使用三碘甲腺乙酸(TRIAC)和脱氢表雄酮(DHEA)的组合治疗皮肤萎缩制造技术

本研究的目的是调查在人类中三碘甲腺乙酸(TRIAC)和脱氢表雄酮(DHEA)的组合与单独的TRIAC、DHEA或安慰剂相比对皮质甾类诱导的胶原蛋白合成的效应的影响。6位年龄为40‑65岁的健康男性人类志愿者参与所述研究。将四个腹部皮肤区域用戊酸倍他米松霜剂预处理3周。然后将相同区域用相同霜剂介质中的下列可替选物之一处理2周：TRIAC，DHEA，TRIAC+DHEA，以及安慰剂。然后使用真空泵在这些区域的每一个中产生吸吮水泡。从每个区域收集水泡液并冷冻，直至进行分析。吸吮水泡液中人类I型前胶原蛋白(PINP)的氨基端前肽的分析使用可商购的免疫测定试剂盒(Orion Diagnostics)来进行。这项研究首次显示了TRIAC和DHEA的组合能够在用戊酸倍他米松预处理的皮肤中有效地刺激胶原蛋白合成，这由PINP的增加所证实，并且所述组合比单独的TRIAC或DHEA更加有效。这种组合可用于在皮质甾类诱导的皮肤萎缩中有效地治疗皮肤萎缩。它也可用于治疗由其他情况造成的皮肤萎缩例如晒伤皮肤和由高龄造成的皮肤萎缩。另一个有趣的应用是将TRIAC和DHEA与强效皮质甾类组合以便预防皮质甾类诱导的皮肤萎缩。如果这种组合在湿疹和银屑病的治疗中仍然有效并且没有皮肤萎缩的风险，则这种组合将是强效表面用皮质甾类应用的重要突破。

Skin atrophy was treated with a combination of three iodine a acetic acid (TRIAC) and dehydroepiandrosterone (DHEA)

The purpose of this study is to investigate in humans three iodine thyroacetic acid (TRIAC) and dehydroepiandrosterone (DHEA) combination effect on corticosteroid induced collagen synthesis effect compared with the single TRIAC, DHEA or placebo. 6 the median age was 40 65 year old healthy male volunteers participated in the study of human. The four abdominal skin area with betamethasone valerate cream pretreatment for 3 weeks. Then, the same areas were treated with one of the following alternatives in the same cream medium: 2 weeks: TRIAC, DHEA, TRIAC+DHEA, and placebo. A vacuum pump is then used to produce a sucking blister in each of these areas. Collect blister fluid from each area and freeze until analyzed. Sucking blisters in human type I collagen (PINP) can purchase the immune assay kit is used to analyze the amino terminal propeptide (Orion Diagnostics) to. This is the first study to show a combination of TRIAC and DHEA in the pretreatment of skin with betamethasone valerate effectively stimulate collagen synthesis by PINP, this increase was confirmed, and the combination is more effective than single TRIAC or DHEA. This combination may be effective in the treatment of corticosteroid induced atrophy of the skin. It can also be used to treat skin atrophy caused by other conditions, such as sunburn and skin atrophy caused by advanced age. Another interesting application is the combination of TRIAC and DHEA with potent corticosteroids to prevent corticosteroid induced skin atrophy. If this combination is still effective in the treatment of eczema and psoriasis and there is no risk of skin atrophy, this combination will be an important breakthrough in the use of corticosteroids for potent surfaces.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用三碘甲腺乙酸(TRIAC)和脱氢表雄酮(DHEA)的组合治疗皮肤萎缩
本专利技术涉及三碘甲腺乙酸(TRIAC)和脱氢表雄酮(DHEA)的组合在皮肤萎缩的治疗中的用途。所述TRIAC和DHEA的组合提供了出人意料的协同效应。
技术介绍
众所周知，使用皮质类固醇的表面治疗引起作为副作用的皮肤萎缩。然而，由强效皮质类固醇引起的皮肤萎缩的有效治疗目前尚不可用。皮肤萎缩涉及表皮和真皮厚度的降低、皮脂腺的退化、皮下脂肪的丧失和肌肉层萎缩。通常，这些变化可以在开始使用中至高效表面用皮质类固醇治疗后2至3周看到。受影响的区域通常是具有高渗透性的皮肤例如面部，但可能出现在进行皮质类固醇施用的任何区域。萎缩症也可能在施用低效皮质类固醇后看到，并且通常在治疗结束后逆转。然而，在许多病例中，萎缩症是不会逆转的永久表象。已经尝试了开发使用另一种药理学方法的皮质类固醇替代疗法，但到目前为止只有少数比皮质类固醇的抗炎活性更低的替代疗法可用。这些治疗方案由维生素A和D衍生物和钙调磷酸酶抑制剂例如他克莫司构成。本专利技术提供了TRIAC和DHEA的组合，其可用于有效治疗皮肤萎缩，例如由使用皮质类固醇或长期暴露于日光所诱导的皮肤萎缩。专利技术详述本专利技术涉及TRIAC和DHEA的组合在皮肤萎缩、尤其是由使用皮质类固醇或长期暴露于日光而诱导的皮肤萎缩的治疗中的用途。本专利技术还涉及包含TRIAC和DHEA的组合物。所述组合物被设计用于表面给药到皮肤。TRIAC和DHEA的组合显示出在皮肤萎缩的治疗中具有协同效应。TRIAC和DHEA的组合，也可用于或提供在与一种或多种皮质类固醇一起的组合物中。TRIAC和DHEA的组合正如在本文的实施例中所证实的，本专利技术人首次显示了TRIAC和DHEA的组合可以在用戊酸倍他米松预处理的皮肤中有效地刺激I型前胶原蛋白(PINP)的完整N-端前肽的合成，并且所述组合比单独的TRIAC或DHEA更加有效。这种组合可用于在皮质类固醇诱导的皮肤萎缩中有效地治疗皮肤萎缩。它也可用于治疗由其他情况造成的皮肤萎缩例如晒伤皮肤和由衰老造成的皮肤萎缩。另一个有趣的应用是将TRIAC和DHEA与强效皮质类固醇组合，以便预防皮质类固醇诱导的皮肤萎缩。设想了这种组合可能在湿疹和银屑病的治疗中有效并且没有皮肤萎缩的风险，这种组合将是强效表面用皮质类固醇应用的重要突破。由皮质类固醇引起的皮肤萎缩的有效治疗目前尚不可用。然而，开发这种产品将是有利的。就此而言，本专利技术提供了一种新的方法。在患有临床确认的萎缩症的患者中的效果，主要可以使用超声波扫描术以评估在使用TRIAC和DHEA霜剂/凝胶的治疗期间的皮肤厚度来评估。效能也可以通过活组织检查、临床评定量表和患者评定量表来评估。不利事件应该被记录。血浆中的甲状腺激素水平被用于监测TRIAC的系统效应，并且可以使用DHEA硫酸酯的测量来监测DHEA的可能的系统效应。正如上面提到的，本专利技术涉及TRIAC和DHEA的组合的用途以及含有TRIAC和DHEA的表面用组合物。正如在实施例中证实的，在皮肤萎缩的治疗中，TRIAC和DHEA的组合表现出比单独使用的任何药理活性组分(即TRIAC和DHEA)更高的效能。所述效能优选地用来自于皮肤的吸吮水泡液中PINP的产量来度量。更多的细节出现在本文的实施例中。本专利技术提供了三碘甲腺乙酸(TRIAC)和脱氢表雄酮(DHEA)的组合，其用于改善受试者的皮肤。在本专利技术的情形中，术语“改善受试者的皮肤”打算意味着待改善的皮肤是经受皮肤萎缩的皮肤、晒伤皮肤、固有地衰老的皮肤、湿疹和银屑病、光化性皮肤损伤、固有地衰老的皮肤、光损伤的皮肤、扁平苔癣、鱼鳞癣、痤疮、银屑病、起皱皮肤、毛囊角化病、湿疹、特应性皮炎、脂溢性皮炎硬皮病、胶原蛋白缺乏的皮肤、由系统性、吸入和表面糖皮质激素给药诱导的皮质类固醇萎缩症、氯痤疮、糠疹和皮肤瘢痕。尤其是，所述TRIAC和DHEA的组合用于皮肤萎缩的治疗或预防。皮肤萎缩的最常见病因是日光诱导的萎缩以及正如在本专利技术的背景中提到的，由使用皮质类固醇的治疗造成的萎缩。通常，皮质类固醇被用于皮肤病例如皮炎、特应性皮炎、皮疹和湿疹。皮肤萎缩也可能发生在皮质类固醇的系统性给药或吸入之后。较弱的表面用甾类被用于皮肤薄且敏感的区域，特别是包藏下的区域，例如在面部、眼睑、尿布区域、肛周皮肤以及腹股沟或体褶的褶烂上。中等的甾类被用于特应性皮炎、钱币状湿疹、干燥性湿疹、外阴萎缩性硬化型苔藓、疥疮(在杀疥疮剂后)和严重皮炎。强的甾类被用于成年人中的银屑病、扁平苔癣、盘状狼疮、足皲裂、慢性单纯性苔藓、严重的毒葛暴露、斑秃、钱币状湿疹和严重特应性皮炎。为了防止快速抗药反应，表面用甾类通常被要求以用药一周停药一周的例行程序使用。某些人推荐表面用甾类用药连续三天，然后停药连续四天。表面用甾类的长期使用可以引起真菌或细菌的二次感染(参见隐匿藓)、皮肤萎缩、毛细管扩张(血管凸显)、皮肤淤血和脆弱(BurtonJL,LovellCR.“皮肤萎缩症”(Cutaneousatrophy)，第44章：结缔组织的障碍(DisorderofConnectiveTissue)，在Rook,Wilkinson,Ebling的《皮肤病学教科书》(TextbookofDermatology)中，由ChampionRH,BurtonJL,BurnsDA,BreathnachSM主编，Vol3，第6版，BlackwellScienceLtd.,Oxford,1998,pp.2004-2018)。表面用皮质类固醇根据效能分类，I类是最弱的，IV类是最强的。分类在不同国家可能不同。组I最弱的表面用甾类类别。·作为2.5％霜剂、洗剂和软膏销售的氢化可的松·作为1％销售的氢化可的松组II·氯倍他松·氢化可的松17-丁酸酯·醋酸曲安奈德组III·醋酸氟轻松0.05％·哈西奈德0.05％·安西奈德0.05％·去羟米松0.25％·戊酸倍他米松*·二丙酸倍他米松·糠酸莫米他松组IV非常强效：比氢化可的松强多达600倍·丙酸氯倍他索0.05％·丙酸卤倍他索0.05％·醋酸双氟拉松0.05％*氢化可的松效能的50-100倍可以将任何皮质类固醇、例如上面提到的那些，与TRIAC和DHEA组合，以便预防或治疗本文中所提到的皮肤病症。此外，可以将TRIAC和DHEA添加到任何现有产品、例如上面提到的那些中。剂量本专利技术的组合的剂量和给药频率取决于具体的表面用组合物以及待治疗皮肤障碍的身份和严重性。通常，本专利技术的组合物含有约0.005至约2％w/w的TRIAC，尤其是约0.01至约0.5％w/w的TRIAC。通常，本专利技术的组合含有约0.5至约5％的DHEA，尤其是约1至约3％w/w的DHEA。DHEA(％w/w)TRIAC(％w/w)DHEA/TRIAC的比率0.50.0051000.520.2550.0051000522.510.005200120.530.005600321.50.50.01500.50.5150.0150050.51010.0110010.5230.0130030.56正如从上表看到的，在本专利技术的组合或组合物中DHEA与TRIAC之间的重量比为约0.25至约1,000，例如约0.5至约600。此外，所述比率本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组合物，其包含三碘甲腺乙酸(TRIAC)和脱氢表雄酮(DHEA)。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.11.25 DK PA2014707371.一种组合物，其包含三碘甲腺乙酸(TRIAC)和脱氢表雄酮(DHEA)。2.权利要求1的组合物，其用于表面使用。3.权利要求1或2的组合物，其含有0.01％至2％w/w的TRIAC。4.前述权利要求任一项的组合物，其含有0.01％至0.5％w/w的TRIAC。5.前述权利要求任一项的组合物，其含有0.5％至5％的DHEA。6.前述权利要求任一项的组合物，其含有1％至3％w/w的DHEA。7.前述权利要求任一项的组合物，其还包含皮质类固醇。8.三碘甲腺乙酸(TRIAC)和脱氢表雄酮(DHEA)的组合应用，用于改善或治疗受试者的...

【专利技术属性】
技术研发人员：扬·法尔格曼，古德门迪尔·约翰松，克拉斯·奥尔松，德里克·格雷戈里·巴特西莱尔，约根·约翰松，扬·图尔内尔，
申请(专利权)人：特洛弗发展公司，
类型：发明
国别省市：瑞典,SE