N-取代苯磺酰基-氮杂吲哚氧基苯甲酰胺类化合物及其制备药物的用途制造技术

本发明专利技术涉及一类N-取代苯磺酰基-氮杂吲哚氧基苯甲酰胺类化合物，其晶型、药学上可接受的盐类、水合物、溶剂合物或前药，及其制备方法和制药用途。所述化合物的结构通式如式(Ⅰ)所示。试验表明其对Bcl-2蛋白家族抗细胞凋亡成员和HDAC具有较高的抑制活性，并表现出结合选择性，同时该类化合物对人血液肿瘤(骨髓瘤、白血病)和实体瘤(卵巢癌、乳腺癌、黑色素瘤、肺癌)显示了广谱抗肿瘤活性。提示该类化合物具有制备与Bcl-2或HDAC活性相关的疾病的治疗药物，制备抗肿瘤药物，以及制备增效剂与其它抗肿瘤药物或放射治疗合用以治疗肿瘤的潜在用途。

N- substituted phenoxy sulfonyl phenoxy benzamide compounds and their use in the preparation of drugs

The invention relates to a kind of N- substituted benzene sulfonyl - azaindoles oxy benzamide compounds, crystal type, pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates or prodrugs, and a preparation method thereof and pharmaceutical use. The general structural formula of the compound is shown in formula (I). The experiments show that the inhibitory activity of Bcl-2 protein has high anti apoptotic members of the family and HDAC, and showed a combination of selectivity, while the compounds on human blood tumor (myeloma and leukemia) and solid tumors (ovarian cancer, breast cancer, melanoma, lung cancer) showed broad-spectrum antitumor activity. Drug treatment suggested the compounds prepared with disease associated with Bcl-2 or HDAC activity, preparation of antitumor drugs, and preparation of synergism with other anticancer drugs or radiotherapy combined with potential use in tumor therapy.

【技术实现步骤摘要】
N-取代苯磺酰基-氮杂吲哚氧基苯甲酰胺类化合物及其制备药物的用途
本专利技术涉及医药
，更具体而言，本专利技术涉及一类N-取代苯磺酰基-氮杂吲哚氧基苯甲酰胺类化合物，本专利技术还涉及该类化合物的组合物、制备方法及其在制备抗肿瘤药和抗肿瘤增效剂中的用途。
技术介绍
细胞凋亡是细胞受到某种信号刺激后进行的程序化死亡，是细胞的一种基本生物学现象。Bcl-2蛋白家族在细胞凋亡通路中起重要的调节作用，它可以分为抗凋亡成员(如Bcl-2、Bcl-xL、Mcl-1等)和促凋亡成员两类。研究表明Bcl-2蛋白家族抗细胞凋亡成员过度表达可导致正常细胞凋亡通路受阻，与许多疾病(如肿瘤、自身免疫性疾病等)的发生相关，特别是肿瘤产生及发生耐药的重要原因之一(Nature2000,407,796-801；NatRevCancer2004,4,592-603.)。研究表明Bcl-2蛋白家族抗细胞凋亡成员在许多肿瘤中过度表达，在不同肿瘤以及不同肿瘤亚型中的表达水平不同(Oncogene2003,22,8590-607；Oncogene2008,27,6398-406)。通过抑制肿瘤细胞中过度表达的抗细胞凋亡本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种N‑取代苯磺酰基‑氮杂吲哚氧基苯甲酰胺类化合物，其特征在于，其结构通式如式(I)所示：

【技术特征摘要】
1.一种N-取代苯磺酰基-氮杂吲哚氧基苯甲酰胺类化合物，其特征在于，其结构通式如式(I)所示：其中，R1基团是其中，R2为C1～C5直链、支链或环状烷烃基；Z是N，O，S，Y是C1～C10直链、支链或环状烷烃基，C1～C10直链、支链或环状烯烃基，芳香单环，芳香稠环。2.根据权利要求1所述的N-取代苯磺酰基-氮杂吲哚氧基苯甲酰胺类化合物，其特征在于，R1基团是其中，R2为C1～C5直链、支链或环状烷烃基；Z是N，O，S；Y是C1～C10直链、支链或环状烷烃基，C1～C10直链、支链或环状烯烃基。3.根据权利要求1所述的N-取代苯磺酰基-氮杂吲哚氧基苯甲酰胺类化合物，其特征在于，R1基团是Z是N，O，S；Y是C1～C10直链、支链或环状烷烃基，C1～C10直链、支链或环状烯烃基。4.根据权利要求1所述的N-取代苯磺酰基-氮杂吲哚氧基苯甲酰胺类化合物，其特征在于，R1基团是Z是N；Y是C1～C10直链烷烃基。5.根据权利要求1所述的N-取代苯磺酰基-氮杂吲哚氧基苯甲酰胺类化合物，其特征在于，所述的N-取代苯磺酰基-氮杂吲哚氧基苯甲酰胺类化合物为下列化合物中的任一个：1)2-(1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己烯-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-N-(4-(8-(羟基氨基)-8-氧代辛氨基)-3-硝基苯基磺酰基)苯甲酰胺2)2-(1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己烯-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-N-(4-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚氨基)-3-硝基苯基磺酰基)苯甲酰胺3)2-(1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己烯-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-N-(4-(6-(羟基氨基)-6-氧代己氨基)-3-硝基苯基磺酰基)苯甲酰胺4)2-(1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己烯-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-N-(4-(5-(羟基氨基...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑灿辉，朱驹，周有骏，王重庆，王明萍，杨超，田巍，
申请(专利权)人：中国人民解放军第二军医大学，
类型：发明
国别省市：上海,31