丁酸类化合物及其衍生物的医药用途制造技术

本发明专利技术公开了式(1)所述的丁酸类化合物及其衍生物在制备抑制醛糖还原酶的药物或保健品中的用途。本发明专利技术还公开了式(1)所述的丁酸类化合物及其衍生物在制备治疗糖尿病并发症药物中的用途，

Pharmaceutical use of butyric compounds and derivatives thereof

The invention discloses the use of butyric acid compound and its derivative in formula (1) in preparing medicine or health-care product for inhibiting aldose reductase. The present invention also discloses the application of butyric acid compound and its derivative in formula (1) in preparing medicine for treating diabetic complication,

【技术实现步骤摘要】
丁酸类化合物及其衍生物的医药用途
本专利技术属于医药领域，涉及一种治疗糖尿病并发症的药物，具体来说是一种丁酸类化合物及其衍生物在制备治疗糖尿病并发症药物中的用途。
技术介绍
目前，糖尿病已经成为继肿瘤、心血管疾病之后的第三大严重威胁人类健康的疾病，被WHO列为世界三大顽症之一。若没有及时诊断、正规治疗可引起多种慢性并发症。据统计，一半以上的糖尿病患者并发神经病变；约有30％的糖尿病患者并发增生性视网膜病，其中每年有1.2％可能发展到失明；30％-40％的Ⅰ型糖尿病患者和15％-20％的Ⅱ型糖尿病患者并发糖尿病肾病(DN)，可由最初出现蛋白尿发展到高血压、肾病综合征等，严重者最终导致肾衰和死亡。鉴于糖尿病并发症的巨大危害，寻找相应的治疗药物具有重大的经济价值和社会意义。多元醇旁路的激活是糖尿病各种慢性并发症的发病机理之一，其中，醛糖还原酶(aldosereductase，AR)起了关键的作用。醛糖还原酶是聚醇代谢通路中的关键限速酶，可以将葡萄糖和半乳糖转化为相应的还原产物山梨醇和半乳糖醇。当血糖浓度维持在正常的生理水平时，AR并不被激活。在糖尿病发生时，AR则被激活，促使体内的葡萄糖转化成山梨醇，由于山梨醇不易通过细胞膜，所以在胞内造成了山梨醇的聚积。目前，大量前沿研究已经证实，长期的糖尿病并发症如眼部组织疾病、神经病变、肾脏病变等，都与体内山梨醇的蓄积有关。专利技术人从2003年即开始研究中药牛蒡子抗糖尿病的药效物质基础和作用机制，并于2008年申请了牛蒡子总木脂素类化合物用于治疗糖尿病并发症的相关专利(授权号：ZL200810208246.2)。专利技术内容针对现有技术中的上述技术问题，本专利技术提供了一种丁酸类化合物及其衍生物在制备治疗糖尿病并发症药物中的用途，所述的这种丁酸类化合物及其衍生物在制备治疗糖尿病并发症药物中的用途要解决现有技术的药物对于治疗糖尿病并发症的效果不佳的技术问题。本专利技术提供了式(1)所述的丁酸类化合物及其衍生物在制备抑制醛糖还原酶的药物或保健品中的用途，其中：R3、R4、R5、R3’、R4’和R5’是氢或羟基或烷基或可取代的苯丙基，或R4和R5通过氧乙基形成(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-羟甲基-7-甲氧基-2，3-苯并二氢呋喃-5)-甲基，或R4’和R5’通过氧乙基形成2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-羟甲基-7-甲氧基-2，3-苯并二氢呋喃-5-基，进一步的，所述式(1)的化合物是2-(3R3-4R4-5R5)-苯甲基-4-(3R3’-4R4’-5R5’)－苯基－3－羟甲基丁酸，其中R3、R3’是烷氧基，R4、R4’是羟基或烷氧基或可取代的苯丙基，R5、R5’是氢或可取代的苯丙基；或R4和R5通过氧乙基形成(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-羟甲基-7-甲氧基-2，3-苯并二氢呋喃-5)-甲基，或R4’和R5’通过氧乙基形成2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-羟甲基-7-甲氧基-2，3-苯并二氢呋喃-5-基。进一步的，所述式(1)的化合物是2-(3R3-4R4-5R5)-苯甲基-4-(3R3’-4R4’-5R5’)－苯基－3－羟甲基丁酸，其中：R3、R3’是甲氧基，R4是羟基或烷氧基，R4’是羟基或甲氧基，R5是氢或[1-(3’-甲氧基-4’-羟基)苯基]-1，3－丙二醇－2－基，R5’是氢或甲氧基或[1-(3’-甲氧基-4’-羟基)苯基]-1，3－丙二醇－2－基；或R3、R3’是甲氧基，R4和R5通过氧乙基形成2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-羟甲基-7-甲氧基-2，3-苯并二氢呋喃，R4’是羟基或甲氧基，R5’是甲氧基或[1-(3’-甲氧基-4’-羟基)苯基]-1，3－丙二醇－2－基；或R3、R3’是甲氧基，R4是羟基，R5是氢或[1-(3’-甲氧基-4’-羟基)苯基]-1，3－丙二醇－2－基，R4’和R5’通过氧乙基形成2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-羟甲基-7-甲氧基-2，3-苯并二氢呋喃；或R3、R3’是甲氧基，R4和R5通过氧乙基形成2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-羟甲基-7-甲氧基-2，3-苯并二氢呋喃，R4’和R5’通过氧乙基形成2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-羟甲基-7-甲氧基-2，3-苯并二氢呋喃；丁酸类化合物的衍生物是通过前述化合物中的羟基在苯基对位引入乙酰基，生成乙酰氧类衍生物；或通过3－羟甲基引入甲胺基生成的丁酸类衍生物；或丁酸的羧基衍生出的有机酸盐类化合物。进一步的，所述式(1)的化合物是2-(4-羟基-3-甲氧基苄基)-4-(3，4-二甲氧基苯基)-3-羟甲基丁酸钠；或者2-(4-乙酰氧基-3-甲氧基苄基)-4-(3，4-二甲氧基苯基)-3-羟甲基丁酸；或者2-(4-羟基-3-甲氧基苄基)-4-(3，4-二甲氧基苯基)-3-((甲胺)甲基)丁酸。进一步的，丁酸类化合物的衍生物是通过化合物中的羟基在苯基对位引入取代基团，生成的醚类、酯类或烷酰氧类等衍生物；或通过3－羟甲基，引入取代苄基或甲胺、异丙基、环戊基、苄胺基等常见基团生成的衍生物；或丁酸的羧基衍生出的有机酸盐和各类羧酸衍生物。本专利技术提供了式(1)所述的丁酸类化合物及其衍生物在制备治疗糖尿病并发症药物中的用途，其中：R3、R4、R5、R3’、R4’和R5’是氢或羟基或烷基或可取代的苯丙基，或R4和R5通过氧乙基形成(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-羟甲基-7-甲氧基-2，3-苯并二氢呋喃-5)-甲基，或R4’和R5’通过氧乙基形成2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-羟甲基-7-甲氧基-2，3-苯并二氢呋喃-5-基，进一步的，所述式(1)的化合物是2-(3R3-4R4-5R5)-苯甲基-4-(3R3’-4R4’-5R5’)－苯基－3－羟甲基丁酸，其中R3、R3’是烷氧基，R4、R4’是羟基或烷氧基或可取代的苯丙基，R5、R5’是氢或可取代的苯丙基；或R4和R5通过氧乙基形成(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-羟甲基-7-甲氧基-2，3-苯并二氢呋喃-5)-甲基，或R4’和R5’通过氧乙基形成2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-羟甲基-7-甲氧基-2，3-苯并二氢呋喃-5-基。进一步的，所述式(1)的化合物是2-(3R3-4R4-5R5)-苯甲基-4-(3R3’-4R4’-5R5’)－苯基－3－羟甲基丁酸，其中：R3、R3’是甲氧基，R4是羟基或烷氧基，R4’是羟基或甲氧基，R5是氢或[1-(3’-甲氧基-4’-羟基)苯基]-1，3－丙二醇－2－基，R5’是氢或甲氧基或[1-(3’-甲氧基-4’-羟基)苯基]-1，3－丙二醇－2－基；或R3、R3’是甲氧基，R4和R5通过氧乙基形成2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-羟甲基-7-甲氧基-2，3-苯并二氢呋喃，R4’是羟基或甲氧基，R5’是甲氧基或[1-(3’-甲氧基-4’-羟基)苯基]-1，3－丙二醇－2－基；或R3、R3’是甲氧基，R4是羟基，R5是氢或[1-(3’-甲氧基-4’-羟基)苯基]-1，3－丙二醇－2－基，R4’和R5’通过氧乙基形成2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-羟甲基-7-甲氧基-2，3-苯并二氢呋喃；或R3、R3’是甲氧基，R4和R5通过氧乙基形成2-(4-羟本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(1)所述的丁酸类化合物及其衍生物在制备抑制醛糖还原酶的药物或保健品中的用途，其中：R3、R4、R5、R3’、R4’和R5’是氢或羟基或烷基或可取代的苯丙基，或R4和R5通过氧乙基形成(2‑(4‑羟基‑3‑甲氧基苯基)‑3‑羟甲基‑7‑甲氧基‑2，3‑苯并二氢呋喃‑5)‑甲基，或R4’和R5’通过氧乙基形成2‑(4‑羟基‑3‑甲氧基苯基)‑3‑羟甲基‑7‑甲氧基‑2，3‑苯并二氢呋喃‑5‑基，

【技术特征摘要】
1.式(1)所述的丁酸类化合物及其衍生物在制备抑制醛糖还原酶的药物或保健品中的用途，其中：R3、R4、R5、R3’、R4’和R5’是氢或羟基或烷基或可取代的苯丙基，或R4和R5通过氧乙基形成(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-羟甲基-7-甲氧基-2，3-苯并二氢呋喃-5)-甲基，或R4’和R5’通过氧乙基形成2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-羟甲基-7-甲氧基-2，3-苯并二氢呋喃-5-基，2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述式(1)的化合物是2-(3R3-4R4-5R5)-苯甲基-4-(3R3’-4R4’-5R5’)－苯基－3－羟甲基丁酸，其中R3、R3’是烷氧基，R4、R4’是羟基或烷氧基或可取代的苯丙基，R5、R5’是氢或可取代的苯丙基；或R4和R5通过氧乙基形成(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-羟甲基-7-甲氧基-2，3-苯并二氢呋喃-5)-甲基，或R4’和R5’通过氧乙基形成2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-羟甲基-7-甲氧基-2，3-苯并二氢呋喃-5-基。3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述式(1)的化合物是2-(3R3-4R4-5R5)-苯甲基-4-(3R3’-4R4’-5R5’)－苯基－3－羟甲基丁酸，其中：R3、R3’是甲氧基，R4是羟基或烷氧基，R4’是羟基或甲氧基，R5是氢或[1-(3’-甲氧基-4’-羟基)苯基]-1，3－丙二醇－2－基，R5’是氢或甲氧基或[1-(3’-甲氧基-4’-羟基)苯基]-1，3－丙二醇－2－基；或R3、R3’是甲氧基，R4和R5通过氧乙基形成2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-羟甲基-7-甲氧基-2，3-苯并二氢呋喃，R4’是羟基或甲氧基，R5’是甲氧基或[1-(3’-甲氧基-4’-羟基)苯基]-1，3－丙二醇－2－基；或R3、R3’是甲氧基，R4是羟基，R5是氢或[1-(3’-甲氧基-4’-羟基)苯基]-1，3－丙二醇－2－基，R4’和R5’通过氧乙基形成2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-羟甲基-7-甲氧基-2，3-苯并二氢呋喃；或R3、R3’是甲氧基，R4和R5通过氧乙基形成2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-羟甲基-7-甲氧基-2，3-苯并二氢呋喃，R4’和R5’通过氧乙基形成2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-羟甲基-7-甲氧基-2，3-苯并二氢呋喃；丁酸类化合物的衍生物是通过前述化合物中的羟基在苯基对位引入乙酰基，生成乙酰氧类衍生物；或通过3－羟甲基引入甲胺基生成的丁酸类衍生物；或丁酸的羧基衍生出的有机酸盐类化合物。4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述式(1)的化合物是2-(4-羟基-3-甲氧基苄基)-4-(3，4-二甲氧基苯基)-3-羟甲基丁酸钠；或者2-(4-乙酰氧基-3-甲氧基苄基)-4-(3，4-二甲氧基苯基)-3-羟甲基丁酸；或者2-(4-羟基-3-甲氧基苄基)-4-(3，4-二甲氧基苯基)-3-((甲胺)甲基)丁酸。5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于丁酸类化合物的衍生物是通过化合物中的羟基在苯基对位引入取代基团，生成的醚类、酯类或烷酰氧类等衍生物；或通过3－羟甲基，引入取代苄基或甲胺、异丙基、环戊基、苄胺基等常见基团生成的衍生物；或丁酸的羧基衍生出的有机酸盐和各类羧酸衍生物。6.式(1)所述的丁酸类化合物及其衍生物在制备治疗或者预防糖尿病并发症的药物...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐朝晖，阮克锋，冯怡，
申请(专利权)人：上海中医药大学，
类型：发明
国别省市：上海,31