一种坎地沙坦酯的结晶制备方法技术

一种坎地沙坦酯的结晶制备方法本发明专利技术涉及一种粒度小于10μm的坎地沙坦酯晶型I的结晶制备方法，其产品HPLC含量达99.5%以上，粒径分布均匀，结晶过程的单程摩尔收率在85%以上，避免了粉碎工序或喷雾干燥等处理工序，从根本上解决了粉碎带来的产品稳定性下降的难题，避免了干燥引起的产品团聚等质量问题，方法简单易行，生产成本低，适合工业化生产。

Method for crystallizing candesartan ester

A method of crystallization preparation of candesartan cilexetil in the invention relates to a particle size less than 10 mu m candesartan crystal I crystallization method of preparation, the product of HPLC was more than 99.5%, uniform particle size distribution, crystallization process of single molar yield of more than 85%, to avoid the grinding process or spray drying process, a fundamental solution to the problem caused by the decline in product stability crushing, avoid drying caused by agglomeration product quality problems, the method is simple, low cost, suitable for industrialized production.

【技术实现步骤摘要】
一种坎地沙坦酯的结晶制备方法
本专利技术涉及结晶
，特别涉及一种坎地沙坦酯晶型I的结晶制备方法。
技术介绍
坎地沙坦酯（CAS号：145040-37-5）作为坎地沙坦的前体药物，是治疗高血压疾病的理想用药选择之一。与其他降压药相比，坎地沙坦酯具有停药后无血压反跳现象并能避免心动过速现象等优点，特别适用于老年患病者。此外，坎地沙坦酯存在多晶型现象，但只有晶型I作为其药用晶型被用于临床治疗。坎地沙坦酯在水中溶解度较低，其在人体体液中的溶解效果较差，不利于药效的发挥。一般来讲，难溶药物粒度的大小与其溶出行为的快慢具有很强的关联性，即粒度越小，药物溶出速度越快。通过降低坎地沙坦酯的粒度，便可提高其溶出速度，进而可达到提高药效的根本目的。减小坎地沙坦酯粒度的方法有很多种，粉碎是早期生产工艺中最为简便的一种处理方式。然而，坎地沙坦酯在粉碎过程中易发生产品降解的问题。为确保坎地沙坦酯产品的稳定性，多数企业目前已不再采用粉碎的方式，而是通过调控结晶或者干燥过程等方式来实现减小坎地沙坦酯粒度的目的。中国专利201310340686.4采用低级醇与水作为结晶溶剂，通过溶液结晶的方式可直接制备粒度小本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种粒度小于10μm的坎地沙坦酯晶型I的结晶制备方法，包括以下步骤：第一步 将坎地沙坦酯晶型I粗品加入丙酮与水的混合溶剂中溶解；第二步 过滤，将滤液快速降温至5～10℃，在此温度下加入坎地沙坦酯晶型I的晶种，并恒温搅拌1～3h；然后加入水，恒温搅拌1～3h；第三步 过滤，洗涤滤饼，干燥得到粒度小于10μm的坎地沙坦酯晶型I产品。

【技术特征摘要】
1.一种粒度小于10μm的坎地沙坦酯晶型I的结晶制备方法，包括以下步骤：第一步将坎地沙坦酯晶型I粗品加入丙酮与水的混合溶剂中溶解；第二步过滤，将滤液快速降温至5～10℃，在此温度下加入坎地沙坦酯晶型I的晶种，并恒温搅拌1～3h；然后加入水，恒温搅拌1～3h；第三步过滤，洗涤滤饼，干燥得到粒度小于10μm的坎地沙坦酯晶型I产品。2.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：王冠，姜凯，姚岩，王振，刘世超，王超，
申请(专利权)人：威海迪素制药有限公司，迪沙药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37