用于制备噁唑烷酮-喹诺酮杂化物的中间体制造技术

本发明专利技术描述用于化合物的新的有效合成的中间体（ＺＰ），在所述化合物中，喹诺酮和噁唑烷酮药效团通过化学稳定的连接基团彼此连接。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术描述用于终产物的新的有效合成的中间体(ZP)，在所述终产物中，喹诺酮和噁唑烷酮药效团通过化学稳定的连接基团彼此连接。WO 03032962中描述了该种终产物，其特征为对人和动物细菌的高活性水平。本专利技术还涉及这些中间体的新的有效合成以及所述终产物。本专利技术涉及式(ZP)的化合物 其中U是氮原子或CH基团；V是氧原子、硫原子或式CR6R7的基团；W是键、氧原子、硫原子、式NR8的基团或任选取代的亚环烷基、亚杂环烷基、烷基亚环烷基(alkylcycloalkylene)、杂烷基亚环烷基(heteroalkylcycloalkylene)、亚芳基、亚杂芳基、亚芳烷基或亚杂芳烷基；X是氧原子或硫原子；Y选自以下基团 Z是任选取代的亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚杂烷基、亚环烷基、亚杂环烷基、烷基亚环烷基、杂烷基亚环烷基、亚芳基、亚杂芳基、亚芳烷基或亚杂芳烷基；R6和R7基团各自彼此独立地是氢原子、卤素原子、羟基、氨基、硝基或巯基、任选取代的烷基、烯基、炔基、杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、烷基环烷基、杂烷基环烷基、杂环烷基、芳烷基或杂芳烷基；R8是氢原子、任选取代的烷基、烯基、炔基、杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、烷基环烷基、杂烷基环烷基、杂环烷基或芳烷基或杂芳烷基。术语烷基是指含有1-20个碳原子，优选1-12个碳原子，特别是1-6个碳原子的饱和直链或支链烃基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、正己基或2，2-二甲基丁基。术语烯基和炔基是指含有2-20个碳原子，优选2-12个碳原子，特别是2-6个碳原子的至少部分不饱和的直链或支链烃基，例如乙烯基、烯丙基、乙炔基、炔丙基、异戊二烯基或己-2-烯基。优选烯基具有一个或两个(特别是一个)双键，而炔基具有一个或两个(特别是一个)三键。此外，术语烷基、烯基和炔基是指其中一个或多个氢原子各自彼此独立地被卤素原子(优选F或Cl)替代的基团，例如2，2，2-三氯乙基或三氟甲基。术语杂烷基是指其中一个或多个(优选1、2或3个)碳原子各自彼此独立地被氧、氮、磷、硼、硒、硅或硫原子(优选氧、硫或氮)替代的烷基、烯基或炔基(例如杂烯基、杂炔基)。术语杂烷基还指羧酸或衍生自羧酸的基团，例如酰基、酰基烷基、烷氧羰基、酰氧基、酰氧基烷基、羧基烷基酰胺或烷氧羰氧基。杂烷基的实例是式Ra-O-Ya-、Ra-S-Ya-、Ra-N(Rb)-Ya-、Ra-CO-Ya-、Ra-O-CO-Ya-、Ra-CO-O-Ya-、Ra-CO-N(Rb)-Ya-、Ra-N(Rb)-CO-Ya-、Ra-O-CO-N(Rb)-Ya-、Ra-N(Rb)-CO-O-Ya-、Ra-N(Rb)-CO-N(Rc)-Ya-、Ra-O-CO-O-Ya-、Ra-N(Rb)-C(＝NRd)-N(Rc)-Ya-、Ra-CS-Ya-、Ra-O-CS-Ya-、Ra-CS-O-Ya-、Ra-CS-N(Rb)-Ya-、Ra-N(Rb)-CS-Ya-、Ra-O-CS-N(Rb)-Ya-、Ra-N(Rb)-CS-O-Ya-、Ra-N(Rb)-CS-N(Rc)-Ya-、Ra-O-CS-O-Ya-、Ra-S-CO-Ya-、Ra-CO-S-Ya-、Ra-S-CO-N(Rb)-Ya-、Ra-N(Rb)-CO-S-Ya-、Ra-S-CO-O-Ya-、Ra-O-CO-S-Ya-、Ra-S-CO-S-Ya-、Ra-S-CS-Ya-、Ra-CS-S-Ya-、Ra-S-CS-N(Rb)-Ya-、Ra-N(Rb)-CS-S-Ya-、Ra-S-CS-O-Ya-、Ra-O-CS-S-Ya-，Ra是氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，Rb是氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，Rc是氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，Rd是氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，而Ya是直接键、C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基或C2-C6亚炔基，每个杂烷基含有至少一个碳原子且一个或多个氢原子可能被氟或氯原子替代。杂烷基的具体实例是甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、叔丁氧基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基乙基、甲氨基、乙氨基、二甲氨基、二乙氨基、异丙基乙基氨基、甲氨基甲基、乙氨基甲基、二异丙氨基乙基、烯醇醚、二甲氨基甲基、二甲氨基乙基、乙酰基、丙酰基、丁酰氧基、乙酰氧基、甲氧羰基、乙氧羰基、N-乙基-N-甲基氨基甲酰基和N-甲基氨基甲酰基。杂烷基的其它实例是腈基、异腈基、氰酸酯基、硫氰酸酯基、异氰酸酯基、异硫氰酸酯基和烷基腈基。亚杂烷基的实例是式-CH2CH(OH)-的基团。术语环烷基是指饱和或部分不饱和的环状基团(例如含有一个、两个或多个双键的环状基团，如环烯基)，其含有具有3-14个，优选3-10个(特别是3、4、5、6或7个)环碳原子的一个或多个(优选1个或2个)环。术语环烷基还指其中一个或多个氢原子各自彼此独立地被氟、氯、溴或碘原子或者被OH、＝O、SH、＝S、NH2、＝NH或NO2基团替代的相应基团，例如环酮如环己酮、2-环己酮或环戊酮。环烷基的其它具体实例是环丙基、环丁基、环戊基、螺癸基、降冰片烷基(norbornyl)、环己基、环戊烯基、环己二烯基、萘烷基、二环壬基、1，2，3，4-四氢化萘、环戊基环己基、氟环己基或环己-2-烯基。术语杂环烷基是指以上定义的环烷基，其中一个或多个(优选1、2或3个)环碳原子各自彼此独立地被氧、氮、硅、硒、磷或硫原子(优选氧、硫或氮)替代。杂环烷基优选具有1或2个含有3-10个(特别是3、4、5、6或7个)环原子的环。术语杂环烷基还指其中一个或多个氢原子各自彼此独立地被氟、氯、溴或碘原子或OH、＝O、SH、＝S、NH2、＝NH或NO2基团替代的基团。实例是哌啶基、哌嗪基、吗啉基、乌洛托品基、吡咯烷基、四氢噻吩基、四氢吡喃基、四氢呋喃基或2-吡唑啉基以及内酰胺、内酯、环状亚胺和环状酸酐。术语烷基环烷基是指含有以上定义的环烷基和烷基、烯基或炔基的基团，例如烷基环烷基、环烷基烷基、烷基环烯基、烯基环烷基和炔基环烷基。优选地，烷基环烷基含有环烷基和一个或两个烷基、烯基或炔基，所述环烷基含有一个或两个具有3-10个(特别是3、4、5、6或7个)碳原子的环系统，所述烷基、烯基或炔基具有1或2-6个碳原子。术语杂烷基环烷基是指以上定义的烷基环烷基，其中一个或多个(优选1、2或3个)碳原子各自彼此独立地被氧、氮、硅、硒、磷或硫原子(优选氧、硫或氮)替代。优选地，杂烷基环烷基含有一个或两个环系统和一个或两个烷基、烯基、炔基或杂烷基，所述环系统具有3-10个(特别是3、4、5、6或7个)环原子，所述烷基、烯基、炔基或杂烷基具有1或2-6个碳原子。这种基团的实例是烷基杂环烷基、烷基杂环烯基、烯基杂环烷基、炔基杂环烷基、杂烷基环烷基、杂烷基杂环烷基和杂烷基杂环烯基，其中环状基团是饱和的或单、二或三不饱和的。术语芳基或芳是指具有一个或多个环且含有6-14个环碳原子，优选6-10个(特别是6个)环碳原子的芳族基团。术语芳基(或芳)还指其中一个或多个氢原子各自彼此独立地被氟、氯、溴或碘原子或OH、SH、NH2或NO2基团替代的基团。实例是苯本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（ＺＰ）的化合物＊＊＊（ＺＰ）其中Ｕ是氮原子或ＣＨ基团；Ｖ是氧原子、硫原子或式ＣＲ↑［６］Ｒ↑［７］的基团；Ｗ是键、氧原子、硫原子、式ＮＲ↑［８］的基团或任选取代的亚环烷基、亚杂环烷基、烷基亚环 烷基、杂烷基亚环烷基、亚芳基、亚杂芳基、亚芳烷基或亚杂芳烷基；Ｘ是氧原子或硫原子；Ｙ选自以下基团：＊＊＊；Ｚ是任选取代的亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚杂烷基、亚环烷基、亚杂环烷基、烷基亚环烷基、杂烷基亚环烷基、亚 芳基、亚杂芳基、亚芳烷基或亚杂芳烷基；Ｒ↑［６］和Ｒ↑［７］基团各自彼此独立地是氢原子、卤素原子、羟基、氨基、硝基或巯基、任选取代的烷基、烯基、炔基、杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、烷基环烷基、杂烷基环烷基、杂环烷基、芳烷基或杂芳烷基 ；Ｒ↑［８］是氢原子、任选取代的烷基、烯基、炔基、杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、烷基环烷基、杂烷基环烷基、杂环烷基、芳烷基或杂芳烷基。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：克里斯蒂安胡布施维尔朗，让吕克斯派克林，让菲利普苏里维特，丹尼尔K贝施林，
申请(专利权)人：莫弗凯姆联合化学股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]