一种非索非那定盐酸盐干混悬剂制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种非索非那定盐酸盐干混悬剂制剂及其制备方法。该制剂包括：非索非那定盐酸盐0.8％～4％、填充剂80％～93％、甜味剂0.2％～1.2％、助悬剂0.5％～1％、矫味剂0.2％～2％、遮味剂0.2％～5％、润湿剂0％～0.6％、柠檬酸缓冲盐或磷酸缓冲盐1.5％～10％；上述各组分含量总和为100％，且百分比为质量百分比。所述的非索非那定盐酸盐干混悬剂制剂采用湿法制粒制成。本发明专利技术的非索非那定盐酸盐干混悬剂制剂稳定性高、流动性好、易于储存；配制成混悬剂后，吸收迅速，生物利用度高，服用方便，口感良好，稳定性高。

【技术实现步骤摘要】
一种非索非那定盐酸盐干混悬剂制剂及其制备方法
本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及一种非索非那定盐酸盐干混悬剂制剂及其制备方法。
技术介绍
非索非那定是抗组胺药特非那定的活性代谢产物，主要优点是去除了母体特非那定的心脏毒性，并可以通过多种机制发挥其抗过敏作用。鉴于以上优点，非索非那定已上市的剂型有片剂、胶囊、口腔崩解片、口服混悬液。然而，以上制剂都有其局限性。而将非索非那定盐酸盐制成干混悬剂后，既能解决片剂和胶囊对于儿童和部分患者吞咽困难的问题，又能避免口腔崩解片制备复杂，成本较高的问题，同时免除了口服混悬液保存、运输的困扰。因此，其具有较广阔的发展前景。专利技术专利CN103610645A(为便于比较说明，本专利技术在下文中均以“万马制剂”指代专利技术专利CN103610645A中要求保护的制剂产品)公开了一种非索非那定盐酸盐干混悬剂及其制备方法，其提供的非索非那定盐酸盐干混悬剂具有分散度高、分布均匀、吸收快、生物利用度高、口感好以及稳定等优点。但是该制剂在制备为混悬剂后的稳定性不明；其添加的助悬剂含量过多，导致其制备得到的混悬剂黏度过大，不利于分散，同时会减慢吸收速度；并且其仅通过添加矫味剂来改善制剂的口感，并未取得很好的效果，入口仍有明显的苦味；另外，通过添加助流剂改善制剂的流动性效果稍差，不利于分装生产。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是为了解决现有非索非那定盐酸盐干混悬剂存在的稳定性、流动性以及其制备而得的混悬剂的稳定性、分散性、口感方面的缺陷，而提供了一种非索非那定盐酸盐干混悬剂制剂及其制备方法。本专利技术的非索非那定盐酸盐干混悬剂稳定性进一步提高、流动性进一步改善、由其制得的混悬剂也具有更佳的稳定性、分散性和口感。本专利技术通过下述技术方案解决上述技术问题：本专利技术提供了一种非索非那定盐酸盐干混悬剂制剂，该干混悬剂制剂包括：非索非那定盐酸盐0.8％～4％、填充剂80％～93％、甜味剂0.2％～1.2％、助悬剂0.5％～1％、矫味剂0.2％～2％、遮味剂0.2％～5％、润湿剂0％～0.6％、柠檬酸缓冲盐或磷酸缓冲盐1.5％～10％；上述各组分含量总和为100％，且百分比为质量百分比；所述的填充剂选自蔗糖、木糖醇、微粉硅胶、山梨醇、麦芽糖醇和微晶纤维素中的两种或两种以上；所述的甜味剂选自糖精、三氯蔗糖、安赛蜜、甜菊苷中的一种或多种；所述的助悬剂选自羟乙基纤维素、黄原胶、聚乙二醇和聚维酮中的一种或多种；所述的矫味剂选自蓝莓香精、酸草莓香精、甜橙香精、桔子香精、椰子香精和奶油香精中的一种或多种；所述的遮味剂选自卡波姆934、卡波姆974、山嵛酸甘油酯和硬脂酸甘油双酯中的一种或多种；所述的润湿剂选自泊洛沙姆407和/或泊洛沙姆188。本专利技术中，所述的非索非那定盐酸盐的含量较佳地为1.5～2.2％。本专利技术中，所述的填充剂较佳地为蔗糖和木糖醇联合使用、或者蔗糖和山梨醇联合使用；所述的填充剂的含量较佳地为85～93％。本专利技术中，所述的甜味剂较佳地为糖精和/或三氯蔗糖；所述的甜味剂的含量较佳地为0.2～0.5％。本专利技术中，所述的助悬剂较佳地为羟乙基纤维素和/或黄原胶；所述的助悬剂的含量较佳地为0.8～1.0％。其中，以重量比重量(g/g)计算，助悬剂选择亲水性胶体黄原胶时，含量为0.6％～1％；助悬剂为羟乙基纤维素时，含量为0.5％～0.8％。本专利技术中，所述的矫味剂较佳地选自蓝莓香精、酸草莓香精、甜橙香精和桔子香精中的一种或两种。其中，矫味剂是蓝莓香精和酸草莓香精混合使用时，以重量比重量(g/g)计算，含量为0.2％～1.3％。较佳地，本专利技术中遮味剂为卡波姆974和甜味剂为安赛蜜联合使用，其中卡波姆934的用量为1.1～1.3％，安赛蜜的用量为0.2～0.5％；或者，本专利技术中遮味剂为山嵛酸甘油酯和甜味剂为三氯蔗糖联合使用，其中山嵛酸甘油酯的用量为0.5～1.8％，三氯蔗糖的用量为0.2～0.5％。本专利技术通过以上辅料的使用，使患者服用时仅感受到甜味，更好的改善了制剂口感。本专利技术中，所述的润湿剂为泊洛沙姆407时，以重量比重量(g/g)计算，含量为0％～0.25％。本专利技术中，所述的缓冲盐为柠檬酸盐或磷酸盐，较佳地选择磷酸盐。其中，所述的柠檬酸盐包括0.09％～5.0％的柠檬酸和1.2％～2.0％的柠檬酸钠；所述的磷酸盐包括0.50％～1.51％的磷酸二氢钠和0.40％～3.50％的磷酸氢二钠。其中，0.50％～1.51％的磷酸二氢钠可替换为相应当量的磷酸二氢钠水合物、0.60％～1.58％的磷酸二氢钾或其他本领域技术人员能够想到的常规的磷酸二氢盐或其水合物；0.40％～3.50％的磷酸氢二钠可替换为相应当量的磷酸氢二钠水合物、0.41％～3.86％的磷酸氢二钾或相应当量的磷酸氢二钾水合物或其他本领域技术人员能够想到的磷酸氢盐或其水合物。其中，“磷酸二氢钠水合物”包括例如磷酸二氢钠一水合物和磷酸二氢钠二水合物；“磷酸氢二钠水合物”包括例如磷酸氢二钠二水合物、磷酸氢二钠七水合物和磷酸氢二钠十二水合物；“磷酸氢二钾水合物”包括例如磷酸氢二钾三水合物和磷酸氢二钾六水合物。更佳地，本专利技术所述的非索非那定盐酸盐药物组合物，其组成成分如下：0.9％非索非那定盐酸盐，60％蔗糖，30％木糖醇，1％三氯蔗糖，1％黄原胶，0.5％蓝莓香精，0.5％酸草莓香精，1.5％卡波姆974，0.15％泊洛沙姆407，4.45％磷酸缓冲盐。其中，该药物组合物以干混悬剂的形式存在。更佳地，本专利技术所述的非索非那定盐酸盐药物组合物，其组成成分还可如下：1.8％非索非那定盐酸盐，60％蔗糖，30％木糖醇，0.9％三氯蔗糖，1％黄原胶，0.5％蓝莓香精，0.5％酸草莓香精，1.5％卡波姆974，0.15％泊洛沙姆407，3.65％磷酸缓冲盐。其中，该药物组合物以干混悬剂的形式存在。所述的非索非那定盐酸盐干混悬剂制剂采用湿法制粒制成，其制备方法如下：(1)将所述的非索非那定盐酸盐和所述的各辅料过100目筛；(2)将步骤(1)中过筛后的各成分混合均匀，加水制粒，分装即得。本专利技术中，所述的百分比无特殊说明皆为质量百分比。在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本专利技术各较佳实例。本专利技术所用试剂和原料均市售可得。本专利技术的积极进步效果在于：本专利技术提供了一种非索非那定盐酸盐干混悬剂制剂及其制备方法，本专利技术制备而得的非索非那定盐酸盐干混悬剂制剂，稳定性高，流动性好，易于储存；配制成混悬剂后，吸收迅速，生物利用度高，服用方便，口感良好，稳定性高。附图说明图1为实施例1主药在混悬剂中的X-射线粉末衍射图。图2为万马制剂实施例1主药在混悬剂中的X-射线粉末衍射图。图3为实施例1主药在混悬剂中的傅里叶变换红外光谱图。图4为万马制剂实施例1主药在混悬剂中的傅里叶变换红外光谱图。具体实施方式下面通过实施例的方式进一步说明本专利技术，但并不因此将本专利技术限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。原辅料供应商非索非那定盐酸盐广东盈天有限公司黄原胶湖北葛店人福药用辅料有限责任公司泊洛沙姆407巴斯夫中国有限公司十二水磷酸氢二钠湖南九典有限公司一水磷酸二氢钠湖南九典有限公司蓝莓香精上海爱普香料本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种非索非那定盐酸盐干混悬剂制剂，其特征在于，所述的非索非那定盐酸盐干混悬剂制剂包括：非索非那定盐酸盐0.8％～4％、填充剂80％～93％、甜味剂0.2％～1.2％、助悬剂0.5％～1％、矫味剂0.2％～2％、遮味剂0.2％～5％、润湿剂0％～0.6％、柠檬酸缓冲盐或磷酸缓冲盐1.5％～10％；上述各组分含量总和为100％，且百分比为质量百分比；所述的填充剂选自蔗糖、木糖醇、微粉硅胶、山梨醇、麦芽糖醇和微晶纤维素中的两种或两种以上；所述的甜味剂选自糖精、三氯蔗糖、安赛蜜、甜菊苷中的一种或多种；所述的助悬剂选自羟乙基纤维素、黄原胶、聚乙二醇和聚维酮中的一种或多种；所述的矫味剂选自蓝莓香精、酸草莓香精、甜橙香精、桔子香精、椰子香精和奶油香精中的一种或多种；所述的遮味剂选自卡波姆934、卡波姆974、山嵛酸甘油酯和硬脂酸甘油双酯中的一种或多种；所述的润湿剂选自泊洛沙姆407和/或泊洛沙姆188。

【技术特征摘要】
1.一种非索非那定盐酸盐干混悬剂制剂，其特征在于，所述的非索非那定盐酸盐干混悬剂制剂包括：非索非那定盐酸盐0.8％～4％、填充剂80％～93％、甜味剂0.2％～1.2％、助悬剂0.5％～1％、矫味剂0.2％～2％、遮味剂0.2％～5％、润湿剂0％～0.6％、柠檬酸缓冲盐或磷酸缓冲盐1.5％～10％；上述各组分含量总和为100％，且百分比为质量百分比；所述的填充剂选自蔗糖、木糖醇、微粉硅胶、山梨醇、麦芽糖醇和微晶纤维素中的两种或两种以上；所述的甜味剂选自糖精、三氯蔗糖、安赛蜜、甜菊苷中的一种或多种；所述的助悬剂选自羟乙基纤维素、黄原胶、聚乙二醇和聚维酮中的一种或多种；所述的矫味剂选自蓝莓香精、酸草莓香精、甜橙香精、桔子香精、椰子香精和奶油香精中的一种或多种；所述的遮味剂选自卡波姆934、卡波姆974、山嵛酸甘油酯和硬脂酸甘油双酯中的一种或多种；所述的润湿剂选自泊洛沙姆407和/或泊洛沙姆188。2.如权利要求1所述的非索非那定盐酸盐干混悬剂制剂，其特征在于，所述的非索非那定盐酸盐的含量为1.5～2.2％；和/或，所述的填充剂为蔗糖和木糖醇联合使用、或者蔗糖和山梨醇联合使用；和/或，所述的填充剂的含量为85～93％；和/或，所述的甜味剂为糖精和/或三氯蔗糖；和/或，所述的甜味剂的含量为0.2～0.5％；和/或，所述的助悬剂为羟乙基纤维素和/或黄原胶；和/或，所述的助悬剂的含量为0.8～1.0％；和/或，所述的矫味剂选自蓝莓香精、酸草莓香精、甜橙香精和桔子香精中的一种或两种；和/或，所述的润湿剂为泊洛沙姆407，以重量比重量(g/g)计算，其含量为0％～0.25％。3.如权利要求1所述的非索非那定盐酸盐干混悬剂制剂，其特征在于，所述的柠檬酸盐包括0.09％～5.0％的柠檬酸和1.2％～2.0％的柠檬酸钠；所述的磷酸盐包括0.50％～1.51％的磷酸二氢钠和0.40％～3.50％的磷酸氢二钠。4.如权利要求1所述的非索非那定盐酸盐干混悬剂制剂，其特征在于，所述的助悬剂为亲水性胶体黄原胶，以重量比重量(g/g)计算，所述的亲水性胶体黄原胶含量为0.6％～1％。5.如权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：何军，袁春平，孙艳冬，林碧珊，陆伟根，虞丽芳，张然然，杨亚妮，
申请(专利权)人：国药集团广东环球制药有限公司，上海现代药物制剂工程研究中心有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44