【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及
技术介绍
2,4,5-三氟苯乙酸是合成治疗II型糖尿病药物Sitagliptin phosphate/Januvia (商品名)的关键中间体。美国专利US 068,141报道了 以2,4,5-三氟溴苯和丙二酸二乙酯在碱性条件下反应，水解后得到2,4,5-三氟苯 乙酸。该路线反应条件要求高，原子经济性差，不适合工业化生产。美国专利 US 6,870,067报道了将2,4,5-三氟溴苯制成格式试剂后，与烯丙基溴反应，再在 三氯化钌催化下，用高碘酸氧化得到2,4,5-三氟苯乙酸。该方法中的格氏反应往 往采用乙醚等低沸点易挥发溶剂，容易爆炸，生产安全性差，格氏试剂不稳定， 产品收率低，且所用催化剂三氯化钌及氧化剂高碘酸价格昂贵，不适合工业化生 产。中国专利200510030162.0报道了以1,2,4-三氟苯为原料，氯磺酸及氯化锌为 氯化剂，与多聚甲醛经Blanc反应，制备得到2，4,5-三氟苄氯，再在乙腈中加入 相转移催化剂进行氰化反应，最后水解得到2,4,5-三氟苯乙酸。该路线中氯磺酸 有极浓的刺激性气味，安全性差，且相转移催化剂难以回收利...
【技术保护点】
一种２，４，５－三氟苯乙酸的制备方法，通过以下路线实现： ＊＊＊ 具体步骤为： （１）在１，２，４－三氟苯和多聚甲醛中加入氯化剂进行氯甲基化反应，反应产物在冰水中水解得到２，４，５－三氟苄氯； （２）２，４，５－三氟苄氯和氰化试剂在离子液体中反应得到２，４，５－三氟苯乙腈； （３）２，４，５－三氟苯乙腈在酸性或者碱性条件下水解，经纯化处理，得到２，４，５－三氟苯乙酸。 其特征在于步骤（１）中所述的氯化剂为氯化钠或氯化钾中的一种与选自硫酸、盐酸、磷酸或醋酸的一种酸组成的混合物。
【技术特征摘要】
1.一种2，4，5-三氟苯乙酸的制备方法，通过以下路线实现具体步骤为(1)在1，2，4-三氟苯和多聚甲醛中加入氯化剂进行氯甲基化反应，反应产物在冰水中水解得到2，4，5-三氟苄氯；(2)2，4，5-三氟苄氯和氰化试剂在离子液体中反应得到2，4，5-三氟苯乙腈；(3)2，4，5-三氟苯乙腈在酸性或者碱性条件下水解，经纯化处理，得到2，4，5-三氟苯乙酸。其特征在于步骤(1)中所述的氯化剂为氯化钠或氯化钾中的一种与选自硫酸、盐酸、磷酸或醋酸的一种酸组成的混合物。2. 如权利要求1所述的2,4,5-三氟苄氯的制备方法，其特征在于反应中所用 的氯化剂为氯化钠与选自硫酸、盐酸、磷酸或醋酸的一种酸组成的混合物，优选 氯化钠与硫酸的混合物，或者氯化钠与醋酸的混合物，或者氯化钠与盐酸的混合 物。3. 如权利要求1所述的2,4,5-三氟苄氯的制备方法，其特征在于反应中所用 的氯化剂为氯化钾与选自硫酸、盐酸、磷酸或醋酸的一种酸组成的混合物，优选 氯化钾与硫酸的混合物，或者氯化钾与醋酸的混合物，或者氯化钾与盐酸的混合物。4. 如权利要求1所述的2,4,5-三氟苄氯的制备方法，其特征在于反应中1,2,4-三氟苯与氯化剂(以氯化钠或氯化钾的摩尔数表示)，多聚甲醛(以单体甲醛的 摩尔数表示)的摩尔比为l: U 5): (1 3)，优选l: G.5 3): (1.5 2.5)。5. 如权利要求1所述的2，4,5-三氟苯乙酸的制备方法，其特征在于步骤(1) 的反应温度为-10 10(TC，优选为10 50°C，...
【专利技术属性】
技术研发人员：钟建新，邵鸿鸣，
申请(专利权)人：浙江永太科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：33[中国|浙江]
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