针对PD‑L1的抗体分子及其用途制造技术

公开了与PD‑L1特异性结合的抗体分子。还公开了包含抗PD‑L1抗体分子的联合疗法。抗PD‑L1抗体分子可以用来治疗、预防和/或诊断癌性或感染性疾病和病状。

According to the PD L1 antibody molecules and uses thereof

Open the antibody molecules with PD specific L1. Also disclosed a combination therapy comprising anti PD antibody molecules L1. L1 anti PD antibody molecules can be used to treat and prevent and / or diagnosis of cancer or infectious disease and symptom.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】针对PD-L1的抗体分子及其用途相关申请的交叉引用本申请要求2014年10月14日提交的美国临时申请号62/063,852、2014年12月19日提交的美国临时申请号62/094,847、2015年7月29日提交的美国临时申请号62/198,545和2015年9月1日提交的美国临时申请号62/213,076的权益，前述申请的内容因而通过引用的方式完整并入。序列表本申请含有已经通过电子方式以ASCII格式提交并因而通过引用的方式完整并入的序列表。2015年10月13日创建的所述ASCII副本命名为C2160-7003WO_SL.txt并且大小为310,216比特。
技术介绍
T细胞介导抗原免疫应答的能力需要两种不同的信号传导相互作用(Vigliett,V.等人(2007)Neurotherapeutics4:666-675；Korm,A.J.等人(2007)Adv.Immunol.90:297-339)。首先，已经在抗原呈递细胞(APC)表面上排列的抗原呈递给抗原特异性幼稚CD4+T细胞。这种呈递借助T细胞受体(TCR)传输信号，其指导T细胞启动对呈递的抗原特异的免疫应答。第二，通过APC和本文档来自技高网...

【技术保护点】
能够与人程序性死亡配体1(PD‑L1)结合的分离的抗体分子，其包含：(i)重链可变区(VH)，所述重链可变区包含选自SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:4或SEQ ID NO:195的VHCDR1氨基酸序列；SEQ ID NO:2的VHCDR2氨基酸序列；和SEQ ID NO:3的VHCDR3氨基酸序列；和(ii)轻链可变区(VL)，所述轻链可变区包含SEQ ID NO:9的VLCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:10的VLCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:11的VLCDR3氨基酸序列。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.10.14 US 62/063,852;2014.12.19 US 62/094,847;1.能够与人程序性死亡配体1(PD-L1)结合的分离的抗体分子，其包含：(i)重链可变区(VH)，所述重链可变区包含选自SEQIDNO:1、SEQIDNO:4或SEQIDNO:195的VHCDR1氨基酸序列；SEQIDNO:2的VHCDR2氨基酸序列；和SEQIDNO:3的VHCDR3氨基酸序列；和(ii)轻链可变区(VL)，所述轻链可变区包含SEQIDNO:9的VLCDR1氨基酸序列、SEQIDNO:10的VLCDR2氨基酸序列和SEQIDNO:11的VLCDR3氨基酸序列。2.根据权利要求1所述的抗体分子，其包含SEQIDNO:1的VHCDR1氨基酸序列。3.根据权利要求1所述的抗体分子，其包含SEQIDNO:4的VHCDR1氨基酸序列。4.根据权利要求1所述的抗体分子，其包含SEQIDNO:195的VHCDR1氨基酸序列。5.能够与人程序性死亡配体1(PD-L1)结合的分离的抗体分子，其包含：(i)重链可变区(VH)，所述重链可变区包含选自SEQIDNO:4、SEQIDNO:1或SEQIDNO:195的VHCDR1氨基酸序列；SEQIDNO:5的VHCDR2氨基酸序列；和SEQIDNO:3的VHCDR3氨基酸序列；和(ii)轻链可变区(VL)，所述轻链可变区包含SEQIDNO:12的VLCDR1氨基酸序列、SEQIDNO:13的VLCDR2氨基酸序列和SEQIDNO:14的VLCDR3氨基酸序列。6.根据权利要求5所述的抗体分子，其包含SEQIDNO:1的VHCDR1氨基酸序列。7.根据权利要求5所述的抗体分子，其包含SEQIDNO:4的VHCDR1氨基酸序列。8.根据权利要求5所述的抗体分子，其包含SEQIDNO:195的VHCDR1氨基酸序列。9.根据权利要求1-8中任一项所述的抗体分子，其包含重链可变区，所述重链可变区包含至少一个构架(FW)区，所述构架区包含SEQIDNO:124、126、128、130、132、134、136、138、140、142、144、146、148、150、152或154中任一者的氨基酸序列或与之至少90％同一的氨基酸序列或与SEQIDNO:124、126、128、130、132、134、136、138、140、142、144、146、148、150、152或154中任一者的氨基酸序列相比具有不多于两个氨基酸置换、插入或缺失。10.根据权利要求1-9中任一项所述的抗体分子，其具有重链可变区，所述重链可变区包含至少一个构架区，所述构架区包含SEQIDNO:124、126、128、130、132、134、136、138、140、142、144、146、148、150、152或154中任一者的氨基酸序列。11.根据权利要求1-10中任一项所述的抗体分子，其具有重链可变区，所述重链可变区包含至少两个、三个或四个构架区，所述构架区包含SEQIDNO:124、126、128、130、132、134、136、138、140、142、144、146、148、150、152或154中任一者的氨基酸序列。12.根据权利要求1-10中任一项所述的抗体分子，其包含SEQIDNO:124、126、128或130的VHFW1氨基酸序列、SEQIDNO:132、134、136、138、140或142的VHFW2氨基酸序列和SEQIDNO:144、146、148、150或152的VHFW3氨基酸序列，并且任选地还包含SEQIDNO:154的VHFW4氨基酸序列。13.根据权利要求1-12中任一项所述的抗体分子，其具有轻链可变区，所述轻链可变区包含至少一个构架区，所述构架区包含SEQIDNO:156、158、160、162、164、166、168、170、172、174、176、178、180、182、184或186中任一者的氨基酸序列或与之至少90％同一的氨基酸序列，或与SEQIDNO:156、158、160、162、164、166、168、170、172、174、176、178、180、182、184或186中任一者的氨基酸序列相比具有不多于两个氨基酸置换、插入或缺失。14.根据权利要求1-13中任一项所述的抗体分子，其具有轻链可变区，所述轻链可变区包含至少一个构架区，所述构架区包含SEQIDNO:156、158、160、162、164、166、168、170、172、174、176、178、180、182、184或186中任一者的氨基酸序列。15.根据权利要求1-14中任一项所述的抗体分子，其具有轻链可变区，所述轻链可变区包含至少两个、三个或四个构架区，所述构架区包含SEQIDNO:156、158、160、162、164、166、168、170、172、174、176、178、180、182、184或186中任一者的氨基酸序列。16.根据权利要求1-15中任一项所述的抗体分子，其包含SEQIDNO:156、158、160、162、164或166的VLFW1氨基酸序列、SEQIDNO:168或170的VLFW2氨基酸序列和SEQIDNO:172、174、176、178、180、182或184的VLFW3氨基酸序列，并且任选地还包含SEQIDNO:186的VLFW4氨基酸序列。17.根据权利要求1-16中任一项所述的抗体分子，其包含重链可变结构域，所述重链可变结构域包含与SEQIDNO:18、30、38、46、50、54、62、70或78中任一者至少85％同一的氨基酸序列。18.根据权利要求1-17中任一项所述的抗体分子，其包含重链可变结构域，所述重链可变结构域包含SEQIDNO:18、30、38、46、50、54、62、70或78的氨基酸序列。19.根据权利要求1-18中任一项所述的抗体分子，其包含轻链可变结构域，所述轻链可变结构域包含与SEQIDNO:22、26、34、42、58、66、74、82或86中任一者至少85％同一的氨基酸序列。20.根据权利要求1-19中任一项所述的抗体分子，其包含轻链可变结构域，所述轻链可变结构域包含SEQIDNO:22、26、34、42、58、66、74、82或86的氨基酸序列。21.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体分子，其包含重链可变结构域，所述重链可变结构域包含SEQIDNO:18的氨基酸序列。22.根据权利要求1-21中任一项所述的抗体分子，其包含重链，所述重链包含SEQIDNO:20的氨基酸序列。23.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体分子，其包含重链可变结构域，所述重链可变结构域包含SEQIDNO:30的氨基酸序列。24.根据权利要求1-20和23中任一项所述的抗体分子，其包含重链，所述重链包含SEQIDNO:32、SEQIDNO:96或SEQIDNO:197的氨基酸序列。25.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体分子，其包含重链可变结构域，所述重链可变结构域包含SEQIDNO:38的氨基酸序列。26.根据权利要求1-20和25中任一项所述的抗体分子，其包含重链，所述重链包含SEQIDNO:40或SEQIDNO:91的氨基酸序列。27.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体分子，其包含重链可变结构域，所述重链可变结构域包含SEQIDNO:46的氨基酸序列。28.根据权利要求1-20和27中任一项所述的抗体分子，其包含重链，所述重链包含SEQIDNO:48的氨基酸序列。29.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体分子，其包含重链可变结构域，所述重链可变结构域包含SEQIDNO:50的氨基酸序列。30.根据权利要求1-20和29中任一项所述的抗体分子，其包含重链，所述重链包含SEQIDNO:52的氨基酸序列。31.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体分子，其包含重链可变结构域，所述重链可变结构域包含SEQIDNO:54的氨基酸序列。32.根据权利要求1-20和31中任一项所述的抗体分子，其包含重链，所述重链包含SEQIDNO:56的氨基酸序列。33.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体分子，其包含重链可变结构域，所述重链可变结构域包含SEQIDNO:62的氨基酸序列。34.根据权利要求1-20和33中任一项所述的抗体分子，其包含重链，所述重链包含SEQIDNO:64的氨基酸序列。35.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体分子，其包含重链可变结构域，所述重链可变结构域包含SEQIDNO:70的氨基酸序列。36.根据权利要求1-20和35中任一项所述的抗体分子，其包含重链，所述重链包含SEQIDNO:72的氨基酸序列。37.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体分子，其包含重链可变结构域，所述重链可变结构域包含SEQIDNO:78的氨基酸序列。38.根据权利要求1-20和37中任一项所述的抗体分子，其包含重链，所述重链包含SEQIDNO:80的氨基酸序列。39.根据权利要求1-28中任一项所述的抗体分子，其包含轻链可变结构域，所述轻链可变结构域包含SEQIDNO:22的氨基酸序列。40.根据权利要求1-39中任一项所述的抗体分子，其包含轻链，所述轻链包含SEQIDNO:24的氨基酸序列。41.根据权利要求1-28中任一项所述的抗体分子，其包含轻链可变结构域，所述轻链可变结构域包含SEQIDNO:26的氨基酸序列。42.根据权利要求1-28和41中任一项所述的抗体分子，其包含轻链，所述轻链包含SEQIDNO:28的氨基酸序列。43.根据权利要求1-28中任一项所述的抗体分子，其包含轻链可变结构域，所述轻链可变结构域包含SEQIDNO:34的氨基酸序列。44.根据权利要求1-28和43中任一项所述的抗体分子，其包含轻链，所述轻链包含SEQIDNO:36的氨基酸序列。45.根据权利要求1-28中任一项所述的抗体分子，其包含轻链可变结构域，所述轻链可变结构域包含SEQIDNO:42的氨基酸序列。46.根据权利要求1-28和45中任一项所述的抗体分子，其包含轻链，所述轻链包含SEQIDNO:44的氨基酸序列。47.根据权利要求1-28中任一项所述的抗体分子，其包含轻链可变结构域，所述轻链可变结构域包含SEQIDNO:58的氨基酸序列。48.根据权利要求1-28和47中任一项所述的抗体分子，其包含轻链，所述轻链包含SEQIDNO:60的氨基酸序列。49.根据权利要求1-28中任一项所述的抗体分子，其包含轻链可变结构域，所述轻链可变结构域包含SEQIDNO:66的氨基酸序列。50.根据权利要求1-28和49中任一项所述的抗体分子，其包含轻链，所述轻链包含SEQIDNO:68的氨基酸序列。51.根据权利要求1-28中任一项所述的抗体分子，其包含轻链可变结构域，所述轻链可变结构域包含SEQIDNO:74的氨基酸序列。52.根据权利要求1-28和51中任一项所述的抗体分子，其包含轻链，所述轻链包含SEQIDNO:76的氨基酸序列。53.根据权利要求1-28中任一项所述的抗体分子，其包含轻链可变结构域，所述轻链可变结构域包含SEQIDNO:82的氨基酸序列。54.根据权利要求1-28和53中任一项所述的抗体分子，其包含轻链，所述轻链包含SEQIDNO:84的氨基酸序列。55.根据权利要求1-28中任一项所述的抗体分子，其包含轻链可变结构域，所述轻链可变结构域包含SEQIDNO:86的氨基酸序列。56.根据权利要求1-28和55中任一项所述的抗体分子，其包含轻链，所述轻链包含SEQIDNO:88的氨基酸序列。57.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体分子，其包含重链可变结构域和轻链可变结构域，所述重链可变结构域包含SEQIDNO:18的氨基酸序列；所述轻链可变结构域包含SEQIDNO:22的氨基酸序列。58.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体分子，其包含重链可变结构域和轻链可变结构域，所述重链可变结构域包含SEQIDNO:18的氨基酸序列；所述轻链可变结构域包含SEQIDNO:26的氨基酸序列。59.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体分子，其包含重链可变结构域和轻链可变结构域，所述重链可变结构域包含SEQIDNO:18的氨基酸序列；所述轻链可变结构域包含SEQIDNO:86的氨基酸序列。60.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体分子，其包含重链可变结构域和轻链可变结构域，所述重链可变结构域包含SEQIDNO:30的氨基酸序列；所述轻链可变结构域包含SEQIDNO:34的氨基酸序列。61.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体分子，其包含重链可变结构域和轻链可变结构域，所述重链可变结构域包含SEQIDNO:30的氨基酸序列；所述轻链可变结构域包含SEQIDNO:66的氨基酸序列。62.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体分子，其包含重链可变结构域和轻链可变结构域，所述重链可变结构域包含SEQIDNO:38的氨基酸序列；所述轻链可变结构域包含SEQIDNO:42的氨基酸序列。63.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体分子，其包含重链可变结构域和轻链可变结构域，所述重链可变结构域包含SEQIDNO:38的氨基酸序列；所述轻链可变结构域包含SEQIDNO:74的氨基酸序列。64.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体分子，其包含重链可变结构域和轻链可变结构域，所述重链可变结构域包含SEQIDNO:46的氨基酸序列；所述轻链可变结构域包含SEQIDNO:42的氨基酸序列。65.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体分子，其包含重链可变结构域和轻链可变结构域，所述重链可变结构域包含SEQIDNO:50的氨基酸序列；所述轻链可变结构域包含SEQIDNO:42的氨基酸序列。66.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体分子，其包含重链可变结构域和轻链可变结构域，所述重链可变结构域包含SEQIDNO:50的氨基酸序列；所述轻链可变结构域包含SEQIDNO:22的氨基酸序列。67.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体分子，其包含重链可变结构域和轻链可变结构域，所述重链可变结构域包含SEQIDNO:50的氨基酸序列；所述轻链可变结构域包含SEQIDNO:86的氨基酸序列。68.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体分子，其包含重链可变结构域和轻链可变结构域，所述重链可变结构域包含SEQIDNO:54的氨基酸序列；所述轻链可变结构域包含SEQIDNO:58的氨基酸序列。69.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体分子，其包含重链可变结构域和轻链可变结构域，所述重链可变结构域包含SEQIDNO:54的氨基酸序列；所述轻链可变结构域包含SEQIDNO:86的氨基酸序列。70.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体分子，其包含重链可变结构域和轻链可变结构域，所述重链可变结构域包含SEQIDNO:62的氨基酸序列；所述轻链可变结构域包含SEQIDNO:66的氨基酸序列。71.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体分子，其包含重链可变结构域和轻链可变结构域，所述重链可变结构域包含SEQIDNO:62的氨基酸序列；所述轻链可变结构域包含SEQIDNO:86的氨基酸序列。72.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体分子，其包含重链可变结构域和轻链可变结构域，所述重链可变结构域包含SEQIDNO:70的氨基酸序列；所述轻链可变结构域包含SEQIDNO:66的氨基酸序列。73.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体分子，其包含重链可变结构域和轻链可变结构域，所述重链可变结构域包含SEQIDNO:78的氨基酸序列；所述轻链可变结构域包含SEQIDNO:82的氨基酸序列。74.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体分子，其包含重链和轻链，所述重链包含SEQIDNO:20的氨基酸序列，所述轻链包含SEQIDNO:24的氨基酸序列。75.根据权利要求1-20中任一项所...

【专利技术属性】
技术研发人员：G·J·弗里曼，A·H·夏普，G·J·弗雷，H·W·常，J·M·玛塔拉扎，G·德拉诺夫，
申请(专利权)人：诺华股份有限公司，达纳法伯癌症研究公司，哈佛大学，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH