【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及与治疗性大分子伴随施用的免疫抑制剂剂量(在一些实施方案中，与合成纳米载体连接)及相关方法。该组合物和方法允许治疗性大分子特异性的高效药效学作用。因此，所提供的组合物和方法可用于甚至在治疗性大分子的降低的剂量下在对象中产生药效学响应。还可伴随地重复施用本文中提供的组合物和方法以产生期望的药效学作用和免疫学作用。
技术介绍
1、治疗性治疗(例如蛋白质或酶替代治疗)通常导致针对具体治疗剂的不期望免疫应答。在这些情况下，免疫系统中的细胞将该治疗剂识别为外来的并试图将其中和或破坏，正如它们试图破坏感染性生物，例如细菌和病毒。此类不期望的免疫应答可中和治疗性治疗的效力或者引起针对该治疗剂的超敏反应。可通过使用免疫抑制药物来降低这些不期望应答。然而，常规的免疫抑制药物作用广泛，并且作用广泛的免疫抑制剂的使用与严重副作用的风险相关，所述副作用例如肿瘤、感染、肾毒性和代谢紊乱。因此，新的治疗将是有益的。
技术实现思路
1、在一个方面，提供了一种方法，其包括提供免疫抑制剂剂量，其中在一些实施方案中，所述免疫抑制剂剂量与合成纳米载体连接；以及将治疗性大分子的降低的药效学有效剂量与免疫抑制剂剂量伴随施用于对象。在一个实施方案中，所述伴随施用根据已被证明与当不与免疫抑制剂剂量伴随施用且各自存在抗治疗性大分子抗体应答时施用治疗性大分子相比，在与免疫抑制剂剂量伴随施用后以治疗性大分子的降低的药效学有效剂量产生药效学作用的方案进行。在所提供之任一种方法的另一个实施方案中，治疗性大分子的降低的药效学有
2、在另一个方面，提供了一种方法，其包括提供免疫抑制剂剂量，其中在一些实施方案中，所述免疫抑制剂剂量与合成纳米载体连接；以及将治疗性大分子的药效学有效剂量与免疫抑制剂剂量伴随施用。在一个实施方案中，伴随施用根据已被证明与当不与免疫抑制剂剂量伴随施用且各自存在抗治疗性大分子抗体应答时施用治疗性大分子相比，在与免疫抑制剂剂量伴随施用后增强治疗性大分子的药效学作用的方案进行。
3、在另一个方面，提供了一种方法，其包括提供免疫抑制剂剂量，其中在一些实施方案中，所述免疫抑制剂剂量与合成纳米载体连接；将治疗性大分子的药效学有效剂量与免疫抑制剂剂量伴随施用；以及在伴随施用之后记录增强的药效学作用。
4、在另一个方面，提供了一种方法，其包括提供在一个或更多个对象中重复给药后产生或预期产生抗治疗性大分子抗体的治疗性大分子；以及提供免疫抑制剂剂量，其中所述免疫抑制剂剂量与合成纳米载体连接。在一些实施方案中，所述方法包括以相同或较低的剂量将治疗性大分子与所述免疫抑制剂剂量向对象伴随地重复给药。在一些实施方案中，伴随施用根据已被证明使得在给对象的两个或更多个治疗性大分子剂量期间维持所述治疗性大分子的药效学作用的方案进行。
5、在所提供之任一种方法的一个实施方案中，所述方法还包括确定所述方案。在所提供之任一种方法的另一个实施方案中，所述方法还包括确定药效学有效剂量，例如降低的或提高的药效学有效剂量。在所提供之任一种方法的另一个实施方案中，所述方法还包括在施用之前和/或之后在对象中评估药效学作用。在所提供之任一种方法的另一个实施方案中，重复伴随施用一次或更多次。在所提供之任一种方法的另一个实施方案中，所述施用通过静脉内、腹膜内或皮下施用进行。在所提供之任一种方法的另一个实施方案中，所述对象处于抗治疗性大分子抗体应答的风险之中。在所提供之任一种方法的另一个实施方案中，所述对象为其中预期发生抗治疗性大分子应答的对象。
6、在另一个方面，提供了一种组合物或药盒(kit)，其包含免疫抑制剂剂量，其中在一些实施方案中，所述免疫抑制剂与合成纳米载体连接；和治疗性大分子的降低的药效学有效剂量。
7、在另一个方面，提供了一种组合物或药盒，其包含与免疫抑制剂剂量相组合的用于本文中提供之任一种方法的治疗性大分子的降低的药效学有效剂量，其中在一些实施方案中，所述免疫抑制剂与合成纳米载体连接。
8、在所提供之任一种组合物或药盒的一个实施方案中，所述组合物或药盒用于本文中提供的任一种方法。在所提供之任一种组合物或药盒的一个实施方案中，所述组合物或药盒还包含可药用载体。
9、在所提供之任一种方法或组合物或药盒的一个实施方案中，所述治疗性大分子未与合成纳米载体连接。在所提供之任一种方法或组合物或药盒的另一个实施方案中，所述治疗性大分子与合成纳米载体连接。在所提供之任一种方法或组合物或药盒的另一个实施方案中，所述合成纳米载体不包含治疗性大分子apc可呈递抗原。
10、在所提供之任一种组合物或药盒的一个实施方案中，所述免疫抑制剂剂量和治疗性大分子分别包含在容器中。在所提供之任一种组合物或药盒的另一个实施方案中，所述免疫抑制剂剂量和治疗性大分子包含在独立容器中。在所提供之任一种组合物或药盒的另一个实施方案中，所述免疫抑制剂剂量和治疗性大分子包含在同一容器中。
11、在所提供之任一种方法或组合物或药盒的一个实施方案中，所述治疗性大分子的降低的药效学有效剂量比(a)在抗治疗性大分子抗体应答存在下施用的、和(b)不与免疫抑制剂剂量伴随施用的治疗性大分子的药效学有效剂量低至少30％。在所提供之任一种方法或组合物或药盒的另一个实施方案中，所述降低的药效学有效剂量降低至少40％。在所提供之任一种方法或组合物或药盒的另一个实施方案中，所述降低的药效学有效剂量降低至少50％。
12、在所提供之任一种方法或组合物或药盒的一个实施方案中，所述免疫抑制剂剂量包含：他汀类、mtor抑制剂、tgf-β信号传导剂、皮质类固醇、线粒体功能的抑制剂、p38抑制剂、nf-κβ抑制剂、腺苷受体激动剂、前列腺素e2激动剂、磷酸二酯酶4抑制剂、hdac抑制剂或蛋白酶体抑制剂。在所提供之任一种方法或组合物或药盒的另一个实施方案中，mtor抑制剂是雷帕霉素。
13、在所提供之任一种方法或组合物或药盒的一个实施方案中，所述治疗性大分子包含治疗性蛋白质。在所提供之任一种方法或组合物或药盒的另一个实施方案中，所述治疗性大分子包含治疗性多核苷酸。在所提供之任一种方法或组合物或药盒的另一个实施方案中，所述治疗性蛋白质用于蛋白质替代或蛋白质补充治疗。在所提供之任一种方法或组合物或药盒的另一个实施方案中，所述治疗性蛋白质包含可输注或可注射的治疗性蛋白质、酶、酶辅因子、激素、血液因子或凝血因子、细胞因子、干扰素、生长因子、单克隆抗体、多克隆抗体或与庞皮病(pompe’s disease)相关的蛋白质。在所提供之任一种方法或组合物或药盒的另一个实施方案中，所述可输注或可注射的治疗性蛋白质包含：托珠单抗(tocilizumab)、α-1抗胰蛋白酶、hematide、白蛋白干扰素α-2b(albinterferon alfa-2b)、rhucin、替莫瑞林(tesamorelin)、奥瑞珠单抗(ocre本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种方法，其包括：
2.权利要求1所述的方法，其中所述方法还包括确定所述方案。
3.权利要求1或2所述的方法，其中所述方法还包括确定所述降低的药效学有效剂量。
4.权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述方法还包括在所述施用之前和/或之后在所述对象中评估所述药效学作用。
5.权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述施用通过静脉内、腹膜内或皮下施用进行。
6.一种方法，其包括：
7.权利要求6所述的方法，其中所述方法还包括确定所述降低的药效学有效剂量。
8.权利要求6或7所述的方法，其中所述方法还包括在所述施用之前和/或之后在对象中评估药效学作用。
9.权利要求6至8中任一项所述的方法，其中所述施用通过静脉内、腹膜内或皮下施用进行。
10.一种方法，其包括：
【技术特征摘要】
1.一种方法，其包括：
2.权利要求1所述的方法，其中所述方法还包括确定所述方案。
3.权利要求1或2所述的方法，其中所述方法还包括确定所述降低的药效学有效剂量。
4.权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述方法还包括在所述施用之前和/或之后在所述对象中评估所述药效学作用。
5.权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述施用通过静脉内、腹...
【专利技术属性】
技术研发人员：罗伯托·A·马尔多纳多，岸本·隆·慧，
申请(专利权)人：西莱克塔生物科技公司，
类型：发明
国别省市：
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