钙网蛋白-VEGFR2融合蛋白及用途制造技术

本发明专利技术是提供一种肿瘤坏死因子－免疫球蛋白（ＴＮＦ－α－Ｉｇ）的融合蛋白，一种用于制备有效治疗淋巴瘤的药物，所述药物的活性成分是ＴＮＦ－α－Ｉｇ融合蛋白。所述的ＴＮＦ－α－Ｉｇ融合蛋白能有效减轻单独的ＴＮＦ－α在临床使用时的毒副作用，通过融合之后，使之抗肿瘤作用增强，呈现较好的临床应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及DNA重组技术和药物领域。具体的说，本专利技术涉及一种钙网蛋白 (Calreticulin)与血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的融合蛋白，提供一种钙网蛋白与 VEGFR2融合蛋白在抗肿瘤血管生成以抑制肿瘤生长方面的用途。
技术介绍
肿瘤细胞诱导的肿瘤血管的生成在肿瘤的生长、浸润和转移中起着非常关键的作用，一 般体积超过1.0-2.0mn^的肿瘤不仅需要新生血管维持足够的营养供给和排泄代谢产物，还需 要提供有利于转移的通道。近年来，以抑制或破坏肿瘤血管生成为目的的肿瘤治疗新方法已 成为各国肿瘤医学领域研究的热点。钙网蛋白(Calreticulin)发现至今已有十几年了，其主要功能是储存钙。人钙网蛋白 基因的编码序列有1251个核苷酸，核苷酸序列见GenBank No. NM—004343，编码的钙网蛋白 由417个氨基酸组成。近年来发现其N-端具有抗肿瘤的作用，已证明钙网蛋白的N-端第1一 180位氨基酸或第120 — 180位氨基组成的蛋白质可通过抑制肿瘤的新生血管内皮细胞的生 长而发挥抗肿瘤作用。很多研究者都将血管内皮生长因子(VEGF)和血管内皮生长因子受体(VEGFR)作为 治疗靶点，因为它们在血管生成调节中起着非常重要的作用。其中VEGFR2与内皮细胞的增 殖和转移密切相关，而且显著表达在肿瘤组织中而非正常组织中。VEGF与表达在血管内皮 细胞上的相应受体VEGFR2结合所引起的信号转导是血管生成中的限速步骤，在整个血管生 成中发挥着关键作用。国外有人用可溶性的血管内皮生长因子受体2 (sVEGFR2)竞争性的 结合VEGF，从而阻断VEGF与VEGFR2结合所引发的信号转导途径，抑制了肿瘤细胞诱导 的血管生成和肿瘤的生长。
技术实现思路
本专利技术目的是提供一种钙网蛋白(Calreticulin)—血管内皮生长因子受体2(VEGFR2) 的融合蛋白，提供一种钙网蛋白与VEGFR2融合蛋白在抗肿瘤方面的用途。本专利技术的另一 目的是提供一种新的具有钙网蛋白和VEGFR2两者生物学活性的药物，它 是此两者的融合蛋白。该融合蛋白包括①钙网蛋白元件，该元件具有人钙网蛋白或其活性片段的氨基酸序列。②VEGFR2元件，该元件具有VEGFR2或其活性片段的氨基酸序列。③位于钙网蛋白元件和VEGFR2元件之间的1一20个氨基酸的连接肽序列。 具体实施例方式所述的Calreticulin - VEGFR2融合蛋白是由Calreticulin和VEGFR2基因融合之后 进行表达的产物，由合适的氨基酸连接臂连接的Calreticulin- VEGFR2。所述的融合蛋白 兼有两者的生物学活性，即可通过Calreticulin N-端抑制肿瘤血管内皮细胞生长而抗肿瘤， 还可通过竞争抑制从而阻断VEGF与VEGFR2结合所引发的信号转导途径，抑制了肿瘤细胞 诱导的血管生成和肿瘤的生长。因此，本专利技术所得到的Calreticulin-VEGFR2融合蛋白可 以在两者的协同下增强抗肿瘤的效果，还可减少两者分别给药给患者所带来的麻烦和痛苦， 为抗肿瘤等治疗提供新的化合物。权利要求1、一种钙网蛋白(Calreticulin)—血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的融合蛋白，其特征在于具有钙网蛋白和VEGFR2元件或其活性片段的氨基酸序列。2、 如权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于位于钙网蛋白元件和VEGFR2元件之间 的l一20个氨基酸的连接肽序列。全文摘要本专利技术是提供一种钙网蛋白(Calreticulin)与血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的融合蛋白，提供一种钙网蛋白与VEGFR2融合蛋白在抗肿瘤血管生成以抑制肿瘤生长方面的用途。所述的Calreticulin-VEGFR2融合蛋白兼有两者的生物学活性，通过抑制肿瘤血管内皮细胞生长而起抗肿瘤作用，并且在两者的协同下增强了抗肿瘤的效果。文档编号C07K19/00GK101469024SQ20071017345公开日2009年7月1日 申请日期2007年12月27日 优先权日2007年12月27日专利技术者峰 李 申请人:上海汇康生物科技有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种钙网蛋白（Ｃａｌｒｅｔｉｃｕｌｉｎ）－血管内皮生长因子受体２（ＶＥＧＦＲ２）的融合蛋白，其特征在于具有钙网蛋白和ＶＥＧＦＲ２元件或其活性片段的氨基酸序列。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李峰，
申请(专利权)人：上海汇康生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]