一种C-3位氧取代的咪唑杂环化合物的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种如式(1)或式(2)或式(3)所示的化合物的合成方法，具体为将邻氨基氮杂环化合物、2‑氧基苯乙酮衍生物、过渡金属盐催化剂置于有机溶剂中，于含氧氛围下加热反应，反应结束后，反应液经后处理得到式(1)或式(2)或式(3)所示的化合物；所述2‑氨基杂环化合物为2‑氨基吡啶类化合物或2‑氨基苯并[d]噻唑类化合物或1‑氨基异喹啉。本发明专利技术合成方法，操作简单，反应条件温和，副产物仅为水，反应收率高，最高达到了97％，合成的两种杂环类化合物都具有药理性，可作为药物的重要前体。

Method for preparing imidazole heterocyclic compounds for C oxygen substituted by 3

The invention relates to a formula (1) or (2) or (3) synthesis method of the compound shown in the specific for amino nitrogen heterocyclic compounds, 2 phenoxy acetophenone derivatives, transition metal salt catalyst in organic solvent, in oxygen atmosphere heating reaction, anti should be after the end of reaction liquid by postprocessing by type (1) or (2) or (3) compound shown; the 2 amino heterocyclic compounds of 2 amino pyridine compounds or 2 amino benzo [d] thiazole compounds or 1 isoquinolinamine. The synthesis method of the invention has the advantages of simple operation, mild reaction conditions, and by-product is water, high reaction yield, the highest reached 97%, two kinds of heterocyclic compounds are synthesized with pharmacological, can be used as an important precursor drug.

【技术实现步骤摘要】
一种C-3位氧取代的咪唑杂环化合物的制备方法
本专利技术涉及一种C-3位氧取代的咪唑杂环化合物的制备方法，具体涉及C-3位氧取代的咪唑并[1,2-a]吡啶和苯并[d]咪唑并[2,1-b]噻唑杂环类化合物的合成方法。
技术介绍
近年来，咪唑并[1,2-a]吡啶和苯并[d]咪唑并[2,1-b]噻唑因其在不同领域的广泛应用而引起了化学家的关注。咪唑并[1,2-a]吡啶是一类重要的含氮杂环化合物，该结构是天然产物和生物活性药物分子中最常见的含氮杂环之一，同时它在材料科学领域也有着广泛的用途。目前报导了两种主要的合成方法，其一是用2-氨基吡啶通过氧化胺化或串联反应进行环化。其二是基于咪唑并[1,2-a]吡啶的C-3位的亲核性，采用过渡金属催化剂来活化咪唑并[1,2-a]吡啶的C-3位碳氢键，最终得到C-3位官能化的咪唑并[1,2-a]吡啶产物，可以得到包括硒化，胺化，硫化和芳基化的产物。但是，关于咪唑并[1,2-a]吡啶的C-3位的直接氧化尚未见报导。这些杂环的药理活性往往取决于咪唑环上取代基的性质，因此，合成不同官能化的咪唑并[1,2-a]吡啶具有很高的研究价值。同样的，苯并[d]咪唑并[2,1-b]噻唑是另一种重要的含硫和含氮的稠合双杂环化合物，研究发现：这类物质具有优良的生物活性在抗肿瘤，抗菌和激酶抑制药物的制备方面具有较高的应用价值。关于C-3位烷氧基和苯氧基取代的咪唑并[1,2-a]吡啶和苯并[d]咪唑并[2,1-b]噻唑化合物都是未见报道的。已知的该C-3氧取代的咪唑化合物的合成方法不仅数量非常有限，底物适用范围窄，而且大多产生有毒有害的副产物，不符合环境友好的要求。目前，比较高效的方法是微波条件下的一个利用2-氨基吡啶和硼酸的三组分反应，但是得到的产物是3-羟基取代的咪唑杂环(TetrahedronLetters2014,55,1281-1284)。关于3-烷氧基或苯氧基取代的咪唑杂环的有效合成方法尚未见报道。因此，利用简单易得的原料，发展直接高效、绿色地制备官能化的咪唑并[1,2-a]吡啶和苯并[d]咪唑并[2,1-b]噻唑杂环类化合物的合成方法是十分必要的。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种有效合成3位-氧取代的咪唑并[1,2-a]吡啶和苯并[d]咪唑并[2,1-b]噻唑杂环类化合物的合成方法。为实现上述目的，本专利技术为合成式(1)或式(2)或式(3)所示的化合物采用如下技术方案：将邻氨基氮杂环化合物、2-氧基苯乙酮衍生物、过渡金属盐催化剂置于有机溶剂中，于含氧氛围下加热反应，反应结束后，反应液经后处理得到与反应物相应的式(1)、式(2)或式(3)所示的化合物；所述2-氨基杂环化合物为2-氨基吡啶类化合物或2-氨基苯并[d]噻唑类化合物或1-氨基异喹啉；式(1)中，R1为氢、C1～3烷基、氰基、羰基、C1～3烷氧基或卤素；R2为C1～5烷基、苯基、C1～3烷基取代的C6～10芳香基、氰基取代的C6～10芳香基、C1～3烷氧基取代的C6～10芳香基、羰基取代的C6～10芳香基、或卤素取代的C6～10芳香基；R3为C1～5烷基、苯基、氰基取代的C6～10芳香基、C1～3烷氧基取代的C6～10芳香基或卤素取代的C6～10芳香基；式(2)中R4为氢、C1～3烷基、氰基、羰基、C1～3烷氧基或卤素；R5为苯基、C1～3烷基取代的C6～10芳香基、氰基取代的C6～10芳香基、C1～3烷氧基取代的C6～10芳香基、羰基取代的C6～10芳香基或卤素取代的C6～10芳香基；R6为苯基、C1～3烷基取代的C6～10芳香基、3,4-亚甲二氧基取代的C6～10芳香基、氰基取代的C6～10芳香基、羰基取代的C6～10芳香基、C1～3烷氧基取代的C6～10芳香基或卤素取代的C6～10芳香基。进一步，式(1)中，R1优选为氢、C1～3烷基、氰基、羰基、C1～3烷氧基或卤素；R2优选为C1～5烷基、苯基、C1～3烷基取代的苯基、氰基取代的苯基、C1～3烷氧基取代的苯基、羰基取代的苯基、或卤素取代的苯基；R3优选为C1～5烷基、苯基、氰基取代的苯基、C1～3烷氧基取代的苯基或卤素取代的苯基；式(2)中R4优选为氢、C1～3烷基、氰基、羰基、C1～3烷氧基或卤素；R5优选为苯基、C1～3烷基取代的苯基、氰基取代的苯基、C1～3烷氧基取代的苯基、羰基取代的苯基或卤素取代的苯基；R6优选为苯基、C1～3烷基取代的苯基、3,4-亚甲二氧基取代的苯基、氰基取代的苯基、羰基取代的苯基、C1～3烷氧基取代的苯基或卤素取代的苯基。更进一步，式(1)中，R1更优选为氢、氰基、甲基、甲酯基、F、Cl或Br；R2更优选为苯基、甲氧基取代的苯基或F取代的苯基；R3更优选为苯基、甲基、异戊基、甲氧基取代的苯基、Br取代的苯基或I取代的苯基；式(2)中，R4更优选为H；R5更优选为苯基或甲氧基取代的苯基；R6更优选为苯基、甲氧基取代的苯基、3,4-亚甲二氧基取代的苯基或Cl取代的苯基。本专利技术在相对温和的条件下，采用简单过渡金属盐作为催化剂，氧气作为氧化剂，从简单原料2-氨基吡啶或2-氨基苯并[d]噻唑或1-氨基异喹啉来制备C-3位氧取代的含氮杂环化合物，反应式如下：进一步，本专利技术所述2-氨基杂环化合物：2-氧基苯乙酮衍生物：过渡金属盐催化剂的物质的量之比为0.2～0.6：0.2：0.01～0.4。进一步，所述有机溶剂为甲苯、四氢呋喃、1,4-二氧六环、1,2-二氯乙烷、乙醇或二甲氧基乙烷、。进一步，本法明所述过渡金属盐催化剂为铜盐、铁盐或钌盐。再进一步，本专利技术所述过渡金属盐催化剂优选为氯化铁、氯化钌、溴化铜、或碘化亚铜。通常，本专利技术所述有机溶剂的体积用量以2-苯氧基苯乙酮衍生物的物质的量计为2～5L/mol。进一步，本专利技术所述加热反应温度为80～120℃，反应时间16～24小时。进一步，本专利技术所述后处理为：将反应液装柱，剩余反应液用二氯甲烷溶解转移，用300目硅胶进行柱层析分离，洗脱剂为体积比1：4的乙酸乙酯与石油醚混合液，收集含目标化合物的洗脱液，浓缩干燥得到相应目标产物。更为具体的，所述的杂环类化合物为下列之一：3-苯氧基-2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶、3-苯氧基-2-(4-甲氧基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶、3-苯氧基-2-(4-氟苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶、2-(4-溴苯氧基)苯基咪唑并[1,2-a]吡啶、2-(4-碘苯氧基)-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶、3-(2-甲氧基苯氧基)-2-(4-甲氧基苯基)-咪唑并[1,2-a]吡啶、3-甲氧基-2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶、3-(4-甲氧基苯氧基)-2-异戊基咪唑并[1,2-a]吡啶、3-苯氧基-2-苯基-7-氰基咪唑并[1,2-a]吡啶、3-苯氧基-2-苯基-7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶、3-苯氧基-2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-7-羧酸甲酯、3-(2-甲氧基苯氧基)-2-(4-甲氧基苯基)-6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶、3-(2-甲氧基苯氧基)-2-(4-甲氧基苯基)-7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶、3-(2-甲氧基苯氧基)-2-(4-甲氧基苯基)-6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶、3-(2-甲氧基苯氧基)-2-(4-甲氧基苯基)-6-氯咪唑并[1,2-a]吡本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种如式(1)或式(2)或式(3)所示的化合物的合成方法，其特征在于所述合成方法为：将邻氨基氮杂环化合物、2‑氧基苯乙酮衍生物、过渡金属盐催化剂置于有机溶剂中，于含氧氛围下加热反应，反应结束后，反应液经后处理得到与反应物相应的式(1)、式(2)或式(3)所示的化合物；所述邻氨基氮杂环化合物为2‑氨基吡啶类化合物或2‑氨基苯并[d]噻唑类化合物或1‑氨基异喹啉；

【技术特征摘要】
1.一种如式(1)或式(2)或式(3)所示的化合物的合成方法，其特征在于所述合成方法为：将邻氨基氮杂环化合物、2-氧基苯乙酮衍生物、过渡金属盐催化剂置于有机溶剂中，于含氧氛围下加热反应，反应结束后，反应液经后处理得到与反应物相应的式(1)、式(2)或式(3)所示的化合物；所述邻氨基氮杂环化合物为2-氨基吡啶类化合物或2-氨基苯并[d]噻唑类化合物或1-氨基异喹啉；式(1)中，R1为氢、C1～3烷基、氰基、羰基、C1～3烷氧基或卤素；R2为C1～5烷基、苯基、C1～3烷基取代的C6～10芳香基、氰基取代的C6～10芳香基、C1～3烷氧基取代的C6～10芳香基、羰基取代的C6～10芳香基、或卤素取代的C6～10芳香基；R3为C1～5烷基、苯基、氰基取代的C6～10芳香基、C1～3烷氧基取代的C6～10芳香基或卤素取代的C6～10芳香基；式(2)中R4为氢、C1～3烷基、氰基、羰基、C1～3烷氧基或卤素；R5为苯基、C1～3烷基取代的C6～10芳香基、氰基取代的C6～10芳香基、C1～3烷氧基取代的C6～10芳香基、羰基取代的C6～10芳香基或卤素取代的C6～10芳香基；R6为苯基、C1～3烷基取代的C6～10芳香基、3,4-亚甲二氧基取代的C6～10芳香基、氰基取代的C6～10芳香基、羰基取代的C6～10芳香基、C1～3烷氧基取代的C6～10芳香基或卤素取代的C6～10芳香基。2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：式(1)中，R1为氢、C1～3烷基、氰基、羰基、C1～3烷氧基或卤素；R2为C1～5烷基、苯基、C1～3烷基取代的苯基、氰基取代的苯基、C1～3烷氧基取代的苯基、羰基取代的苯基、或卤素取代的苯基；R3为C1～5烷基、苯基、氰基取代的苯基、C1～3烷氧基取代的苯基或卤素取代的苯基；式(2)中R4为氢、C1～3烷基、氰基...

【专利技术属性】
技术研发人员：张坚，钟国富，卢秀男，
申请(专利权)人：杭州师范大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33