本发明专利技术涉及噁唑烷酮-喹诺酮杂合物在胃肠外(优选静脉内)治疗或预防细菌性疾病中的用途。本发明专利技术进一步涉及施用噁唑烷酮-喹诺酮杂合物抗菌剂的改进方法。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】用于胃肠外治疗或预防细菌性疾病的噁唑烷酮-喹诺酮杂 合物抗菌剂 本专利技术涉及噁唑烷酮-喹诺酮杂合物的用于胃肠外（尤其是静脉内）治疗或预防 细菌性疾病的用途。 在优选的实施方式中，本专利技术涉及施用噁唑烷酮-喹诺酮杂合物抗菌剂的改进方 法。 在更优选的实施方式中，本专利技术涉及噁唑烷酮-喹诺酮杂合物在胃肠外（优选静 脉内）治疗或预防肠道疾病的用途，所述肠道疾病由革兰氏阳性细菌（如金黄色葡萄球菌 (S. aureus)，肠球菌（Enterococcus spp.)引起，尤其是革兰氏阳性厌氧菌，如梭状芽孢杆 菌（Clostridium spp.)，特别是艰难梭状芽孢杆菌（Clostridium difficile)和产气荚膜 梭状芽孢杆菌（Clostridium perfringens)(特别是艰难梭状芽孢杆菌）引起的。 噁唑烷酮-喹诺酮杂合物是有效抵御多种人畜病原菌的有益抗菌药物。现有 技术中已有关于噁唑烷酮-喹诺酮杂合物的描述（如WO 02/059116、WO 03/002560、 WO 03/031443、WO 03/032962、WO 2004/096221、WO 2005/058888、WO 2007/017828、WO 2008/056335、WO 2008/062379 和 WO 2009/136379)。 艰难梭状芽孢杆菌是一种革兰氏阳性、产孢子、厌氧的芽孢杆菌，其是抗生素相关 性腹泻的主要病因，尤其是处于医院和长期护理设备的人群，然而也出现在低风险人群，如 社区中的健康人、围产期女性。艰难梭状芽孢杆菌感染可以由患者的广谱抗生素治疗触发， 广谱抗生素治疗会打破共生肠道菌群的生态平衡，这不仅会引起艰难梭状芽孢杆菌孢子的 萌发，还会引起艰难梭状芽孢杆菌的增殖和毒素产生。艰难梭状芽孢杆菌感染的症状可能 从轻度腹泻变化至危及生命的临床表现，如暴发型结肠炎，伪膜性结肠炎，中毒性巨结肠， 和死亡。这些症状主要是由于艰难梭状芽孢杆菌毒素 A和毒素 B的细胞毒性作用所致。 随着老年人口的增长，艰难梭状芽孢杆菌感染（CDI)的流行病学在过去15年里发 生了改变：年龄>65岁是⑶I的最重要的危险因素之一，多数⑶I发生于年龄>65岁的患者： 从1996年至2009年，>65岁的CDI患者共增加了 200% (1996-2009年度全国医院出院调 查，HTTP ://www. cdc/nchs/nhds. htm，于 2013 年 5 月 22 日访问）。 目前，多数情况下，⑶I 一般通过口服抗菌药甲硝唑、万古霉素或非达霉素 (f idaxomicin)治疗。甲硝唑或万古霉素治疗⑶I的复发频率在20 % -25 %之间，非 达霉素大约13% (Tillotson GS和Tillotson J:艰难梭状芽孢杆菌-一个变化的 目标.（Clostridium difficile-a moving target)F1000 医学报告（FlOOOMedicine R印orts) 2011，3: 6doi : 10. 3410/M3-6)。口服治疗的治愈率随CDI患者的年龄而下降，复发 率升高（Pepin J, Alary ME, Valiquette L, Raiche E, Ruel J, Fulop K, Godin D, Bourassa C:在加拿大魁北克，艰难梭状芽孢杆菌肠炎治疗后的复发风险在增加 （Increasing risk of relapse after treatment of Clostridium difficile colitis in Quebec, Canada). Clin Infect Dis 2005;40:1591-1597)。此外，CDI患者的死亡率会随年龄而升高（Miller M,Gravel D, Mulvey M, Taylor G, Boyd D, Simor A, Gardam M, McGeer A, Hutchinson J，Moore D，Kelly S:卫生保健-加拿大艰难梭状芽孢杆菌相关感染：患者年龄和感染菌株 类型可以准确预测严重后果和死亡率（Health care-associated Clostridium difficile infection in Canada:Patient age and infecting strain type are highly predictive of severe outcome and mortality). Clin Infect Dis 2010;50:194-201)。 优选通过胃肠外（优选静脉内）治疗或预防⑶I，原因如下： 1)老年患者口服抗菌剂，即吞咽药片常有困难，通过胃肠外（优选静脉内）治疗 ⑶I可以避免这一点。 2)CDI的临床表现以每天的水性腹泻和频繁未成形排便为特征。因此，口服的抗菌 剂会被迅速消除/排出（Yoo J，Lightner AL:艰难梭状芽孢杆菌感染：每个临床医生应该 知道的事（Clostridium difficile infections:what every clinician should know). The Permanente Journal 2010;14:35-40)。胃肠外（优选静脉内）治疗将显著延长胃肠 道中艰难梭状芽孢杆菌暴露于抗菌剂。 3)重症⑶I患者，如肠梗阻或中毒性巨结肠，可能显著延迟口服的抗菌剂从胃到 结肠的通路，导致感染部位的抗菌剂浓度低且不定（Wenisch JM, Schmid D, Tucek G, Kuo Hff,Allerberger F,Michl V,Tesik P,Laferl H,Wenisch C.医院艰难梭状芽抱杆菌感染死 亡率的前瞻性群组研究（A prospective cohort study on hospital mortality due to Clostridium difficile infection). Infection. 2012 ;40(5) :479-484)。胃肠外（优选静 脉内）治疗确保胃肠道的艰难梭状芽孢杆菌连续暴露于抗菌剂。 4)艰难梭状芽孢杆菌的感染过程的特征在于粘附和肠道定植（多个致病因素，如 蛋白水解酶和粘附素的辅助作用），随后产生损害结肠粘膜的两种毒素（TcdA和TcdB)，从 而使艰难梭菌渗透入胃肠粘膜细胞。因此，CDI的发病机理的特征是生长于粘膜层和人胃 肠细胞之内，从而使分散于排泄物基质的口服抗菌剂不易接近艰难梭菌营养（活跃）形式。 此外，CDI主要在使用抗菌素治疗感染性疾病，例如尿路或呼吸道感染的患者中发生，这些 几乎总是会改变肠道共生菌群，破坏定植抵抗力，并可能促进艰难梭菌孢子的萌发（不活 跃形式），营养细胞的生长，毒素的产生以及耐药性的产生，从而使藏匿在胃肠粘液，粘膜细 胞，绒毛和微绒毛和/或隐窝和胃肠道腺体的艰难梭菌的营养细胞和孢子总数显著增加。 这些顽固的营养细菌和孢子是口服抗菌剂不易接近的，但胃肠外施用的抗菌剂可以接近 (Deneve C, Janoir C, Poilane I, Fantinato C, Collignon A:艰难梭本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种施用噁唑烷酮‑喹诺酮杂合物的方法，其特征在于，所述方法包括以0.4‑3mg/(kg体重x h)的输注速率给有此需要的患者施用所述噁唑烷酮‑喹诺酮杂合物的步骤。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：T·卡布思纳，A·达尔霍夫，T·格莱梅特，
申请(专利权)人：莫弗凯姆联合化学股份公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。