Millemaggi,A.；Taylor,R.J.K.Eur.J.Org.Chem.2010,4527–4547，辉瑞公司曾推出一种具有此结构的可口服的受体酪氨酸激酶抑制剂，该药物在2006年经过美国FDA审批用于治疗晚期肾细胞癌与胃肠道间质瘤，参见Tourneau,L.C.；Raymond,E.；Faivre,S.Ther.Clin.RiskManag.2007,3,341。同时此类化合物在合成方面也有着非常广泛的应用，例如，3-亚烷基吲哚酮是合成天然产物TMC-95、钩吻碱和一些螺环吲哚化合物的重要中间体，参见：(a)Hyun,J.L.；Jin,W.L.；Jin,Y.；Jae,N.K.TetrahedronLett.2014,55,1183–1187。(b)Prakash,C.R.；Theivendren,P.；Raja,S.Pharmacol.Pharm.2012,3,62–71。(c)Ramachary,D.B.；Venkaiah,C.；Krishna,P.M.Org.Lett.2013,15,4714–4717。(d)Huang,X.-F.；Liu,Z.-M.；Geng,Z.-C.；Zhang,S.-Y.；Wang,Y.；Wang,X.-W.Org.Biomol.Chem.2012,10,8794–8799.。(e)Ball-Jones,N.R.；Badillo,J.J.；Franz,A.K.Org.Biomol.Chem.2012,10,5165–5181.。(f)Viswambharan,B.；Selvakumar,K.；Madhavan,S.；Shanmugam,P.Org.Lett.2010,12,2108–2111。文献报道的3-取代芳叉基吲哚-2-酮的合成路径如下：1.以吲哚-2-酮1与芳香醛2为原料，以哌啶为催化剂，乙醇回流18h即可得到目标产物3。参见：Zhang,W.,Go,M.Bio.Med.Chem.2009,17,2077–2090.该文献中提供的方法合成存在着如下缺点：首先，提供的方法是以哌啶为催化剂，哌啶易燃且具有强刺激性，对眼睛和皮肤有强烈刺激性并是升压剂。小剂量可刺激交感和副交感神经节。而且哌啶易挥发，实验不易操作。其次，该反应时间长达18小时，反应速率过慢，效率差。2.在2-苯乙炔基苯胺2的四氢呋喃的溶液中加入3mol％的Co2Rh2，然后加入:CO1加热到90℃反应5小时，将混合液冷却至室温后过滤浓缩后柱层析提纯，即可得到目标产物3-苄叉基吲哚-2-酮。参见：Ji,H.P.；Eunha,K.；Young,K.C.Org.Lett.,2008,10,4719-4721.该文献提供的方法合成存在着如下缺点：首先，提供的方法是以:CO1、2-苯乙炔基苯胺2为起始原料，原料2为非商品化产品，合成步骤繁琐，耗时长，条件苛刻。其次，该反应的催化剂Co2Rh2价格较贵，反应成本高。3.将[Rh(OH)(cod)]2，2-乙炔基苯异氰酸酯1、有机硼酸2溶于干燥的四氢呋喃溶液中，氩气保护下常温反应12小时后分离提纯即可得到纯净的3-苄叉基吲哚-2-酮3。参见：Tomoya,M.；Yusuke,T.；Masahiro,M.Org.Lett.,2007,9,5075-5077.该文献三提供的方法合成存在着如下缺点：首先，提供的方法需要在无水条件下氩气氛围中，反应对环境要求比较高，而且氩气昂贵。其次，提供的方法制备的3-苄叉基吲哚-2-酮化合物的普适性不高。2-炔基苯异腈酸酯类的底物来源困难，实用性不强。综上所述，改进3-芳叉基吲哚-2-酮化合物的合成方法，使之更方便的被合成是很有必要的。
技术实现思路
本专利技术的目的之一在于提供一种3-取代芳叉基吲哚-2-酮化合物。本专利技术的目的之二在于提供该化合物的制备方法，该方法以吲哚-2-酮1，芳香醛2为原料，在温和的条件下以无机盐催化合成得到中等到良好产率的3-芳叉基吲哚-2-酮化合物。该合成方法具备反应速度快，反应条件温和，操作简便等特点。为达到上述目的，本专利技术采用如下反应：根据上述反应，本专利技术采用如下技术方案：一种3-取代芳叉基吲哚-2-酮类化合物，其特征在于该化合物的结构式为：其中R1为：氢、卤素、C1～C4的烷基或全(多)氟烷基、-OH，C1～C2的烷氧基、-CN或NO2；R2为：氢、C1～C4的烷基；Ar为芳基或杂芳基。上述的芳基为：其中R为：氢、卤素、C1～C4的烷基或全(多)氟烷基、-OH，C1～C2的烷氧基、-CN或NO2。上述的杂芳基为：X为O、S或NH，Y为：N。一种制备上述的3-取代芳叉基吲哚-2-酮类化合物的方法，其特征在于该方法的具体步骤为：将取代吲哚-2-酮和取代芳香醛按(1.0～1.2)：(1.0～1.5)的摩尔比溶于有机溶剂中，加入催化量的醋酸铵作为催化剂，回流搅拌反应至反应完成后，去除溶剂，再经分离提成，得3-芳叉基吲哚-2-酮类化合物；所述的取代吲哚-2-酮的结构式为：所述的取代芳香醛的结构式：Ar-CHO。上述的取代吲哚-2-酮，取代芳醛和醋酸铵的摩尔比为：1.0～1.2:1.0～1.5:0.1～0.4。上述的有机溶剂为：甲醇、乙醇、乙酸乙酯、醋酸、丙酮、1,4-二氧六环、二氯甲烷，氯仿、1,2-二氯乙烷、苯、甲苯、二甲苯或乙腈等。本专利技术制备方法的优点为：本方法对环境友好。而且原料易得，以无机盐为催化，反应条件温和，普适性强，后处理方便，且产物收率较高。具体实施方式实施例一：在25ml圆底烧瓶中加入吲哚-2-酮(133.0mg,1.0mmol),苯甲醛(106.0mg,1.0mmol),8mLCH3OH作溶剂,加入醋酸铵(15.4mg,0.20mmol),65℃回流搅拌1.5小时。TLC点板跟踪,反应完成后,将溶剂旋转蒸发,剩余混合物经柱层析分离,以石油醚：乙酸乙酯＝6：1(v/v)作为淋洗液,柱层析分离纯化得纯产品化合物(174mg,79％)。该化合物的结构为：分子式：C15H11NO中文命名：反-3-苄叉基吲哚-2-酮英文命名：(E)-3-Benzylideneindolin-2-one分子量：221.08熔点：179-180℃外观：白色粉末核磁共振氢谱：1HNMR(500MHz,DMSO-d6):δ6.84(dd,J＝12.8,7.9Hz,2H),7.22(t,J＝7.5Hz,1H),7.49(m,4H),7.62(s,1H),7.69(d,J＝7.2Hz,2H),10.59(s,1H)ppm；核磁共振碳谱：13CNMR(125MHz,DMSO-d6):δ168.61,142.96,135.75,134.46,130.15,129.64,129.23,128.73,127.68,122.32,121.08,120.87,110.13ppm.质谱：MS(ESI)m/z:222.2[M+H]+。实施例二：在25ml圆底烧瓶中加入5-氯吲哚-2-酮(167.0mg,1.0mmol),苯甲醛本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种3‑取代芳叉基吲哚‑2‑酮类化合物，其特征在于该化合物的结构式为：

【技术特征摘要】
1.一种3-取代芳叉基吲哚-2-酮类化合物，其特征在于该化合物的结构式为：其中R1为：氢、卤素、C1～C4的烷基或全(多)氟烷基、-OH，C1～C2的烷氧基、-CN或NO2；R2为：氢、C1～C4的烷基；Ar为芳基或杂芳基。2.根据权利要求1所述的3-取代芳叉基吲哚-2-酮类化合物，其特征在于所述的芳基为：其中R为：氢、卤素、C1～C4的烷基或全(多)氟烷基、-OH，C1～C2的烷氧基、-CN或NO2。3.根据权利要求1所述的3-取代芳叉基-2-吲哚酮...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋力平，王阳，袁方翀，周祎迪，陈帆辉，
申请(专利权)人：上海大学，
类型：发明
国别省市：上海,31