新型丙二酸衍生物,它们的制备方法,它们作为因子XA活性的抑制剂的用途和含有它们的药物组合物技术

本发明专利技术涉及用于血液凝固蛋白质的抑制用的新化合物，更特别地涉及通式（１）的丙二酸衍生物，其中Ｒ（１），Ｒ（２），Ｒ（３），Ｒ（４），Ｒ（５）和Ｒ（６）具有在权利要求中指定的意义。通式（１）的化合物是血液凝固酶因子Ｘａ的抑制剂。本发明专利技术还涉及制备通式（Ⅰ）化合物的方法，抑制因子Ｘａ活性和抑制血液凝固的方法，通式（Ⅰ）化合物在能够通过因子Ｘａ活性的抑制加以治疗或预防的疾病如血栓栓塞性疾病的治疗和预防中的用途，涉及通式（Ⅰ）化合物在用于此类疾病的药剂的制备中的使用。本发明专利技术进一步涉及含有通式（Ⅰ）的化合物和一起混合或结合的惰性载体的组合物，尤其是含有通式（Ⅰ）的化合物和可药用的载体物质和助剂物质的药物组合物。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
通式Ⅰ的化合物，＊＊＊ （Ⅰ）其中Ｒ（１）是氢，（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基，（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）－链烯基，（Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１０］）－芳基，（Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１０］）－芳基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基，其中在 芳基烷基中的芳基是未被取代的或被Ｒ（１７）取代；Ｒ（２）是氢或（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基；Ｒ（３）是可被Ｒ（７）取代的（Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１０］）－芳基；Ｒ（４）是氢或（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基；Ｒ（５）是（Ｃ↓ ［１］－Ｃ↓［６］）－烷基，（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］）－环烷基，（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］）－环烷基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基，（Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１０］）－芳基，（Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１０］）－芳基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基，其中在芳基烷基中的芳基是未被取代的或被残基Ｒ（２０）取代，和其中烷基是未被取代的或被残基Ｒ（２１）取代；或Ｒ（４）和Ｒ（５）一起形成通式Ⅱ的残基＊＊＊ （Ⅱ）；Ｒ（６）是ＮＲ（８）Ｒ（９）或ＯＲ（２２）；Ｒ（７）是Ｒ（１７）或 Ｒ（２０）；Ｒ（８）是氢；（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基，其中烷基是未被取代的或被残基Ｒ（２０）取代；杂芳基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基；（Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１０］）－芳基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基，其中芳基是未被取代的或 被残基Ｒ（１７）取代；Ｒ（９）是（Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１０］）－芳基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基，＊＊＊；Ｒ（１０）是ＮＲ（１２）Ｒ（１３），ＯＲ（１４），或＊＊＊；Ｒ（１２）是氢或（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基； Ｒ（１３）是氢，（Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１０］）－芳基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基，或（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基；Ｒ（１４）是氢，（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基，（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［４］）－链烯基或（Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１０］） －芳基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基；Ｒ（１５）是（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］）－环烷基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基；Ｒ（１６）是Ｒ（２０）；Ｒ（１７）是－Ｃ（＝Ｎ－Ｒ（１８））－Ｎ（Ｒ（１９））↓［２］；Ｒ（１８）是氢 ，羟基，或氨基保护基；Ｒ（１９）是氢，（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基，（Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１０］）－芳基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：F阿尔欧拜迪，A沃瑟尔，P维尔德谷斯，
申请(专利权)人：阿文蒂斯药物德国有限公司，
类型：发明
国别省市：EP[欧洲专利局]