一种抗血管抑素受体单克隆抗体结合纳米胶束及制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种抗血管抑素受体单克隆抗体结合纳米胶束及制备方法和应用，所述纳米胶束是由抗血管抑素受体单克隆抗体与羧基化聚氧乙烯‑聚氧丙烯‑聚氧乙烯嵌段聚合物连接而成。本抗血管抑素受体单克隆抗体结合纳米胶束纳米胶束为具有亲水端和疏水端的两亲性纳米胶束，其所包含的人源化抗体免疫原性低，副作用小，同时该免疫胶束封包性能稳定、封包率高、抗体活性良好，可以用作药物载体，使得被包裹的药物能够更加准确地识别靶位，在提高药物治疗效果的同时，也降低了药物的毒副作用。

Anti endostatin receptor monoclonal antibody combined nano micelle and preparation method and application thereof

The invention relates to an anti angiostatin receptor monoclonal antibody combined with nano micelle and preparation method and the application of the nano micelle by anti angiostatin receptor monoclonal antibody and carboxyl polyoxyethylene polyoxypropylene polyoxyethylene block copolymer connected together. The anti angiostatin receptor monoclonal antibody combined with nano micelle micelles with two hydrophilic and hydrophobic hydrophilic nano micelles, the humanized antibody has low immunogenicity and side effects, and the immune micelle stable performance, high rate packet packet, antibody activity is good, can be used as a drug carrier so, wrapped drugs can more accurately detect the target, improve the therapeutic effect of drugs at the same time, but also reduce the side effects of drugs.

【技术实现步骤摘要】
一种抗血管抑素受体单克隆抗体结合纳米胶束及制备方法和应用
本专利技术属于生物医药
，尤其是一种抗血管抑素受体单克隆抗体结合纳米胶束及制备方法和应用。
技术介绍
肿瘤是当今严重威胁人类健康的三大疾病之一。血管抑素受体(AngiostatinReceptorF1F0-ATP合成酶)对肿瘤细胞中ATP合成起重要作用。在正常人体组织中，血管抑素受体主要在线粒体内膜上定位，但也有少量存在于内皮细胞的细胞膜上。相对而言，很多肿瘤细胞超量表达血管抑素受体，并大量定位于细胞膜上。因而肿瘤细胞膜上的血管抑素受体是一个潜在的抗肿瘤药物靶标。单克隆抗体市场作为制药行业中增长最快、获利最大的市场之一，其在2003年和2004年间的增长率已经达到了48.1％。由于受从嵌合体、人源化到完全人源化抗体等一系列技术发展的推动，这一市场份额在未来6年内有可能上升三倍。随着生物技术的发展，单克隆抗体经历了从鼠源单抗、人源化/嵌合单抗、人单抗和全人单抗四个主要发展阶段。单克隆抗体的上述四个发展阶段使鼠源性蛋白成分分别从100％下降至33％，乃至0％，成为真正的全人抗体。目前治疗性单克隆抗体药物的临床指征覆盖了恶性肿本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗血管抑素受体单克隆抗体结合纳米胶束，其特征在于：所述纳米胶束是由抗血管抑素受体单克隆抗体与羧基化聚氧乙烯‑聚氧丙烯‑聚氧乙烯嵌段聚合物连接而成。

【技术特征摘要】
1.一种抗血管抑素受体单克隆抗体结合纳米胶束，其特征在于：所述纳米胶束是由抗血管抑素受体单克隆抗体与羧基化聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段聚合物连接而成。2.根据权利要求1所述的抗血管抑素受体单克隆抗体结合纳米胶束，其特征在于：所述抗血管抑素受体单克隆抗体与羧基化聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段聚合物的摩尔比为1：500-1：10000。3.根据权利要求1或2所述的抗血管抑素受体单克隆抗体结合纳米胶束，其特征在于：所述抗血管抑素受体单克隆抗体为人源化单克隆抗体。4.如权利要求1至3中任一项所述的抗血管抑素受体单克隆抗体结合纳米胶束的制备方法，其特征在于：步骤如下：⑴采用高效与高通量全人抗体技术获取高表达工程细胞株，制备抗HAI-178特异性人源化抗体；⑵聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段聚合物的结构修饰：a)羧基化嵌段聚合物CT-P123的合成与表征；聚合物表面修饰的具体步骤为：取聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段聚合物，将其溶解于2M氢氧化钠溶液中，105℃油浴回流反应7h，反应产物溶液以浓盐酸调pH值至2，使用与反应产物溶液等体积的二氯甲烷萃取加成反应产物溶液，加入无水硫酸钠放置过夜吸除萃取液中所含水分，过滤，滤液经40℃水浴旋转蒸发挥干溶剂，真空干燥过夜除尽溶剂，得粗产物；将等体积乙醚和粗产物涡旋混合，粗产物沉淀析出，8000rpm离心10min除去溶剂，将等体积35.60℃的石油醚和离心后粗产涡旋混合，粗产物再次沉淀析出，8000rpm离心10min除去溶剂，沉淀经30℃真空干燥过夜后即得到纯化的CT-P123；b)CT-P123与抗HAI-178特异性人源化抗体的连接：羧基化聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段聚合物的羧基与单克隆抗体的氨基连接，将羧基活化剂1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐与CT-P123溶于纯水溶液中，200-300r/min振荡反应15分钟，加入抗HAI-178特异性人源化抗体，其中，抗HAI-178特异性人源化抗体与CT-P123的摩尔比为1：500-1：10000，继续搅拌1-1.2h，制得未标记的抗血管抑素受体单克隆抗体结合纳米胶束；c)1...

【专利技术属性】
技术研发人员：王志梁，倪健，
申请(专利权)人：王志梁，
类型：发明
国别省市：天津,12