一种制备稳定复方制剂的方法及复方制剂技术

本发明专利技术提供了一种制备稳定复方制剂的方法及复方制剂，其中方法包括，制备水溶性活性成分包埋物和制备复方制剂。复方制剂其原辅料以质量百分比计，包括，过氧化苯甲酰2.5～5％，水溶性活性成分包埋物0.35～15％，卡拉姆0.7～0.9％，丙二醇14～16％，质量浓度为30～50％氢氧化钾水溶液，其余为水。本发明专利技术通过包埋手段对过氧化苯甲酰和水溶性活性成分分隔，避免过氧化苯甲酰对水溶性活性成分的降解氧化作用，增加其各自的稳定性，延长制剂存放时间。

Method for preparing stable compound preparation and compound preparation

The invention provides a method for preparing a stable compound preparation and a compound preparation, wherein the method comprises the following steps: preparing a water-soluble active ingredient embedding substance and preparing a compound preparation. Compound preparation of their raw materials to the quality percentage, including 2.5 ~ 5%, benzoyl peroxide, water soluble active ingredient is embedded in 0.35 ~ 15%, 0.7 ~ 0.9% propylene glycol Kalam, from 14 to 16%, the concentration of 30 ~ 50% potassium hydroxide solution, the rest of water. The present invention by means of embedding benzoyl peroxide and water soluble active components separated to avoid oxidative degradation of peroxide soluble active ingredients of water, increase their stability and prolong the storage time of preparation.

【技术实现步骤摘要】
一种制备稳定复方制剂的方法及复方制剂
本专利技术属于医药品质改良
，具体涉及一种制备稳定复方制剂的方法及复方制剂。
技术介绍
痤疮是一种常见的皮肤病，多发生于青春期，又叫青春痘，粉刺。痤疮发生的因素多种多样，但最直接的因素是毛孔堵塞，毛孔堵塞以后，毛囊里面的油脂排不出来，由于毛囊口被堵塞，毛囊管腔狭窄，形成缺氧状态，使毛囊内的厌氧菌大量增生，导致微生物失衡，人体启动炎症介质，粉刺变红，就形成了痤疮。现已有多种治疗痤疮的制剂，大部分为过氧化苯甲酰的单独制剂或是其与一些抗生素的组合物，但是单独使用过氧化苯甲酰存在刺激性问题，会引起皮肤的泛红而影响患者对初期痤疮改善的观察。因此，由于刺激物的问题，过氧化苯甲酰治疗对某些患者是无效的，而且过氧化苯甲酰用于治疗痤疮时，还会造成皮肤干燥、起皮等问题。由于过氧化苯甲酰存在的问题，医药工作者将过氧化苯甲酰与某些药物组合使用治疗痤疮，如美国专利4497794，一种含过氧化苯甲酰和红霉素的组合物，该制剂的商品名为Benzamycin，被广泛用来治疗痤疮，在某些情况下被认为比单独使用过氧化苯甲酰更有效。且，对于该凝胶复方制剂，常出现凝胶复方制剂中存在大量气泡，并且凝胶品质差，影响药效甚至令受试者产生不良过敏反应。对于包埋水溶性活性成分，常会出现包埋的水溶性活性成分载药量低、包封率低，存在突释效应。可可脂中含有的硬脂酸和油酸，具有控制血液中胆固醇含量的作用，利于保护毛细血管的弹性，可软化血管、防止动脉硬化，改善血液循环.预防心血管疾病的发生。可可脂还富含可可黄烷醇，其具有抗氧化作用，可以帮助人体对抗一系列疾病.减轻老化影响：可可脂含有的多酚类、钾等物质。对心血管也非常有好处；其富含的苯乙胺、镁等物质，可帮助调节情绪，使人心情愉悦。
技术实现思路
本部分的目的在于概述本专利技术的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施例。在本部分以及本申请的说明书摘要和专利技术名称中可能会做些简化或省略以避免使本部分、说明书摘要和专利技术名称的目的模糊，而这种简化或省略不能用于限制本专利技术的范围。鉴于上述和/或现有复方制剂存在的不足，提出了本专利技术。因此，本专利技术其中的一个目的是解决现有技术中的不足，提供一种制备稳定复方制剂的方法。为解决上述技术问题，本专利技术提供了如下技术方案：一种制备稳定复方制剂的方法，包括：制备水溶性活性成分包埋物，将可可脂加热至40～60℃，向其中加入与可可脂质量比为1:2～4且与可可脂温度相同的水溶性活性成分，搅拌后冷却低温破碎，控制其粒径为250～380μm，用水清洗并低温干燥，得到水溶性活性成分包埋物；制备复方制剂，复方制剂其原辅料以质量百分比计，包括，过氧化苯甲酰2.5～5％，水溶性活性成分包埋物0.35～15％，卡拉姆0.7～0.9％，丙二醇14～16％，质量浓度为30～50％氢氧化钾水溶液，其余为水；将卡波姆加入水中，在2000～3000rpm下搅拌8～15min，加入丙二醇和过氧化苯甲酰，在500～1000bar条件下均质1.5～4min，加入水溶性活性成分包埋物，在4000～5000rpm下搅拌10～20min后，加入氢氧化钾水溶液调节pH至4.5～6.5后搅拌得到复方制剂。作为本专利技术所述制备稳定复方制剂的方法的一种优选方案，其中：所述水溶性活性成分，包括克林霉素磷酸酯、维A酸或阿达帕林中的一种或几种。作为本专利技术所述制备稳定复方制剂的方法的一种优选方案，其中：所述克林霉素磷酸酯在原辅料所占质量百分比为10～15％；所述维A酸在原辅料所占质量百分比为0.3～0.5％；所述阿达帕林在原辅料所占质量百分比为0.3～0.5％。作为本专利技术所述制备稳定复方制剂的方法的一种优选方案，其中：所述搅拌后冷却低温破碎，其中，搅拌包括在6000～7000rpm下搅拌20～30min。作为本专利技术所述制备稳定复方制剂的方法的一种优选方案，其中：所述过氧化苯甲酰，其粒径为35～45μm。作为本专利技术所述制备稳定复方制剂的方法的一种优选方案，其中：所述克林霉素磷酸酯，其粒径为65～85μm。本专利技术其中的另一个目的是提供一种稳定的复方制剂产品。为解决上述技术问题，本专利技术提供了如下技术方案：一种复方制剂，复方制剂的原辅料以质量百分比计，包括，过氧化苯甲酰2.5～5％，水溶性活性成分包埋物0.35～15％，卡拉姆0.7～0.9％，丙二醇14～16％，质量浓度为30～50％氢氧化钾水溶液，其余为水。作为本专利技术所述复方制剂的一种优选方案，其中：所述水溶性活性成分，包括克林霉素磷酸酯、维A酸或阿达帕林中的一种或几种。作为本专利技术所述复方制剂的一种优选方案，其中：所述克林霉素磷酸酯在原辅料所占质量百分比为10～15％；所述维A酸在原辅料所占质量百分比为0.3～0.5％；所述阿达帕林在原辅料所占质量百分比为0.3～0.5％。作为本专利技术所述复方制剂的一种优选方案，其中：所述水溶性活性成分包埋物，其中，水溶性活性成分与可可脂的质量比为1：2～4。本专利技术的有益效果：(1)通过包埋手段对过氧化苯甲酰和水溶性活性成分分隔，避免过氧化苯甲酰对水溶性活性成分的降解氧化作用，增加其各自的稳定性，延长制剂存放时间。所制得的复方制剂作用于人体时油脂类物质融化，暴露出其中的水溶性活性成分，与其他活性成分共同产生作用，这样可以大大降低药品研发、储存的成本，而且患者的使用体验和携带方便程度可以得到显著提升。(2)优选复方制剂各成分粒径大小，避免使用时的砂砾感，并且可以保证活性成分均匀分散；(3)所添加可可脂除起包埋作用外，还对凝胶的品质有促进作用，并优选优化其操作步骤，保证得到无气泡、质地均匀、附着性强、无油腻感，与皮肤黏膜的耦合效果好，且释药快，作用迅速。(4)所制备的复方试剂，通过优选优化工艺，包埋的水溶性活性成分载药量高、包封率高，释放缓和。具体实施方式为使本专利技术的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合具体实施例对本专利技术的具体实施方式做详细的说明。在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本专利技术，但是本专利技术还可以采用其他不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本专利技术内涵的情况下做类似推广，因此本专利技术不受下面公开的具体实施例的限制。其次，此处所称的“一个实施例”或“实施例”是指可包含于本专利技术至少一个实现方式中的特定特征、结构或特性。在本说明书中不同地方出现的“在一个实施例中”并非均指同一个实施例，也不是单独的或选择性的与其他实施例互相排斥的实施例。实施例1将克林霉素磷酸酯粉碎处理，粒径控制在75μm以下，这样克林霉素磷酸酯可以充分与可可脂混合；然后将可可脂加热至50℃(依照水溶性成分的热稳定性而定)，加入加热至与可可脂同样温度的克林霉素磷酸酯，其中可可脂与克林霉素磷酸酯的质量比为4：1，并在6000rpm下搅拌20min，冰水浴冷却至0℃后，在0℃下切碎/磨碎固体混合物；过40目筛，60目筛筛去细粉，从而控制包裹物的粒度在250～380μm之间，以避免使用时的砂砾感，并且可以保证活性成分均匀分散；使用纯化水清洗数次，去除未包裹的克林霉素磷酸酯后，低温干燥，作为克林霉素磷酸酯包裹物待用。治疗痤疮的局部用药组合物含有存在于凝胶载体中的克林霉素磷酸酯(被油脂类物质包裹)微粒和过氧化苯甲酰微粒。该组合物具有较好本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备稳定复方制剂的方法，其特征在于，包括：制备水溶性活性成分包埋物：将可可脂加热至40～60℃，向其中加入与可可脂质量比为1：2～4且与可可脂温度相同的水溶性活性成分，搅拌后冷却低温破碎，控制其粒径为250～380μm，用水清洗并低温干燥，得到水溶性活性成分包埋物；制备复方制剂：复方制剂其原辅料以质量百分比计，包括，过氧化苯甲酰2.5～5％，水溶性活性成分包埋物0.35～15％，卡拉姆0.7～0.9％，丙二醇14～16％，质量浓度为30～50％氢氧化钾水溶液，其余为水；将卡波姆加入水中，在2000～3000rpm下搅拌8～15min，加入丙二醇和过氧化苯甲酰，在500～1000bar条件下均质1.5～4min，加入水溶性活性成分包埋物，在4000～5000rpm下搅拌10～20min后，加入氢氧化钾水溶液调节pH至4.5～6.5后搅拌得到复方制剂。

【技术特征摘要】
1.一种制备稳定复方制剂的方法，其特征在于，包括：制备水溶性活性成分包埋物：将可可脂加热至40～60℃，向其中加入与可可脂质量比为1：2～4且与可可脂温度相同的水溶性活性成分，搅拌后冷却低温破碎，控制其粒径为250～380μm，用水清洗并低温干燥，得到水溶性活性成分包埋物；制备复方制剂：复方制剂其原辅料以质量百分比计，包括，过氧化苯甲酰2.5～5％，水溶性活性成分包埋物0.35～15％，卡拉姆0.7～0.9％，丙二醇14～16％，质量浓度为30～50％氢氧化钾水溶液，其余为水；将卡波姆加入水中，在2000～3000rpm下搅拌8～15min，加入丙二醇和过氧化苯甲酰，在500～1000bar条件下均质1.5～4min，加入水溶性活性成分包埋物，在4000～5000rpm下搅拌10～20min后，加入氢氧化钾水溶液调节pH至4.5～6.5后搅拌得到复方制剂。2.根据权利要求1所述制备稳定复方制剂的方法，其特征在于：所述水溶性活性成分，包括克林霉素磷酸酯、维A酸或阿达帕林中的一种或几种。3.根据权利要求2所述制备稳定复方制剂的方法，其特征在于：所述克林霉素磷酸酯在原辅料所占质量百分比为10～15％；所述维A酸在原辅料所占质量百分比为0.3～0.5％；所述阿达帕林在原辅料所占质量百分...

【专利技术属性】
技术研发人员：林山，陈瑜，王松，
申请(专利权)人：江苏山信药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32