一种伐尼克兰透皮溶液剂及其制备方法和其应用技术

本发明专利技术涉及一种伐尼克兰透皮溶液剂，所述透皮溶液剂由伐尼克兰或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体组成，其中，所述药学上可接受的载体选自促透剂、保湿剂、防腐剂、溶剂的任一种或其组合，所述溶剂选自甘油、丙二醇、乙醇、水的任一种或其组合。该溶液剂经皮肤吸收，具有长效、生物利用度高、患者依从性好、携带使用方便、用药部位灵活、耳后靶向给药、无皮肤刺激性等优点，显著提高药物的有效性、安全性和患者用药的依从性。性和患者用药的依从性。性和患者用药的依从性。

The invention relates to varenicline transdermal solution, a preparation method and application thereof

【技术实现步骤摘要】
一种伐尼克兰透皮溶液剂及其制备方法和其应用


[0001]本专利技术涉及医药领域，具体涉及一种伐尼克兰透皮溶液剂及其制备方法和其应用。

技术介绍

[0002]中国是全球最大的烟草生产和消费国，高达63％的成年男性和4％的成年女性吸烟，总数达3.5亿人，占世界吸烟总人口的近1/3。若17％中国烟民想戒烟，则有6000万烟民需要接受戒烟，按每人戒烟需要花费500元计算，中国戒烟市场规模将近3000亿，市场潜力巨大。非尼古丁类药物伐尼克兰(结构见式Ⅰ)为戒烟一线药物。
[0003][0004]戒烟患者存在烦躁不安、抑郁情绪、失眠、易激惹、挫折感、愤怒、焦虑、注意力无法集中、坐立不安等不良情绪，由此导致依从性差、成功率低、复吸率高等问题。目前上市销售的剂型仅有伐尼克兰片剂，其存在恶心、胃食管返流性疾病、呕吐、便秘、腹泻、腹胀、腹痛、牙痛、消化不良、胃肠胀气、口干等胃肠道不良反应，且药片较苦，降低了戒烟患者的用药依从性。戒烟患者犯烟瘾时易将尼古丁贴片撕下而中断戒烟治疗，进而严重影响戒烟效果。为此，临床急需戒烟患者舒适度高、依从性好、成本低的新剂型，提高戒烟率和用药依从性的新型制剂。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种伐尼克兰透皮溶液剂，所述透皮溶液剂由伐尼克兰或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体组成，其中，所述药学上可接受的载体选自促透剂、保湿剂、防腐剂、溶剂的任一种或其组合，所述溶剂选自甘油、丙二醇、乙醇、水的任一种或其组合。
[0006]本专利技术的优选技术方案中，所述溶液剂中伐尼克兰或其药学上可接受的盐含量为0.1
‑
20％(w/w)，优选为1
‑
15％(w/w)，更优选为3
‑
12％(w/w)。
[0007]本专利技术的优选技术方案中，所述药学上可接受的盐选自盐酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐、磷酸氢盐、硫酸盐、硫酸氢盐、醋酸盐、草酸盐、丙二酸盐、戊酸盐、谷氨酸盐、油酸盐、对甲苯磺酸盐、甲磺酸盐、羟乙基磺酸盐、富马酸盐、马来酸盐、苹果酸盐、酒石酸盐、苯甲酸盐、双羟萘酸盐、水杨酸盐、香草酸盐、扁桃酸盐、琥珀酸盐、葡萄糖酸盐、乳糖酸盐的任一种或其组合。
[0008]本专利技术的优选技术方案中，所述促透剂的含量为1
‑
20％(w/w)、优选为3
‑
18％(w/w)，更优选为5
‑
15％(w/w)。
[0009]本专利技术的优选技术方案中，所述促透剂选自丙二醇、薄荷醇、氮酮、油酸、肉豆蔻酸异丙酯中的任一种或其组合。
[0010]本专利技术的优选技术方案中，所述保湿剂的含量为1
‑
10％(w/w)优选为2
‑
8％(w/w)，更优选为4
‑
6％(w/w)。
[0011]本专利技术的优选技术方案中，所述保湿剂选自甘油、1,3
‑
丁二醇、丙二醇、鲸蜡醇、氨基酸、透明质酸、聚谷氨酸中的任一种或其组合。
[0012]本专利技术的优选技术方案中，所述防腐剂的含量为0.01
‑
5％(w/w)优选为0.05
‑
3％(w/w)，更优选为0.1
‑
2％(w/w)。
[0013]本专利技术的优选技术方案中，所述防腐剂选自苯氧乙醇、尼泊金甲酯丙酯、甲基异噻唑啉酮、羟苯甲酯、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、苯甲酸钠、山梨酸钾、苯甲酸或其盐、山梨酸或其盐、对羟苯甲酸酯、焦亚硫酸钠、氯己定、柠檬酸钠、丁基羟基甲苯、丁基羟基苯甲醚、生育酚、乙二胺四乙酸、没食子酸丙酯、季铵化合物中的任一种或其组合。
[0014]本专利技术的优选技术方案中，所述透皮溶液剂中的溶剂含量为70
‑
95％(w/w)，优选为75
‑
90％(w/w)，更优选为80
‑
85％(w/w)。
[0015]本专利技术的优选技术方案中，所述透皮溶液剂中任选地含有pH调节剂。
[0016]本专利技术的优选技术方案中，所述透皮溶液剂pH3
‑
9，优选pH4
‑
8，更优选pH5
‑
7。
[0017]本专利技术的优选技术方案中，所述pH调节剂选自柠檬酸、柠檬酸钾、柠檬酸钠、枸橼酸、枸橼酸钠、枸橼酸钾、苹果酸、苹果酸钠、苹果酸钾、氢氧化钾、碳酸氢钠、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠、磷酸、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钾、磷酸二氢钾、单乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、乳酸、乳酸钠、乳酸钾、醋酸、醋酸钠、醋酸钾、丙酸、丙酸钠、丙酸钾、酒石酸、酒石酸钠、富马酸钠、酒石酸钾、富马酸钾、富马酸或其水合物的任一种或其组合。
[0018]本专利技术的优选技术方案中，所述水合物选自半水合物、一水合物或二水合物的任一种或其组合。
[0019]本专利技术的优选技术方案中，所述pH调节剂为缓冲溶液，所述的缓冲溶液选自枸橼酸盐缓冲体系、醋酸盐缓冲体系、碳酸盐缓冲体系、磷酸盐缓冲体系的任一种。
[0020]本专利技术的优选技术方案中，所述枸橼酸盐缓冲体系选自枸橼酸与枸橼酸钠缓冲体系、枸橼酸与枸橼酸钾缓冲体系的任一种。
[0021]本专利技术的优选技术方案中，所述醋酸盐缓冲体系选自醋酸与醋酸钠缓冲体系、醋酸与醋酸钾缓冲体系的任一种。
[0022]本专利技术的优选技术方案中，所述碳酸盐缓冲体系选自碳酸与碳酸氢钠、碳酸与碳酸钠、碳酸与碳酸氢钾、碳酸与碳酸钾的任一种。
[0023]本专利技术的优选技术方案中，所述磷酸盐缓冲体系选自磷酸、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钾、磷酸二氢钾的任两种或多种。
[0024]本专利技术的优选技术方案中，所述磷酸盐缓冲体系选自磷酸、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钾、磷酸二氢钾、氢氧化钾、氢氧化钠的任两种或多种。
[0025]本专利技术的优选技术方案中，所述透皮溶液剂中任选地含有增稠剂。
[0026]本专利技术的优选技术方案中，所述透皮溶液剂中的增稠剂含量为0.1
‑
2％，优选为0.15
‑
1.5％，更优选为0.2
‑
1％。
[0027]本专利技术的优选技术方案中，所述增稠剂选自聚丙烯酸钠接枝淀粉、汉生胶、聚丙烯酸酯
‑
13、聚异丁烯、聚山梨醇酯
‑
20、羟丙基甲基纤维素、甲基乙烯基醚
‑
马来酸酐与1,9
‑
癸二烯交联共聚物、羟乙基纤维素、聚丙烯酸钠、丙烯酸键合烯丙基蔗糖、季戊四醇烯丙醚的
高分子聚合物的任一种或其组合。
[0028]本专利技术的优选技术方案中，所述透皮溶液剂中任选地含有抗氧化剂。
[0029]本专利技术的优选技术方案中，所述抗氧化剂含量为0.1
‑
4％，优选为0.2
‑
3％，更优选为0.5
‑
2％。
[0030]本专利技术的优选技术方案中，所述抗氧化剂选自亚硫酸氢钠、叔丁基对甲酚、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种伐尼克兰透皮溶液剂，其特征在于，所述透皮溶液剂由伐尼克兰或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体组成，其中，所述药学上可接受的载体选自促透剂、保湿剂、防腐剂、溶剂的任一种或其组合，所述溶剂选自甘油、丙二醇、乙醇、水的任一种或其组合。2.如权利要求1所述的溶液剂，其特征在于，所述溶液剂中伐尼克兰或其药学上可接受的盐含量为0.1
‑
20％(w/w)，优选为1
‑
15％(w/w)，更优选为3
‑
12％(w/w)。3.如权利要求1
‑
2任一项所述的溶液剂，其特征在于，所述促透剂的含量为1
‑
20％(w/w)、优选为3
‑
18％(w/w)，更优选为5
‑
15％(w/w)，优选的，所述促透剂选自丙二醇、薄荷醇、氮酮、油酸、肉豆蔻酸异丙酯中的任一种或其组合。4.如权利要求1
‑
3任一项所述的溶液剂，其特征在于，所述保湿剂的含量为1
‑
10％(w/w)优选为2
‑
8％(w/w)，更优选为4
‑
6％(w/w)，优选的，所述保湿剂选自甘油、1,3
‑
丁二醇、丙二醇、鲸蜡醇、氨基酸、透明质酸、聚谷氨酸中的任一种或其组合。5.如权利要求1
‑
4任一项所述的溶液剂，其特征在于，所述防腐剂的含量为0.01
‑
5％(w/w)优选为0.05
‑
3％(w/w)，更优选为0.1
‑
2％(w/w)，优选的，所述防腐剂选自苯氧乙醇、尼泊金甲酯丙酯、甲基异噻唑啉酮、羟苯甲酯、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、苯甲酸钠、山梨酸钾、苯甲酸或其盐、山梨酸或其盐、对羟苯甲酸酯、焦亚硫酸钠、氯己定、柠檬酸钠、丁基羟基甲苯、丁基羟基苯甲醚、生育酚、乙二胺四乙酸、没食子酸丙酯、季铵化合物中的任一种或其组合。6.如权利要求1
‑
5任一项所述的溶液剂，其特征在于，所述透皮溶液剂中的溶剂含量为70
‑
95％(w/w)，优选为75
‑
90％(w/w)，更优选为80
‑
85％(w/w)。7.如...

【专利技术属性】
技术研发人员：林山，朱荣成，孔德义，许厚东，陆小平，斯蒂芬，
申请(专利权)人：江苏山信药业有限公司，
类型：发明
国别省市：