噁唑烷酮‑喹诺酮杂化物抗生素制造技术

式(I)的化合物或其药理学可接受的盐、溶剂合物、水合物或制剂：

Oxazolidinone hybrid quinolone antibiotics

【技术实现步骤摘要】
噁唑烷酮-喹诺酮杂化物抗生素本申请是2004年12月20日提交的专利技术名称为“噁唑烷酮-喹诺酮杂化物抗生素”的中国专利申请200480038072.X的分案申请。本专利技术描述了其中喹诺酮和噁唑烷酮(oxazolidinone)药效团通过在生理条件下稳定的连接基而被连接在一起的新化合物和含有这些化合物的药物抗菌组合物。这些双重作用化合物是有效抵抗许多人和牲畜病原体的有用抗微生物剂，所述病原体包括革兰氏阳性需氧菌如多耐药性葡萄球菌、链球菌和肠球菌以及革兰氏阴性菌如卡他莫拉菌(Moraxellacatarrhalis)、流感嗜血杆菌(Haemophilusinfluenzae)以及厌氧性微生物如拟杆菌(bacteroidesspp.)和梭状芽孢杆菌(Clostridiaspp.)以及抗酸微生物(acid-fastorganism)如结核分支杆菌(Mycobacteriumtuberculosis)、鸟分支杆菌(Mycobacteriumaviumspp.)。噁唑烷酮-喹诺酮杂化物抗生素已得到描述(WO02059116、WO03002560、WO03031443、WO03032962)。本领域已知的化合物的主要缺点是水溶性差，这使得制剂的开发困难。本专利技术提供式(I)的新化合物或其药理学可接受的盐、溶剂合物、水合物或制剂，所述化合物是有用的抗微生物剂，并有效对抗多种多药耐药性细菌其中A是亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚杂烷基、亚环烷基、亚杂环烷基、亚芳基或亚杂芳基，所有这些基团均可以被取代；Q是CR4或N(特别是CR4)；X是CR7或N；Y是CR6或N；n是1、2或3；m是1、2或3；R1是H、F、Cl、Br、I、OH、NH2、烷基或杂烷基；R2是H、F或Cl；R3是H、烷基、烯基、炔基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、烷基芳基或杂芳基烷基，所有这些基团均可以被一、二或更多个卤素原子如F或Cl或氨基取代；R4是羟基、式OPO3R92或OSO3R10的基团或带有至少一个OH、NH2、SO3R10、PO3R92或COOH基团的杂烷基或天然存在的氨基酸的酯或其衍生物，其中基团R9彼此独立地为H、烷基、环烷基、芳基或芳烷基，并且其中R10为H、烷基、环烷基、芳基或芳烷基；R5选自以下基团：R6是H、F、Cl或OMe；R7是H、F、Cl、OH、NH2、取代或未取代的烷基或者取代或未取代的杂烷基，或者如果R3不是H且R7不是H、F、OH、NH2或Cl，则R3和R7可以经亚烷基、亚烯基或亚杂烷基连接，或者可以是亚环烷基或亚杂环烷基的一部分；R8是C1-6杂烷基、杂芳基烷基、杂烷基芳基或杂烷基杂芳基。应理解，本说明书提及的某些式(I)或(II)的化合物可能具有其中可能仅一种在本说明书中被具体提及或描述的互变异构形式，具有不同的几何异构体(它们通常被表示为顺式/反式异构体，或者更通常被表示为(E)和(Z)异构体)，或者作为一个或多个手性碳原子的结果而具有不同的旋光异构体(它们通常在顺序或R/S系统下被命名)。此外，一些化合物可能表现出同质多晶。所有这些互变异构形式、几何或旋光异构体(以及外消旋物和非对映异构体)和同质多晶形式都包括在本专利技术内。术语烷基指优选含有1-10，更优选1-6个碳原子的饱和直链或支链烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基、2,2-二甲基丁基、正辛基或正戊基。本文定义的任何烷基均可以被一、二或更多个取代基，例如F、Cl、Br、I、NH2、OH、SH或NO2取代。术语烯基和炔基指优选含有2-10，优选2-6个碳原子的不饱和直链或支链烷基(具有一、二或更多个双键和/或三键，烯基优选具有一或两个双键，而炔基优选具有一或两个三键)，例如乙烯基、丙烯基(烯丙基)、异丙烯基、正戊烯基、丁烯基、异戊二烯基或己-2-烯基；乙炔基、丙炔基或丁炔基。本文定义的任何烯基或炔基均可以被一、二或更多个取代基，例如F、Cl、Br、I、NH2、OH、SH或NO2取代。术语杂烷基指本文定义的烷基、烯基或炔基，其中一个或多个碳原子被氧、氮、磷或硫原子替代，例如烷氧基如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基或叔丁氧基，烷氧基烷基如甲氧基甲基、乙氧基甲基、1-甲氧基乙基、1-乙氧基乙基、2-甲氧基乙基或2-乙氧基乙基，烷氨基如甲氨基、乙氨基、丙氨基、异丙氨基、二甲氨基或二乙氨基，烷硫基如甲硫基、乙硫基或异丙硫基，或氰基。它也可以指含有酮基的上述基团之一。术语杂烷基进一步指衍生自羧酸或羧酸酰胺的基团如乙酰基、丙酰基、乙酰氧基、丙酰氧基、乙酰氨基或丙酰氨基，羧烷基如羧甲基、羧乙基或羧丙基，羧烷基酯，烷硫基羧氨基，烷氧基亚氨基，烷氨基硫代羧氨基或烷氧羰基氨基。本文定义的任何杂烷基均可以被一、二或更多个取代基，例如F、Cl、Br、I、NH2、OH、SH或NO2取代。术语环烷基指具有一、二或更多个环，具有3-14个碳环原子，优选5或6-10个碳环原子的饱和或部分不饱和(具有一、二或更多个双键和/或三键)环状基团，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢化萘、环戊烯基或环己-2-烯基。本文定义的任何环烷基均可以被一、二或更多个取代基，例如F、Cl、Br、I、OH、NH2、SH、N3、NO2、烷基如甲基或乙基、杂烷基如甲氧基、甲氨基、二甲氨基或氰化物取代。术语杂环烷基指本文定义的环烷基，其中一、二或更多个碳环原子被一、二或更多个氧、氮、磷或硫原子或S(O)1-2基团替代，例如哌啶基、吗啉代或哌嗪基。术语芳基指具有一、二或更多个环，具有5-14个碳环原子，优选为5或6-10个碳环原子的芳环基，例如苯基或萘基。本文定义的任何芳基均可以被一、二或更多个取代基，例如F、Cl、Br、I、OH、NH2、SH、N3、NO2、烷基如甲基或乙基、杂烷基如甲氧基、甲氨基、二甲氨基或氰化物取代。术语杂芳基指本文定义的芳基，其中一、二或更多个环碳原子被氧、氮、硼、磷或硫原子替代，例如吡啶基、咪唑基、吡唑基、喹啉基、异喹啉基、吡咯基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、噁二唑基、噻二唑基、吲哚基、吲唑基、四唑基、吡嗪基、嘧啶基和哒嗪基。术语芳烷基(或芳基烷基或烷基芳基)指同时包含芳基以及烷基和/或环烷基的基团。术语杂芳基烷基(或杂烷基芳基或杂烷基杂芳基等)指本文定义的芳烷基，其中一、二、三或更多个碳原子被一、二、三或更多个氧、氮、磷或硫原子或S(O)1-2基团替代。本文所定义的任何烷基、烯基、炔基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基或杂芳基烷基均可被一个或多个卤素原子、NH2、SH、NO2或OH基团或本文所定义的未取代的烷基、杂烷基、芳基、芳烷基、芳烷氧基、杂芳基、环烷基或杂环烷基团取代。术语“任选取代的”或“取代的”指其中一个或多个氢原子可被卤素原子、NH2、SH、NO2或OH基团或本文所定义的未取代的烷基、杂烷基、芳基、芳烷基、芳烷氧基、杂芳基、环烷基或杂环烷基替代的基团。本专利技术优选的和/或有利的实施方案是从属权利要求的主题。优选的为式(I)的化合物，其中R1是H。进一步优选的为式(I)的化合物，其中R2是F或H。更优选的为式(I)的化合物，其中R3是乙基、2-丙本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(I)的化合物或其药理学可接受的盐、溶剂合物、水合物或制剂：

【技术特征摘要】
2004.01.23 EP 04001506.7;2003.12.18 US 60/530,8221.式(I)的化合物或其药理学可接受的盐、溶剂合物、水合物或制剂：其中A是亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚杂烷基、亚环烷基、亚杂环烷基、亚芳基或亚杂芳基，所有这些基团均可以被取代；Q是CR4或N；X是CR7或N；Y是CR6或N；n是1、2或3；m是1、2或3；R1是H、F、Cl、Br、I、OH、NH2、烷基或杂烷基；R2是H、F或Cl；R3是H、烷基、烯基、炔基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、烷基芳基或杂芳基烷基，其中所有这些基团均可以被一、二或更多个卤素原子或氨基取代；R4是羟基、式OPO3R92或OSO3R10的基团或带有至少一个OH、NH2、SO3R10、PO3R92或COOH基团的杂烷基或天然存在的氨基酸的酯或其衍生物，其中基团R9彼此独立地为H、烷基、环烷基、芳基或芳烷基，并且其中R10为H、烷基、环烷基、芳基或芳烷基；R5选自以下基团：R6是H、F、Cl或OMe；R7是H、F、Cl、OH、NH2、取代或未取代的烷基或者取代或未取代的杂烷基，或者如果R3不是H且R7不是H、F、OH、NH2或Cl，则R3和R7可以经亚烷基、亚烯基或亚杂烷基连接，或者可以是亚环烷基或亚杂环烷基的一部分；R8是C1-6杂烷基、杂芳基烷基、杂烷基芳基或杂烷基杂芳基。2.根据权利要求1的化合物，其中R1是H。3.根据权利要求1或2的化合物，其中R2是F或H。4.根据权利要求1至3之任一项的化合物，其中R3是乙基、2-丙基、C3-C6环烷基、苯基或吡啶基，所有这些基团均可以被一、二、三或更多个氟原子或氨基取代。5.根据权利要求1至4之任一项的化合物，其中R3是环丙基。6.根据权利要求1至3之任一项的化合物，其中R7和R3一起形成式-O-CH2-N(Me)-或-O-CH2-CH(Me)...

【专利技术属性】
技术研发人员：克里斯蒂安·胡布施韦尔伦，J·L·斯派克林，丹尼尔·卡斯帕·贝施林，克里斯蒂安·施米特，斯特凡·米勒，米夏尔多·卡皮，
申请(专利权)人：莫弗凯姆联合化学股份公司，
类型：发明
国别省市：德国,DE