The invention relates to a method for green enzymatic synthesis of propylene, wherein the method comprises the following steps: S1: 7 APRA or its parent hydrochloride into buffer, pH ranged from 5 to 8 under the condition of adding D p-hydroxyphenylglycine ester derivatives and / or D dl-p-hydroxyphenylglycine acid amine; S2: add to step S1 cefprozil synthase, on temperature is 15 to 30 DEG C, pH 6.5 ~ 7.8 under the condition of the reaction is 1 to 3 hours after the end of the reaction separation of reaction liquid and immobilization of cefprozil synthetase was cefprozil crude; S3: step S2 the crude product by acid solution solution clear, filtered and recrystallized to obtain cefprozil. The invention of cheap material, simple reaction, can effectively inhibit penicillin acylase hydrolysis activity, low production cost, compared with traditional chemical synthesis, simple operation, low cost, shorten the synthesis cycle, improve production efficiency, the overall yield is high, strong controllability, meet the requirements of industrial production.
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
,具体涉及一种绿色酶法合成头孢丙烯的方法。
技术介绍
头孢丙烯(Cefprozil)化学名称为(6R,7R)-7-[(R)-2-氨基-2-(对羟基-苯基)乙酰氨基]-8-氧代-3-丙烯-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸-水合物,是美国百时美-施贵宝公司研制的第二代非酯型口服头孢菌素类广谱抗菌药,也是FDA批准的第一个可用于治疗儿童中耳炎和鼻窦炎的口服头孢菌素类抗生素。其抗菌作用机理与其他头孢类抗生素相似,对革兰氏阳性细菌、革兰氏阴性菌、厌氧菌的抗菌活性强,其中对革兰氏阳性细菌的抗菌活性突出。头孢丙烯在临床上可用于敏感菌所致的轻、中度感染,包括上下呼吸道感染,以及皮肤和皮肤软组织感染。2010年该药品的世界销售额为10亿美元,在世界前200个畅销药中列第120位。目前,已报道的合成头孢丙烯的方法主要是采用化学合成法,按起始原料划分,主要有为GCLE和7-ACA两条路线,如美国专利US4694079、中国专利CN200810056349.1、头孢丙烯的合成(中国医药工业杂志,2004,35(7):388等。以GCLE为起始原料合成头孢丙烯存在合成步骤长、操作复杂以及三废排放多、对环境污染大等缺点,并且收率只有65%左右。以7-ACA为起始原料的合成路线,工艺路线较GCLE路线相对简单,环境污染也小一些。但目前市场上7-ACA的价格持续上涨,导致以7-ACA为起始原料的合成路线渐渐失去了价格优势。另外这两条合成路线,均要用到超低温的冷冻机组或者液氮来满足低温反应要求,从而造成工艺路线的能耗极大,同时,上述方法的 ...
【技术保护点】
一种绿色酶法合成头孢丙烯的方法,其特征在于,所述方法包括如下步骤:S1:将母核7‑APRA或其盐酸盐加入缓冲液中,于pH为5~8条件下加入D‑对羟基苯甘氨酸酯衍生物和/或D‑对羟基苯甘氨酸酰胺;S2:向步骤S1中加入头孢丙烯合成酶,于温度为15~30℃、pH为6.5~7.8条件下反应1~3小时,反应结束后分离出反应液和固定化头孢丙烯合成酶得头孢丙烯粗品;S3:将步骤S2所得粗品经过酸解溶清、过滤、重结晶后即得头孢丙烯;其中,步骤S2中所述头孢丙烯合成酶为固定化青霉素G酰化酶II、青霉素酰化酶IPA‑IIP、青霉素酰化酶SIPA‑III、青霉素酰化酶SIPA‑IV或青霉素酰化酶SIPA‑V中的一种或几种。
【技术特征摘要】
1.一种绿色酶法合成头孢丙烯的方法,其特征在于,所述方法包括如下步骤:S1:将母核7-APRA或其盐酸盐加入缓冲液中,于pH为5~8条件下加入D-对羟基苯甘氨酸酯衍生物和/或D-对羟基苯甘氨酸酰胺;S2:向步骤S1中加入头孢丙烯合成酶,于温度为15~30℃、pH为6.5~7.8条件下反应1~3小时,反应结束后分离出反应液和固定化头孢丙烯合成酶得头孢丙烯粗品;S3:将步骤S2所得粗品经过酸解溶清、过滤、重结晶后即得头孢丙烯;其中,步骤S2中所述头孢丙烯合成酶为固定化青霉素G酰化酶II、青霉素酰化酶IPA-IIP、青霉素酰化酶SIPA-III、青霉素酰化酶SIPA-IV或青霉素酰化酶SIPA-V中的一种或几种。2.根据权利要求1所述方法,其特征在于,所述缓冲液为磷酸盐缓冲液或Tris-HCl缓冲液,所述缓冲液的pH为5.0~8.0。3.根据权利要求1所述方法,其特征在于,所述头孢丙烯合...
【专利技术属性】
技术研发人员:罗春,李庆,范玉珍,何星垚,韩贵良,
申请(专利权)人:广州白云山医药集团股份有限公司白云山化学制药厂,
类型:发明
国别省市:广东;44
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