一种2,4,5-三氟苯乙酸的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种2,4,5-三氟苯乙酸的合成方法，属于化学合成技术领域，其特征在于，包括以下反应步骤：（1）2,4,5-三氟苯甲酸在溶剂中，与酰氯化试剂反应，得到2,4,5-三氟苯甲酰氯；（2）所得的2,4,5-三氟苯甲酰氯在有机溶剂中，与还原剂反应，得到2,4,5-三氟苯甲醇；（3）所得的2,4,5-三氟苯甲醇在溶剂中，与卤化试剂反应，得到2,4,5-三氟苄基卤；（4）所得的2,4,5-三氟苄基卤在有机溶剂中，与金属镁反应，得到2,4,5-三氟苄基卤化镁；（5）所得的2,4,5-三氟苄基卤化镁，与二氧化碳反应，得到2,4,5-三氟苯乙酸。本发明专利技术具有原料易得，操作简单，反应条件温和，合成收率高等优点，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
,4,5-三氟苯乙酸的合成方法【专利摘要】本专利技术公开了,4,5-三氟苯乙酸的合成方法，属于化学合成
，其特征在于，包括以下反应步骤：（1）2,4,5-三氟苯甲酸在溶剂中，与酰氯化试剂反应，得到2,4,5-三氟苯甲酰氯；（2）所得的2,4,5-三氟苯甲酰氯在有机溶剂中，与还原剂反应，得到2,4,5-三氟苯甲醇；（3）所得的2,4,5-三氟苯甲醇在溶剂中，与卤化试剂反应，得到2,4,5-三氟苄基卤；（4）所得的2,4,5-三氟苄基卤在有机溶剂中，与金属镁反应，得到2,4,5-三氟苄基卤化镁；（5）所得的2,4,5-三氟苄基卤化镁，与二氧化碳反应，得到2,4,5-三氟苯乙酸。本专利技术具有原料易得，操作简单，反应条件温和，合成收率高等优点，适合工业化生产。【专利说明】—种2, 4, 5-三氟苯乙酸的合成方法
:本专利技术属于化学合成
，具体地说，涉及，4，5-三氟苯乙酸的合成方法。
技术介绍
:2，4，5-三氟苯乙酸是一种重要的医药中间体，用于合成治疗II型糖尿病药物西他列汀(Sitagliptin)。目前，国内外关于2，4，5-三氟苯乙酸的合成路线报道较多，以起始原料分类，主要有以下两大类:(I)以2，4，5-三氟卤代苯(卤素为氯、溴、碘)为原料，合成2，4，5-三氟苯乙酸:美国专利US2004068141，以2，4，5_三氟卤代苯为原料，与丙二酸酯反应，经水解、脱羧，合成2，4，5-三氟苯乙酸:CO2R【权利要求】1.，4，5-三氟苯乙酸的合成方法，其特征在于，包括以下步骤: (1)、2，4，5-三氟苯甲酸在溶剂中，与酰氯化试剂反应，得到2，4，5-三氟苯甲酰氯； (2)、步骤(1)所得的2，4，5-三氟苯甲酰氯在有机溶剂中，与还原剂反应，得到2.4,5-三氟苯甲醇； (3 )、步骤(2 )所得的2，4，5-三氟苯甲醇在溶剂中，与卤化试剂反应，得到2，4，5-三氟苄基齒； (4)、步骤(3)所得的2，4，5-三氟苄基卤在有机溶剂中，与金属镁反应，得到2，4，5-三氟苄基卤化镁； (5)、步骤(4)所得的2，4，5-三氟苄基卤化镁，与二氧化碳反应，得到2，4，5-三氟苯乙酸。2.根据权利要求1所述的，4，5-三氟苯乙酸的合成方法，其特征在于:在步骤(1)中，所述的酰氯化试剂，选自以下一种或几种:氯化亚砜、双(三氯甲基)碳酸酯、草酰氯，酰氯化试剂与2，4，5-三氟苯甲酸的物质的量之比为:0.33:1~10:1。3.根据权利要求1所述的，4，5-三氟苯乙酸的合成方法，其特征在于:在步骤(O中，所述的溶剂，选自以下一种或几种:二氯甲烷、1，2_ 二氯乙烷、三氯甲烷、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、氯化亚砜，溶剂用量为2，4，5-三氟苯甲酸的质量的I~10倍。4.根据权利要求1所`述的，4，5-三氟苯乙酸的合成方法，其特征在于:步骤(1)的反应温度优选为20~120°C。5.根据权利要求1所述的，4，5-三氟苯乙酸的合成方法，其特征在于:在步骤(2)中，所述的还原剂，选自以下一种或几种:氢化铝锂、硼氢化锂、硼氢化钠、硼氢化钾，还原剂与2，4，5-三氟苯甲酰氯的物质的量之比为:0.5:1~3:1。6.根据权利要求1所述的，4，5-三氟苯乙酸的合成方法，其特征在于:在步骤(2)中，所述的有机溶剂，选自以下一种或几种:四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、异丙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、二乙二醇二甲醚，溶剂用量为2，4，5-三氟苯甲酰氯的质量的I~10倍。7.根据权利要求1所述的，4，5-三氟苯乙酸的合成方法，其特征在于:步骤(2)的反应温度为20~100°C。8.根据权利要求1所述的，4，5-三氟苯乙酸的合成方法，其特征在于:在步骤(3)中，所述的卤化试剂，选自以下一种或几种:氯化氢气体、盐酸、氯化亚砜、三氯氧磷、三氯化磷、五氯化磷、溴化氢气体、氢溴酸、三溴氧磷、三溴化磷、五溴化磷，卤化试剂与2.4,5-三氟苯甲醇的物质的量之比为:0.2:1~10:1。9.根据权利要求1所述的，4，5-三氟苯乙酸的合成方法，其特征在于:在步骤(3)中，所述的溶剂，选自以下一种或几种:二氯甲烷、1，2_二氯乙烷、三氯甲烷、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、水，溶剂用量为2，4，5-三氟苯甲醇的质量的I~10倍。10.根据权利要求1所述的，4，5-三氟苯乙酸的合成方法，其特征在于:步骤(3)的反应温度为20~120°C。11.根据权利要求1所述的，4，5-三氟苯乙酸的合成方法，其特征在于:在步骤(4)中，金属镁与2，4，5-三氟苄基卤的物质的量之比为:1:1~3:1。12.根据权利要求1所述的，4，5-三氟苯乙酸的合成方法，其特征在于:在步骤(4)中，所述的有机溶剂，选自以下一种或几种:四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、二乙二醇二甲醚、苯、甲苯、二甲苯，溶剂用量为2，4，5-三氟苄基卤的质量的I~10倍。13.根据权利要求1所述的，4，5-三氟苯乙酸的合成方法，其特征在于:步骤(4)的反应温度为20~80°C。14.根据权利要求1所述的，4，5-三氟苯乙酸的合成方法，其特征在于:在步骤(5)中，二氧化碳与2，4，5-三氟苄基卤化镁的物质的量之比为:1:1~20:1。15.根据权利要求1所述的，4，5-三氟苯乙酸的合成方法，其 特征在于:步骤(5)的反应温度为-60~60 °C。【文档编号】C07C57/58GK103553900SQ201310519894【公开日】2014年2月5日 申请日期:2013年10月28日 优先权日:2013年10月28日 【专利技术者】袁其亮, 钱捷, 陈寅镐, 王超 申请人:浙江中欣化工股份有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种2,4,5?三氟苯乙酸的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）、2,4,5?三氟苯甲酸在溶剂中，与酰氯化试剂反应，得到2,4,5?三氟苯甲酰氯；（2）、步骤（1）所得的2,4,5?三氟苯甲酰氯在有机溶剂中，与还原剂反应，得到2,4,5?三氟苯甲醇；（3）、步骤（2）所得的2,4,5?三氟苯甲醇在溶剂中，与卤化试剂反应，得到2,4,5?三氟苄基卤；（4）、步骤（3）所得的2,4,5?三氟苄基卤在有机溶剂中，与金属镁反应，得到2,4,5?三氟苄基卤化镁；（5）、步骤（4）所得的2,4,5?三氟苄基卤化镁，与二氧化碳反应，得到2,4,5?三氟苯乙酸。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：袁其亮，钱捷，陈寅镐，王超，
申请(专利权)人：浙江中欣化工股份有限公司，
类型：发明
国别省市：