本发明专利技术公开了一类2-取代-4-氯-5-[5-取代胺基-2-(1，3，4-噻二唑基)-巯基]-3(2H)-哒嗪酮类化合物及其制备方法，其化合物结构由下列通式(I)表示。本发明专利技术介绍了以糠氯酸、取代肼、取代苯胺(脂肪胺)、二硫化碳、氯甲酸乙酯、80％水合肼等为原料，经过加成、取代、肼解、环化和亲核取代五步反应合成了一系列含1，3，4-噻二唑基的叔丁基哒嗪酮类化合物。该类化合物可用于制备抗癌药物。
【技术实现步骤摘要】
,3,4-噻二唑基)-巯基]-3(2h)-哒嗪酮类衍生物及其 ...的制作方法
本专利技术涉及具有抗癌作用的2-取代-4-氯-5--3 (2H)-哒嗪酮类化合物的合成及其制备方法。
技术介绍
哒嗪类化合物是一类具有广泛生物活性的杂环化合物，在医药、农药研发领域发挥着重要的重要。自1949年,Schoene和Hoffmann首次报道4-羧基咕嗪酮具有强烈抑制植物细胞分裂的特性，并作为植物生长调节剂应用在农业生产中以来，以哒嗪环为母体进行结构修饰相继成功开发了多个等新品种的农药。如杀虫剂哒螨酮(Pyridaben)、杀虫(杀螨)剂NC-196、杀菌剂咕菌清(Diclomezine)、除草剂杀草敏(Chloridazon)、植物生长调节苯哒嗪钾(Clofencet)等。在医药领域，哒嗪酮类化合物作为钙增敏剂主要用于心力衰竭的治疗，通过增加心肌收缩系统对Ca2+的敏感性来发挥强心作用；一些哒嗪酮类化合物具有抗血小板聚集、抗疟疾、利尿、抗炎等。2000年，钱旭红等(钱旭红，曹松，宋恭华.噁(噻)二唑基哒嗪酮衍生物及其制备方法与应用.CN 1276373,2000.)将噁二唑结构引入到哒嗪环中，设计合成了一系列新型的哒嗪酮类化合物。生物活性测试结果表明化合物对粘虫的IC5tl为g/mL。2002 年，Okada 等(Okada, I. ；Takizawa, E. ；Fukuchi, T. Pyridazinnone and harmfuln organisim controlling agent containing the compound as active component . JP 2002003479,2002)报道了一系列新型哒嗪酮类化合物，生测结果表明 在浓度为500ii g/mL时，试虫的死亡率均达到100%。2002 年，Plant 等(Plant, A. ；Seitz, T. ；Jansen, J. R. ；Erdelen, C. ；Turbeg, A.； Hansen, 0. Preparation of 3,4-dihydro-2H-pyrroles as pesticides. DE10060412, 2002.)报道了一系列哒嗪类化合物。在质量浓度为40 u g/mL时，化合物对烟芽夜蛾的防治效果为100%;在质量浓度为IOOOiI g/mL时，部分化合物对草地贪夜蛾的防治效果为100%; 在质量浓度为100 u g/mL时；化合物对二斑叶螨的防治效果为98%;在质量浓度为500 u g/ mL时，对草地贪夜蛾的防治效果为100%。2003 年，Chai 等(Chai，B. ；Qian, X. H. ；Cao, S. ；Liu, H. ；Song, G. Synthesis and insecticidal activity of I, 2,4-triazole derivatives. Arkivoc,2003, (ii) 141-145.)报道了一系列含1，2，4-三唑结构的哒嗪酮类化合物。生物活性测试结果表明 在浓度为500mg/L时，化合物对梨剑纹夜蛾具有一定的活性；在浓度为I. 0mg/mL时，化合物对黏虫的防治效果到达98%。2004 年，Fuchs 等(Fuchs, R. ；Maurer, F. ；Konze, J. Preparation of tetrahydropyridazines as pesticides . DE 10239480, 2004.)报道一系列咕嗪类化合物。在质量浓度为500 u g/mL时对棉铃虫、小菜蛾、甜菜夜蛾、草地贪夜蛾的防治效果均达到 100%。2004 年，Crowley 等(Crowley，P. J. ；Dobler, M. ；Mueller U. ；Williams, J. ；Peridodiazines as Plant Fungicides . WO 2004056825, 2004.)报道了化合物 6-氣-8-(N-异丙基氣基)-7-(2，4，6-二氣苯基)卩比淀啦曝和4-氣-2-(N-异丙基氨基)-3-(2，4，6_三氟苯基)吡啶哒嗪，在质量浓度为200mg/L时对小麦白粉病、小麦锈病、大麦网斑病、稻瘟病具有较好的抑制活性，抑制率均在60%以上。2005年，刘卫东等(刘卫东，李志伟，李仲英，王晓光，高必达.N-甲氧基4-氨基甲酸甲酯的合成及生物活性研究.有机化学，2005，25 (4) :445-448.)在唑菌胺酯(Pyraclostrolin)的结构上引入哒嗪酮，设计合成了一类哒嗪酮衍生物。结果表明在质量浓度为50 u g/mL时，大部分化合物对小麦赤霉病菌、稻瘟病菌和黄瓜灰霉病菌具有较好的抑菌活性，其中，部分化合物对稻瘟病的抑菌活性达到100%。2006 年，Ruediger 等(Ruediger，F. ;01ga，M. Preparation pyridazine carboxamides and derivatives thereof . WO 2006000333, 2006.)报道了酸胺的嗪衍生物，生物活性测试结果表明在浓度为500g/ha时，化合物对辣根猿叶甲(Phaedon cochleariae)幼虫的致死率为100%，对草地夜蛾(Spodoptera frugiperda)幼虫的致死率为100%。2007 年，Hosny 等(Hosny，M. ；Mariah, F. E. ;Deeb，A. Pyridazine Derivatives and Related Compounds Part 24.Synthesis and Antimicrobial Activity of Some Sulfamoyl-pyrazolopyridazine Derivatives. Phosphorus, Sulfur Silicon Relat.Elem. ,2007,182 :1475-1482.)报道了一系列含磺酰胺的哒嗪类化合物。生物活性测试结果表明在浓度为3mg/mL时，化合物对枯草杆菌金、黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、白念珠菌(Candida albicans)均有较好的抑制率。2008 年，Xu 等(Xu，H. ;Hu，X. H. ;Zou，X. M. ;Liu，B. ;Zhu，Y. Q. ;Wang，Y. ;Hu， F. Z. ;Yang，H. Z. Synthesis and Herbicidal Activities of Novel3-N_Substituted A mino-6-methyl-4- (3~trifluoromethylphenyI) pyridazine Derivatives . J. Agric. Food Chem.，2008，56 :6567-6572.)报道一系列新型的哒嗪酮衍生物。生物活性测试结果表明此类化合物对油菜表现出极好的除草活性。在浓度为600g/ha时对油菜的抑制率大于90%，当浓度为150g/ha时对油菜的抑制率为87%。2009 年，吴剑等(Wu，J. ;Song，B. A. ;Chen，H. J. ；Bhadury, P. ;Hu，本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：杨松，秦俊虎，朱红梅，薛伟，刘明川，梁娜，赵琦，
申请(专利权)人：贵州大学，
类型：发明
国别省市：
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