ρ-激酶抑制剂在刺激神经生长、抑制瘢痕组织形成和/或减少继发性损伤方面的应用制造技术

本发明专利技术涉及ρ－激酶抑制剂在体内刺激神经生长、体内抑制瘢痕组织形成和／或体内减少继发性损伤方面的应用。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
P魂,制剂翻激神经主长、抑制 ^郷成 和/或參微性损條面的舰駄领域本专利技术涉及p -激酉敏蹄跻赃体内刺激神经生长、体内抑带i!i痕组织形成和 减体内减少继发性损伤方面的应用。背景駄脊椎动物的脊髓和大脑形成中枢神经系统(ZNS)。 wii在身体纵向方向上伸展并围绕脊椎管。人的脊椎分为八个颈段、十二个胸段、五个腰段、五^hf氏 骨段和一至两个尾骨段。带有侧面凸起(前和后角)的中心灰色物质由神经细 胞的细胞体形成，而周边的白色物质由含有骨髓的神经纤维束形成。传入(上升、敏感的)和传出(下降、输出性(effektorisch))的传输通道在白色的物质中通过。wii的下i^m分为锥体通道(随意运动)和反锥体通道(非随机运动；分布肌肉张力)。大部^t体纤维顿侧的锥体侧面分^m中于不同脊 髓段的前角和后角细胞交叉，小部iHi体前分支通道的纤维不交叉。wt遣例如由于事故而受伤，导致相关神经纤维长期中断传递功能。事故造成的瘫痪基于相关神经纤维传递功能的长期中断。完:^央少至少一个节段造成的瘫痪被称为截瘫。其结果是，相关节段之下的所有区域丧失感觉(例如x形显 度、疼痛和压力的感觉)、运动功能(随机和非随纟服动)和植物性功能(例如 膀胱和肠道功能)。由于神经纤维的再生能力t膀，任何运动器官的瘫痪和完全 的感觉丧失都^隹恢复。已知还有一些周围和中枢神经细胞的神经病学疾病和神经变性疾病也是由 神经细胞弓胞的，例如由于神经纤维损伤和去髓弓胞的阿尔茨海默病、帕金森 病、多发性硬化和类似疾病，以及肌肉萎縮性侧索硬化和其它的运动神经元疾病、局部缺血、中风、癫痫、亨廷顿病、AIDS痴呆综合症和蛋白病毒疾病。因此，本石欣的目的是，在Wit穀暇伤日1^现神经轴的再生^CT受伤，在周围和中枢神经患病时刺激神经生长。人大脑和Wt遣受伤在几天和几周内会形 成大块的瘢痕组织，X寸神经纤维的再生造成不可逾越的障碍。瘢痕组织的基本 组成是一种胶原性疾病纤维形成的构架，其中嵌有神经纤维生长抑制剂。该再生抑制剂包括蛋白质(例如RGM，相斥导向^T)和蛋白聚糖，也就是说齢 量或碳7jC化合物含量高的蛋白质。由于这种原因，减漫或抑制瘢痕的形成以及刺激神经纤维的生长是神经变性治疗方案中主要的治疗目标。
技术实现思路
本专利技术的目的是在体糊很謝申纟54长稱親I堤在体内懒IB^且织的形成。本专利技术发现，上面提至啲蛋白质和蛋白聚MlP-激酶的活化起作用，由此抑制神经纤维的再生。按照本专利技术，有可會隨过JOT，用特殊的p -激酉娜制剂来中和该再生抑 审跻啲抑制作用。中和的结果l新的神经纤维盼决速生长，并因此弓跑受伤中 断的神经元化合物再生。因此，本专利技术涉及p-激酉鉚制剂、特别是人的p-激s每抑制剂(特别是实施例所述的化合物)在体内刺激神经生长、体内抑制特别是由于大脑、脊髓和其它尤其是人的神经损伤所弓胞的特别是婴J L的瘢痕组织形成、禾口/或体内M^、 特别是由于大脑、脊髓和其它尤其是人的神经损伤所弓胞的特别是婴JL的继发性损伤方面的应用。己知p -激酶抑制剂的例子例如是已由￡ 0956865和1184997834所描述的通 式(I)的化合物或其一种药理学可接受的盐、、M恰物、水，或者一种药理 学可接受的配方5式中，喊示式(a)、 (b)或(C)的基团:<formula>formula see original document page 6</formula>式中，R和Rl相互a^:也^a原子、烷基、杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基或共同形麟环烷基环的一部分； 媳蔵原子或者烷基；R3和R4相互独忍也^fi原子、卣素原子、羟基、氨基、硝基或硫醇基、 烷基、杂烷基、芳基杂芳基环烷基、杂环烷基、芳烷基或者杂芳A表示式-(CH2MCR6R7)m-(CH2)n-的基团，其中R6禾口R7相互3te地表示 氢原子、烷基、杂烷基或芳烷基，或者共同形成环烷餅的一部分， 而忠、m和n相互独立地表示0或1—3的^l女；L表魂原子、烷基、杂烷基、芳基杂芳基环烷基、杂环烷基、芳烷Rb表琉原子、烷基、芳烷基、氨基烷基或者单或二烷基氨基烷基； Rc表示任选取代的杂环烷基，至少含有一个氮原子。已知P -激酶抑制剂其它的例子是已由￡ 0956865和1 4678783所描述的通<formula>formula see original document page 6</formula>式(n)的化合物^一种药理学可接受的盐、溶剂合物、7K合物或者一种药理 学可接受的配方<formula>formula see original document page 7</formula>式中，R8表^S原子、卣素原子^^基；R9和R10相互^^jt也表^原子，基，或者与-N-A-N-基团一起形成杂环烷基环的一部分； Rl 1表藏原子離基或杂織 A表示具有2—6个碳原子的亚烷基。已知P-激酉娜制剂另外的例子是已由US6153608所描述的通式(IE)的化 合物或其一种药理学可接受的盐、溶剂合物、水合物或者一种药理学可接受的 配方<formula>formula see original document page 7</formula>式中，R12表示卣素原子、烷基或杂烷基； R13表琉原子、羟基或卣素原子； R14表稳原子、烷基或杂烷基；A表示5—11元杂环烷餅，它还含有一个例如与杂环烷餅的两个烃原子相连接的亚烷基。已知P -激酉敏蹄跻1拐外的例子是己由\￥00156988所描述的 ^《々-2 (IV)的化合物或其一种药理学可接受的盐、溶剂合物、水合物或者一种药理 学可接受的配方，式中，Het^^至^^有一个MM子的单^(环^^^S团(如吡啶基、酞酉 氨基、 喹啉基、口引唑基)；X表示氧原子或式-NH-CO-NH-、 -NH-CO-、-舰15-的基团，其中R15表示氢原子、縫驗織 Q表示一个直接的连键，亚烷基、杂亚烷基、亚环烷基或杂环亚烷基； Z表示芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、环烷基職环烷基术语烷基涉及一^ht包和或至少部分不饱和(例如亚烷基、炔基)的、直链 或支链的烃基，它含有1恋一20个碳原子，雌1敏一12个碳原子，特别雌l 或2—6个碳原子，例如甲基、乙基、异丙基异丁基叔丁基、正己基、2,2-二甲基丁基、正辛基、烯丙基、异戊二烯基或己-2-烯基。术语杂織是指其中一或者多个( 1、 2或3个)碳原子被氧原子、氮原 子、磷原子或硫原子( 氧原子或氮原子)取代的烷基，例如烷氧基如甲氧 基或乙氧基，或者甲氧基甲基腈、甲基羧基烷基酯、羧基縫酯恋,3-二氧乙 基术语杂烷基还可以是羧酸或由羧酸衍生的基团，例如酰基、酰氧基、羧基 烷基、羧基烷基酯如甲基羧基烷基酯、羧基烷基醐安、烷氧基羰基離氧基羰 基氧基。术语环烷基或环涉及"HM:包和或部分不饱和的环状基团，它含有一个或多个环作为主结构，含有3—14个碳原子， 3—10个碳原子，例如环丙基、环 己基、四氢化萘或环己-2-烯基。术语杂环烷基或杂环是指其中一或者多个(雌i、 2恋个)^!子被MI 子、Mi^子、磷原子或硫源子取代的如上定义的环烷基，例如可本文档来自技高网...

【技术保护点】
ρ－激酶抑制剂在体内刺激神经生长方面的应用。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：菲利普P莫尼耶，贝恩德施塔尔，伯恩哈德K米勒，亚历山大德姆林，沃纳席布勒，
申请(专利权)人：莫弗凯姆联合化学股份公司，米格瑞根股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[]