The present invention relates to an anti folate receptor alpha antibody and uses thereof. Specifically, the antibodies and their antigen binding fragments specific to folate receptor alpha, related polynucleotides, expression vectors, and cells expressing the antibodies are described herein. Methods and associated kits for using the antibodies and their antigen binding fragments are also provided. The present invention also provides methods for diagnosing cancer, such as breast, thyroid, colorectal, endometrial, ovarian, or lung cancers, using the antibodies and their antigen binding fragments. The method involves determining the amount of folate receptor alpha in a sample derived from an object and comparing the level with the level of the folate receptor alpha in a control sample or reference sample.
【技术实现步骤摘要】
抗叶酸受体α抗体及其应用本申请是国际申请日2012年7月13日、国际申请号PCT/US2012/046672于2014年3月7日进入中国国家阶段、申请号201280043606.2、专利技术名称“抗叶酸受体α抗体及其应用”的申请的分案申请。与相关申请的交叉引用本申请要求2011年7月15日提交的美国临时申请号61/508,444、2012年2月28日提交的美国临时申请号61/604,412和2012年2月29日提交的美国临时申请号61/604,954的权益,每个临时申请的全部内容通过参考并入本文。
本文提供的主题涉及叶酸受体α(FRα)特异性抗体以及生产和使用所述抗体的方法。
技术介绍
在人类中,叶酸的高亲和性受体存在4种同工型:α、β、γ和δ。α、β和δ形式通常通过糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚结合于细胞膜。它们在细胞外区室和细胞内吞区室之间重复循环,并且能够将叶酸运输到细胞内。叶酸受体的可溶形式可以由蛋白酶或磷脂酶对膜锚定型叶酸受体的作用而产生。叶酸受体α(也称为FRα、FR-α、FOLR-1或FOLR1)表达于多种上皮组织,包括脉络丛、肺、甲状腺、肾、子宫、乳腺、输卵管、附睾和唾液腺的上皮组织。Weitman,SD等,CancerRes52:3396-3401(1992);WeitmanSD等,CancerRes52:6708-6711(1992)。已在多种癌症中观察到FRα的过表达,包括肺癌(例如类癌瘤和非小细胞肺癌如腺癌)、间皮瘤、卵巢癌、肾癌、脑癌(例如间变性室管膜瘤、小脑幼年型毛细胞性星形细胞瘤和脑转移)、宫颈癌、鼻咽癌、中胚层来源的肿瘤、头颈的 ...
【技术保护点】
一种特异性针对叶酸受体α(FRα)的分离的抗体,其包含:a.具有SEQ ID NO:10的氨基酸序列的轻链CDR1、具有SEQ ID NO:11的氨基酸序列的轻链CDR2、具有SEQ ID NO:12的氨基酸序列的轻链CDR3、具有SEQ ID NO:14的氨基酸序列的重链CDR1、具有SEQ ID NO:15的氨基酸序列的重链CDR2以及具有SEQ ID NO:16的氨基酸序列的重链CDR3;b.具有SEQ ID NO:18的氨基酸序列的轻链CDR1、具有SEQ ID NO:19的氨基酸序列的轻链CDR2、具有SEQ ID NO:20的氨基酸序列的轻链CDR3、具有SEQ ID NO:22的氨基酸序列的重链CDR1、具有SEQ ID NO:23的氨基酸序列的重链CDR2以及具有SEQ ID NO:24的氨基酸序列的重链CDR3;或者c.具有SEQ ID NO:2的氨基酸序列的轻链CDR1、具有SEQ ID NO:3的氨基酸序列的轻链CDR2、具有SEQ ID NO:4的氨基酸序列的轻链CDR3、具有SEQ ID NO:6的氨基酸序列的重链CDR1、具有SEQ ID NO:7的氨基酸序 ...
【技术特征摘要】
2011.07.15 US 61/508,444;2012.02.28 US 61/604,412;1.一种特异性针对叶酸受体α(FRα)的分离的抗体,其包含:a.具有SEQIDNO:10的氨基酸序列的轻链CDR1、具有SEQIDNO:11的氨基酸序列的轻链CDR2、具有SEQIDNO:12的氨基酸序列的轻链CDR3、具有SEQIDNO:14的氨基酸序列的重链CDR1、具有SEQIDNO:15的氨基酸序列的重链CDR2以及具有SEQIDNO:16的氨基酸序列的重链CDR3;b.具有SEQIDNO:18的氨基酸序列的轻链CDR1、具有SEQIDNO:19的氨基酸序列的轻链CDR2、具有SEQIDNO:20的氨基酸序列的轻链CDR3、具有SEQIDNO:22的氨基酸序列的重链CDR1、具有SEQIDNO:23的氨基酸序列的重链CDR2以及具有SEQIDNO:24的氨基酸序列的重链CDR3;或者c.具有SEQIDNO:2的氨基酸序列的轻链CDR1、具有SEQIDNO:3的氨基酸序列的轻链CDR2、具有SEQIDNO:4的氨基酸序列的轻链CDR3、具有SEQIDNO:6的氨基酸序列的重链CDR1、具有SEQIDNO:7的氨基酸序列的重链CDR2以及具有SEQIDNO:8的氨基酸序列的重链CDR3。2.权利要求1的分离的抗体,其中所述抗体是鼠抗体、嵌合抗体或人源化抗体。3.权利要求1的分离的抗体,其包括包含SEQIDNO:13的氨基酸序列的轻链可变区和包含SEQIDNO:17的氨基酸序列的重链可变区。4.权利要求1的分离的抗体,其包括包含SEQIDNO:21的氨基酸序列的轻链可变区和包含SEQIDNO:25的氨基酸序列的重链可变区。5.权利要求1的分离的抗体,其包括包含SEQIDNO:5的氨基酸序列的轻链可变区和包含SEQIDNO:9的氨基酸序列的重链可变区。6.一种分离的多核苷酸,其编码特异性针对叶酸受体α(FRα)的抗体,其中:a.所编码的抗体的轻链CDR1包含SEQIDNO:10的氨基酸序列,所编码的抗体的轻链CDR2包含SEQIDNO:11的氨基酸序列,所编码的抗体的轻链CDR3包含SEQIDNO:12的氨基酸序列,所编码的抗体的重链CDR1包含SEQIDNO:14的氨基酸序列,所编码的抗体的重链CDR2包含SEQIDNO:15的氨基酸序列,并且所编码的抗体的重链CDR3包含SEQIDNO:16的氨基酸序列;b.所编码的抗体的轻链CDR1包含SEQIDNO:18的氨基酸序列,所编码的抗体的轻链CDR2包含SEQIDNO:19的氨基酸序列,所编码的抗体的轻链CDR3包含SEQIDNO:20的氨基酸序列,所编码的抗体的重链CDR1包含SEQIDNO:22的氨基酸序列,所编码的抗体的重链CDR2包含SEQIDNO:23的氨基酸序列,并且所编码的抗体的重链CDR3包含SEQIDNO:24的氨基酸序列;或者c.所编码的抗体的轻链CDR1包含SEQIDNO:2的氨基酸序列,所编码的抗体的轻链CDR2包含SEQIDNO:3的氨基酸序列,所编码的抗体的轻链CDR3包含SEQIDNO:4的氨基酸序列,所编码的抗体的重链CDR1包含SEQIDNO:6的氨基酸序列,所编码的抗体的重链CDR2包含SEQIDNO:7的氨基酸序列,并且所编码的抗体的重链CDR3包含SEQIDNO:8的氨基酸序列。7.权利要求6的分离的多核苷酸,其包含SEQIDNO:45和SEQIDNO:49的核酸序列。8.权利要求6的分离的多核苷酸,其包含SEQIDNO:42、SEQIDNO:43、SEQIDNO:44、SEQIDNO:46、SEQIDNO:47和SEQIDNO:48的核酸序列。9.权利要求6的分离的多核苷酸,其包含SEQIDNO:53和SEQIDNO:57的核酸序列。10.权利要求6的分离的多核苷酸,其包含SEQIDNO:50、SEQIDNO:51、SEQIDNO:52、SEQIDNO:54、SEQIDNO:55和SEQIDNO:56的核酸序列。11.权利要求6的分离的多核苷酸,其包含SEQIDNO:37和SEQIDNO:41的核酸序列。12.权利要求6的分离的多核苷酸,其包含SEQIDNO:34、SEQIDNO:35、SEQIDNO:36、SEQIDNO:38、SEQIDNO:39和SEQIDNO:40的核酸序列。13.一种载体,其包含权利要求6至12任一项的分离的多核苷酸。14.一种重组细胞,其包含权利要求13的载体。15.权利要求14的重组细胞,其中所述细胞是真核细胞、植物细胞或细菌。16.一种特异性针对叶酸受体α(FRα)的分离的抗体,其由保藏在ATCC并且登记号为PTA-11884、PTA-11886或PTA-11887的细胞系产生。17.权利要求1或16的抗体在制备用于通过包括以下步骤的方法在生物样品中检测叶酸受体α(FRα)或表达FRα的癌症的试剂盒中的应用:将所述样品暴露于权利要求1或16的抗体,以及检测叶酸受体α(FRα)。18.权利要求17的应用,其中所述生物样品源自于人类、啮齿动物、非人类灵长动物、兔或狗。19.权利要求1或16的抗体在制备用于通过包括以下步骤的方法诊断对象中表达叶酸受体α的癌症的试剂盒中的应用:a.将所述对象的生物样品暴露于权利要求1或16的抗体;b.对所述样品中存在的叶酸受体α(FRα)的量进行定量;c.将所述样品中存在的叶酸受体α(FRα)的量与已知标准进行比较;以及d.确定所述对象的叶酸受体α(FRα)水平是否落在与癌症相关的叶酸受体α(FRα)水平之内。20.权利要求19的应用,其中所述对象的腺癌细胞表达叶酸受体α这一发现表明,与所述腺癌细胞不表达叶酸受体α的情况相比,所述对象具有5年存活率提高的更高可能性。21.权利要求1或16的抗体在制备用于通过包括以下步骤的方法监测对象中表达叶酸受体α的癌症的试剂盒中的应用:a.将所述对象的生物样品暴露于权利要求1或16的抗体;b.对所述样品中存在的被所述抗体结合的叶酸受体α(FRα)的量进行定量;c.将所述样品中存在的叶酸受体α(FRα)的量与下面的i或ii进行比较:i.已知标准,或ii.在较早时间点从所述对象获得的生物样品;以及d.确定所述对象的叶酸受体α(FRα)水平是否指示癌症的进展、消退或病情稳定。22.权利要求17的应用,其中所述生物样品源自于尿液、血液、血清、血浆、唾液、腹水、循环细胞、循环肿瘤细胞、与组织不关联的细胞、组织、细针抽吸样品或组织学制备物。23.权利要求19的应用,其中所述癌症是乳腺癌、甲状腺癌、结肠直肠癌、子宫内膜癌、输卵管癌、或卵巢癌。24.权利要求23的应用,其中所述癌症是肺癌。25.权利要求24的应用,其中所述肺癌是腺癌。26.权利要求19的应用,其中所述已知标准包含:a.源自于被鉴定为未患癌症的对象或具有已知浓度的...
【专利技术属性】
技术研发人员:丹尼尔·约翰·奥珊尼斯,
申请(专利权)人:卫材RD管理有限公司,
类型:发明
国别省市:日本,JP
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