爪蟾抗菌肽的取代类似物制造技术

一种化合物，包括某些氨基酸残基至少被其他氨基酸残基取代一次的Ｍａｇａｉｎｉｎ或ＭａｇａｉｎｉｎⅡ肽，所述肽称为取代类似物。除了这样的取代外，在本发明专利技术范围内还包括下述类似物：其中氨基酸残基１５和２３中至少有一个被除去，并且其中在所余肽链上还进行了取代。在本发明专利技术范围内的某些氨基酸类似物显示出具有提高了的抗菌活性。（*该技术在2010年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一类称为magainin的具有生理活性的肽。本专利技术尤其涉及肽中至少有一个氨基酸残基被另一个氨基酸残基取代的magainin肽类似物。上述类似物通常称为“取代类似物”。按照本专利技术目的，提供包括Magainin Ⅰ肽或Maganin Ⅱ肽类似物的化合物。Magainin Ⅰ或MagaininⅡ肽呈端氨基或端羧基形式。Magainin Ⅰ由下面的结构式表示，式中使用单字母氨基酸符号，各氨基酸残基下面的数字指的是肽中残基的位置 Magainin Ⅱ由下面的结构式表示，式中使用单字母氨基酸符号，各氨基酸残基下面的数字指的是肽中残基的位置 在Magainin Ⅰ或MagaininⅡ肽的第1-23位上至少有一个位置被取代。可用于1-23位的各个位置的取代基列于下表残基号 取代基1 Lys，Ala2 Lys，Ala，D-Ile，Arg，Leu，Val，His，Met3 Lys，Ala，Trp，Arg，His4 D-Lys，Ala，Arg，His5 D-Phe，Ala，Lys，Trp，Leu，Ile，Val，Met6 D-Leu，Lys，Ala，Ile，Val，Met7 Lys，D-His，Ala，Arg，Ile，Val，Met8 Ala，Lys，D-Ser，Trp，Met，Ile，Arg，HIs，Thr，Leu，Val9 Lys，D-Ala，Trp，Arg，His，Leu，Ile，Val10 D-Lys，LysAla，Trp，Arg，His，Leu，Ile，Val11 D-Lys，Arg，His12 D-Phe，Lys，Trp，Arg，His13 Ala，Lys，Trp，Met，Arg，His，Phe，Leu，Ile，Val14 Ala，D-Lys，Arg，His15 Lys，Trp，D-Ala，Arg，His，Phe16 Ala，Lys，D-Phe，Ile，Val，Met，Leu17 Ala，Lys，D-Val，Trp，Arg，His，Met，Leu18 Ala，Lys，Trp，Arg，His，Leu，Met19 Ala，Lys，D-Glu，Gly，Arg，His，LeuIle，Phe，Asn20 D-Ile，Ala，Lys，Trp，Leu，Phe，Val，Met21 Lys，Pro，Ala，His，Leu，Arg，Ile，Phe22 Lys，Ala，D-Asn，Gln，Arg，His23 D-Ser，Lys，Ala，Thr，Gly，Leu，Ile，Gln，Asn下述取代基较好残基号 取代基1 Lys，Ala2 Lys，Ala，D-Ile3 Lys，Ala，Trp4 D-Lys，Ala5 D-Phe，Ala，Lys，Trp6 D-Leu，Lys，Ala7 Lys，D-His，Ala8 Ala，Lys，D-Ser，Trp9 Lys，D-Ala，Trp10 D-Lys，LysAla，Trp11 D-Lys12 D-Phe，Lys，Trp13 Ala，Lys，Trp14 Ala，D-Lys15 Lys，Trp，D-Ala16 Ala，Lys，D-Phe17 Ala，Lys，D-Val，Trp18 Ala，Lys，Trp19 Ala，Lys，D-Glu20 D-Ile，Ala，Lys，Trp21 Lys，Pro，Ala22 Lys，Ala，D-Asn23 D-Ser，Lys，Ala当然，就本专利技术来说，色氨酸残基可以被甲酰基保护或者不保护。苯丙氨基残基，无论此残基存在于它的正常位置，或被用作取代残基，都可以是正常的苯丙氨酸残基或碘代苯丙氨酸残基。按照一个实施例，肽是Magainin Ⅰ肽，并且氨基酸残基8、10、13、16、18和19中至少有一个被丙氨基残基取代。在另一实施例中，Magainin Ⅰ肽在氨基酸残基3、8、16、19和23上均有丙氨酸残基取代。按照另一实施例，Magainin Ⅰ肽在氨基酸残基3、8、16、19和23中有四个被丙氨酸残基取代，这些残基中所余的那一个被赖氨酸残基取代。还按照再一个实施例，Magainin Ⅰ肽的氨基酸21被脯氨酸残基取代。按照另一实施例，Magainin Ⅰ的氨基酸残基3、7、8、10、18-21和23中至少有一个被赖氨酸残基取代。按照另一实施例，Magainin Ⅰ的氨基酸残基3、8、9、19和23均被赖氨酸残基取代，并且氨基酸残基16被丙氨酸残基取代。按照另一实施例，Magainin Ⅰ的氨基酸残基2，4，19或23中至少有一个是D-氨基酸残基，其结构相应于原始存在于MagaininⅠ中的L-氨基酸残基。按照又一个实施例，Magainin Ⅰ的氨基酸残基3、5、8、10、12、13、15、18和20中至少有一个被保护了的色氨酸残基取代，其中保护基是甲酰基较好。按照另一实施例，Magainin Ⅰ的氨基酸残基9、13、15和17中至少有一个被未保护的色氨酸残基取代。按照另一实施例，肽是Magainin Ⅱ肽，并且氨基酸残基1-8、10、13、14、16和18-23中至少有一个是丙氨酸残基。按照另一实施例，Magainin Ⅱ的氨基酸残基1-3、5-9、12、13和15-23中至少有一个是赖氨酸残基。还按照另一个实施例，Magainin Ⅱ的氨基酸残基2、4-12、15-17、19、20、22和23中至少有一个被D-氨基酸残基取代，其结构相应于原始存在于Magainin Ⅱ中的L-氨基酸残基。按照本专利技术的另一目的，提供Magainin Ⅰ或MagaininⅡ肽类似物，所述Magainin Ⅰ或Magainin Ⅱ肽呈端氨基或端羧基形式并具有上述结构式，并且其中氨基酸残基15-23中至少有一个被除去，而且所余氨基酸残基中至少有一个被取代。能用于1-23位中至少一个位置上的取代基列于下表残基号 取代基1 Lys，Ala2 Lys，Ala，D-Ile，Arg，Leu，Val，His，Met3 Lys，Ala，Trp，Arg，His4 D-Lys，Ala，Arg，His5 D-Phe，Ala，Lys，Trp，Leu，Ile，Val，Met6 D-Leu，Lys，Ala，Ile，Val，Met7 Lys，D-His，Ala，Arg，Ile，Val，Met8 Ala，Lys，D-Ser，Trp，Met，Ile，Arg，His，Thr，Leu，Val9 Lys，D-Ala，Trp，Arg，His，Leu，Ile，Val10 D-Lys，LysAla，Trp，Arg，His，Leu，Ile，Val11 D-Lys，Arg，His12 D-Phe，Lys，Trp，Arg，His13 Ala，Lys，Trp，Met，Arg，His，Phe，Leu，Ile，Val14 Ala，D-Lys，Arg，His15 Lys，Trp，D-Ala，Arg，His，Phe16 Ala，Lys，D-Phe，Ile，Val，Met，Leu17 Ala，Lys，D-Val，Trp，Arg，His，Met，Leu18 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种化合物，包括：ＭａｇａｉｎｉｎＩ肽或ＭａｇａｉｎｉｎⅡ肽类似物，所述ＭａｇａｉｎｉｎⅠ肽或ＭａｇａｉｎｉｎⅡ肽呈端氨基或端羧基形式，其中ＭａｇａｉｎｉｎⅠ由如下结构式表示，式中使用单字母氨基酸符号并且各氨基酸残基下面的数字是指肽中的 残基的位置：ＧＩＧＫＦＬＨＳＡＧＫＦＧＫＡＦＶＧＥＩＭＫＳ１２３４５６７８９１０１１１２１３１４１５１６１７１８１９２０２１２２２２３其中ＭａｇａｉｎｉｎⅡ由如下结构式表示，式中使用单字母氨基酸符号并且各氨基酸残基下面的数字是指 肽中残基的位置：ＧＩＧＫＦＬＨＳＡＫＫＦＧＫＡＦＶＧＥＩＭＮＳ１２３４５６７８９１０１１１２１３１４１５１６１７１８１９２０２１２２２３并且其中所述ＭａｇａｉｎｉｎⅠ或ＭａｇａｉｎｉｎⅡ肽的１－２３位中至少有一位被取代，其中能用 于１－２３位各个位置的取代基列于下表：残基号取代号１Ｌｙｓ，Ａｌａ２Ｌｙｓ，Ａｌａ，Ｄ－Ｉｌｅ，Ａｒｇ，Ｌｅｕ，Ｖａｌ，ＨｉｓＭｅｔ３Ｌｙｓ，Ａｌａ，Ｔｒｐ，Ａｒｇ，Ｈｉｓ４Ｄ－Ｌｙｓ，Ａｌａ，Ａｒｇ，Ｈｉｓ５Ｄ－Ｐ ｈｅ，Ａｌａ，Ｌｙｓ，Ｔｒｐ，Ｌｅｕ，Ｉｌｅ，Ｖａｌ，Ｍｅｔ６Ｄ－Ｌｅｕ，Ｌｙｓ，Ａｌａ，Ｉｌｅ，Ｖａｌ，Ｍｅｔ７Ｌｙｓ，Ｄ－Ｈｉｓ，Ａｌａ，Ａｒｇ，Ｉｌｅ，Ｖａｌ，Ｍｅｔ８Ａｌａ，Ｌｙｓ，Ｄ－Ｓｅｒ，Ｔｒｐ，Ｍｅｔ，Ｉｌｅ，Ａ ｒｇ，Ｈｉｓ，Ｔｈｒ，Ｌｅｕ，Ｖａｌ９Ｌｙｓ，Ｄ－Ａｌａ，Ｔｒｐ，Ａｒｇ，Ｈｉｓ，Ｌｅｕ，Ｉｌｅ，Ｖａｌ１０Ｄ－Ｌｙｓ，ＬｙｓＡｌａ，Ｔｒｐ，Ａｒｇ，Ｈｉｓ，Ｌｅｕ，Ｉｌｅ，Ｖａｌ１１Ｄ－Ｌｙｓ，Ａｒｇ，Ｈｉｓ１２Ｄ－Ｐ ｈｅ，Ｌｙｓ，Ｔｒｐ，Ａｒｇ，Ｈｉｓ１３Ａｌａ，Ｌｙｓ，Ｔｒｐ，Ｍｅｔ，Ａｒｇ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，Ｌｅｕ，Ｉｌｅ，Ｖａｌ１４Ａｌａ，Ｄ－Ｌｙｓ，Ａｒｇ，Ｈｉｓ１５Ｌｙｓ，Ｔｒｐ，Ｄ－Ａｌａ，Ａｒｇ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ１６Ａｌａ，Ｌ ｙｓ，Ｄ－Ｐｈｅ，Ｉｌｅ，Ｖａｌ，Ｍｅｔ，Ｌｅｕ１７Ａｌａ，Ｌｙｓ，Ｄ－ｖａｌ，Ｔｒｐ，Ａｒｇ，Ｈｉｓ，Ｍｅｔ，Ｌｅｕ１８Ａｌｓ，Ｌｙｓ，Ｔｒｐ，Ａｒｇ，Ｈｉｓ，Ｌｅｕ，Ｍｅｔ１９Ａｌａ，Ｌｙｓ，Ｄ－Ｇｌｕ，Ｇｌｙ…。...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：理查德A霍顿，胡利奥H奎尔沃，
申请(专利权)人：斯克里普斯临床学与研究基金会，
类型：发明
国别省市：US[美国]