合成纳米载体联合疫苗制造技术

本发明专利技术涉及合成纳米载体联合疫苗。在此披露了多种剂型以及有关方法，这些剂型包括一个第一合成纳米载体群，这些纳米载体具有一种或多种结合到它们上的第一抗原，一种或多种没有结合到这些合成纳米载体上的第二抗原、以及一种药学上可接受的赋形剂。

Synthetic nanoparticle carrier vaccine

The present invention relates to a synthetic nanoparticle carrier combination vaccine. The disclosure of a variety of formulations and related methods, these formulations include a first synthesis of nano carriers, these nanoparticles having one or more coupled to the first antigen on them, one or more of these second did not bind to the antigen, the synthesis of nano carrier and a pharmaceutically acceptable excipient.

【技术实现步骤摘要】
合成纳米载体联合疫苗本申请是申请号为201180025485.4的中国专利申请的分案申请，原申请是2011年5月26日提交的PCT国际申请PCT/US2011/038218于2012年11月22日进入中国国家阶段的申请。相关申请本申请根据35U.S.C.§119要求2010年5月26日提交的美国临时申请61/348713、2010年5月26日提交的61/348717、2010年5月26日提交的61/348728以及2010年6月25日提交的61/358635的权益，各自的全部内容通过引用结合在此。专利技术背景为了儿童疫苗接种的数量减到最少和/或提供更广泛的针对一种特定病原体的不同株的免疫保护，往往需要在一个单一剂型中结合多种抗原，所生成的疫苗被称为多价疫苗。可以结合在一个单一剂型中的抗原的数量可能受到引出所希望的免疫应答所需要的每种抗原的量以及该抗原的水溶解度(aqueoussolubility)的限制。在某一点上，该剂型的总液体体积太大而不能舒适地和/或安全地通过肌内和/或皮下途径给予该疫苗。这个限制在以下情况下尤其引人注目：多价结合疫苗(例如PrevnarTM)，其中每种不同寡糖抗原结合至一种蛋白载体(例如，具有7或13种结合至CRM197的寡糖抗原，CRM197是一种无毒的白喉毒素的突变体)；或者其中这些抗原也结合至CRM197的四价脑膜炎球菌疫苗，或其他白喉毒素的脱毒形式。现有的疫苗配制品的另一个限制是它们有限的覆盖范围或它们相互之间的物理不相容性，这排除了将二种现有的疫苗简单混合来产生一种新的联合疫苗的可能性。例如，疫苗可以由病毒样颗粒组成，这些病毒样颗粒包括一种或多种自组装或连接至自组装蛋白的抗原。实例包括CervarixTM和GardasilTM，它们是针对人乳头瘤病毒(HPV)的疫苗。这二种疫苗都靶向均作用于衍生自有限数量的HPV株的L1蛋白的抗原。这些疫苗不提供针对所有HPV株的保护。为了扩大这些疫苗的株系覆盖范围，令人希望的是能够混合另外的病毒抗原，这些病毒抗原与现有的疫苗配制品是相容的，从而提供更广泛的覆盖范围并且由此产生一种新的、扩展的多价疫苗。在某些情况下，由于在另外的常规生产的抗原与现有的疫苗之间的不良相互作用(可能导致沉淀、聚集等等)，不太可能简单地将另外的常规生产的抗原混合到现有的疫苗中。因此，所需要的是能够解决上面提到的与生产疫苗相关的问题的组合物和方法。专利技术概述在一个方面，在此提供了一种剂型，包括(1)一个第一合成纳米载体群，这些纳米载体具有一种或多种结合到它们上的第一抗原，(2)一种或多种没有结合到这些合成纳米载体上的第二抗原，以及(3)一种药学上可接受的赋形剂。在一个实施方案中，所提供的任何剂型进一步包括一种或多种佐剂，这些佐剂结合到该第一合成纳米载体群的纳米载体上。在另一个实施方案中，该一种或多种结合的佐剂包括在此所提供的任何佐剂。在一个实施方案中，该一种或多种佐剂包括嵌段共聚物、特异性修饰或制备的肽类、胞壁酰二肽、氨基烷基氨基葡糖苷4-磷酸酯类、RC529、细菌类毒素、毒素片段、Toll样受体2、3、4、5、7、8、9和/或其组合的激动剂类；腺嘌呤衍生物类；免疫刺激DNA；免疫刺激RNA；咪唑并喹啉胺类、咪唑并吡啶胺类、6，7-稠合环烷基咪唑并吡啶胺类、1，2-桥接咪唑并喹啉胺类；咪喹莫特；瑞喹莫德；I型干扰素类；聚肌胞苷酸(polyI：C)；细菌脂多糖(LPS)；VSV-G；HMGB-1；鞭毛蛋白或其部分或衍生物；或者包括CpG的免疫刺激DNA分子。在另一个实施方案中，该一种或多种结合的佐剂包括一种Toll样受体2、3、4、7、8或9的激动剂。在再另一个实施方案中，该一种或多种结合的佐剂包括一种咪唑并喹啉或氧代腺嘌呤。在再另一个实施方案中，该咪唑并喹啉包括瑞喹莫德或咪喹莫特。在另一个实施方案中，所提供的任何剂型进一步包括一种或多种佐剂，这些佐剂没有结合到该第一合成纳米载体群的纳米载体上。在一个实施方案中，该一种或多种没有结合的佐剂包括模式识别受体的刺激剂类或激动剂类、矿物盐类、明矾、与肠细菌(MPL)的单磷酰脂质(monphosphoryllipid)A结合的明矾、(AS04)、AS15、皂苷类、QS-21、Quil-A、ISCOMs、ISCOMATRIXTM、MF59TM、ISA51、ISA720、AS02、脂质体类和脂质体配制品、AS01、合成的或特别制备的微粒和微载体、淋病奈瑟球菌(N.gonorrheae)或沙眼衣原体的源于细菌的外膜泡、壳聚糖颗粒、储存形成剂(depot-formingagent)、嵌段共聚物、特异性修饰或制备的肽类、胞壁酰二肽、氨基烷基氨基葡糖苷4磷酸酯类、RC529、细菌类毒素、毒素片段、Toll样受体2、3、4、5、7、8、9和/或其组合的激动剂类；腺嘌呤衍生物类；免疫刺激DNA；免疫刺激RNA；咪唑并喹啉胺类、咪唑并吡啶胺类、6，7-稠合环烷基咪唑并吡啶胺类、1，2-桥接咪唑并喹啉胺类；咪喹莫特；瑞喹莫德；DC表面分子CD40的激动剂；I型干扰素类；聚肌胞苷酸(polyI：C)；细菌脂多糖(LPS)；VSV-G；HMGB-1；鞭毛蛋白或其部分或衍生物；包含CpG的免疫刺激DNA分子；从坏死细胞释放的促炎刺激物；尿酸盐结晶；活化的补体级联成分；活化的免疫复合物成分；补体受体激动剂类；细胞因子类；或者细胞因子受体激动剂类。在另一个实施方案中，该一种或多种没有结合的佐剂包括明矾、AS01、AS02、AS04、AS15、MPL、QS-21、皂苷、或者包含CpG的免疫刺激核酸。在提供的任何剂型的又另一个实施方案中，该该一种或多种第一抗原与该一种或多种第二抗原是相同的。在一个另外的实施方案中，任何剂型进一步包括一个第二合成纳米载体群，这些纳米载体具有一种或多种结合到它们上的第三抗原，其中这第一和第三抗原是不相同的。在再另一个实施方案中，任何剂型的一种或多种第一抗原包括一种B细胞抗原或一种T细胞抗原。在一个实施方案中，该T细胞抗原是一种通用T细胞抗原或T辅助细胞抗原。在另一个实施方案中，该一种或多种第一抗原包括一种B细胞抗原或一种通用T细胞抗原或T辅助细胞抗原。在又另一个实施方案中，该T辅助细胞抗原包括从卵清蛋白获得或衍生的一种肽。在再另一个实施方案中，从该从卵清蛋白获得或衍生的肽包括在SEQIDNO：1中提出的一个序列。在任何剂型的一个实施方案中，该通用T细胞抗原或T辅助细胞抗原通过封装(encapsulation)而结合。在另一个实施方案中，任何剂型的一种或多种第二抗原包括一种B细胞抗原或一种T细胞抗原。在一个实施方案中，所提供的任何剂型包括一种疫苗，该疫苗包括没有结合到这些合成纳米载体上的第二抗原。在另一个实施方案中，该疫苗包括一种半抗原-载体结合物、一种病毒样颗粒、一种合成纳米载体疫苗、一种亚单位蛋白疫苗、或者一种减毒病毒。在再另一个实施方案中，该疫苗是在此提供的任何疫苗。在又另一个实施方案中，该疫苗是针对在此提供的任何传染因子。在再另一个实施方案中，该疫苗是针对炭疽；白喉、破伤风和/或百日咳；B型流感嗜血杆菌；乙型肝炎；甲型肝炎；丙型肝炎；带状疱疹(单纯性)；人乳头瘤病毒(HPV)；流感；日本脑炎；蜱传脑炎；麻疹，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种剂型，包含：(1)一个第一合成纳米载体群，这些合成纳米载体具有一种或多种结合到它们上的第一抗原，(2)一种或多种没有结合到这些合成纳米载体上的第二抗原，以及(3)一种药学上可接受的赋形剂。

【技术特征摘要】
2010.05.26 US 61/348,717;2010.05.26 US 61/348,728;1.一种剂型，包含：(1)一个第一合成纳米载体群，这些合成纳米载体具有一种或多种结合到它们上的第一抗原，(2)一种或多种没有结合到这些合成纳米载体上的第二抗原，以及(3)一种药学上可接受的赋形剂。2.如权利要求1所述的剂型，进一步包括一种或多种佐剂，这些佐剂结合到该第一合成纳米载体群的合成纳米载体上。3.如权利要求2所述的剂型，其中该一种或多种结合的佐剂包括嵌段共聚物，特异性修饰或制备的肽类、胞壁酰二肽、氨基烷基氨基葡糖苷4-磷酸酯类、RC529、细菌类毒素、毒素片段、Toll样受体2、3、4、5、7、8、9和/或其组合的激动剂类；腺嘌呤衍生物类；免疫刺激DNA；免疫刺激RNA；咪唑并喹啉胺类、咪唑并吡啶胺类、6，7-稠合环烷基咪唑并吡啶胺类、1，2-桥接咪唑并喹啉胺类；咪喹莫特；瑞喹莫德；I型干扰素类；polyI：C；细菌脂多糖(LPS)；VSV-G；HMGB-1；鞭毛蛋白或其部分或衍生物；或者包括CpG的免疫刺激DNA分子。4.如权利要求2或3所述的剂型，其中该一种或多种结合的佐剂包括一种Toll样受体2、3、4、7、8或9的激动剂。5.如权利要求2至4中任一项所述的剂型，其中该一种或多种结合的佐剂包括一种咪唑并喹啉或氧代腺嘌呤(oxoadenine)。6.如权利要求5所述的剂型，其中该咪唑并喹啉包括瑞喹莫德或咪喹莫特。7.如权利要求1至6中任一项所述的剂型，进一步包括一种或多种佐剂，这些佐剂没有结合到该第一合成纳米载体群...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗伯特·L·布拉茨勒尔，格雷森·B·利甫福德，洛伊德·约翰斯顿，查尔斯·泽普，
申请(专利权)人：西莱克塔生物科技公司，
类型：发明
国别省市：美国,US