新颖的亚氨基腈衍生物制造技术

本申请涉及式(I)化合物，其中X1至X4和RC至RG如在说明书和权利要求书中定义。式(I)化合物可用作药物。

Novel amino nitrile derivatives

This application relates to compounds of formula (I), wherein X1 to X4 and RC to RG are defined in the specifications and claims. Compounds of formula (I) can be used as medicaments.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本申请公开了可用于治疗与吲哚胺2,3-双加氧酶相关的病症的新颖的亚氨基腈化合物、其药用盐、异构体和药物组合物。本申请还提供使用本申请提供的化合物和药物组合物预防和/或治疗哺乳动物中与吲哚胺2,3-双加氧酶相关的医学病症例如肿瘤学病症、神经变性病症或自身免疫病症的方法。本申请具体涉及式(I)化合物或其异构体或其代谢物或其药用盐或酯：其中X1为CR1、N或NO；X2为CR2、N或NO；X3为CR3、N或NO；X4为CR4、N或NO；其中X1、X2、X3和X4中的至少一个为N；R1、R2、R3和R4独立选自H、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的单环或二环C6-C14芳基、任选取代的单环或二环杂芳基、任选取代的(芳基)烷基、(烷氧基)羰基、(烷基)酰胺基团、(烷基)氨基、任选取代的单环或二环环烷基、任选取代的单环或二环杂环基、氨基烷基、烷基羧基、(烷基)羧基酰胺基团、任选取代的(芳基)氨基、羟基、卤素、卤代C1-C6烷基、任选取代的杂环基(烷基)-、任选取代的杂芳基(烷基)、羟基烷基、全氟烷基、任选取代的芳基氧基本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(I)化合物或其异构体或其代谢物或其药用盐或酯：其中X1为CR1、N或NO；X2为CR2、N或NO；X3为CR3、N或NO；X4为CR4、N或NO；其中X1、X2、X3和X4中的至少一个为N；R1、R2、R3和R4独立选自H、任选取代的C1‑C6烷基、任选取代的C2‑C6烯基、任选取代的C2‑C6炔基、任选取代的C1‑C6烷氧基、任选取代的单环或二环C6‑C14芳基、任选取代的单环或二环杂芳基、任选取代的(芳基)烷基、(烷氧基)羰基、(烷基)酰胺基团、(烷基)氨基、任选取代的单环或二环环烷基、任选取代的单环或二环杂环基、氨基烷基、烷基羧基、(烷基)羧基酰胺基团、任选取代的(芳基)氨基、羟基、...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.08.21 US 62/040,2701.式(I)化合物或其异构体或其代谢物或其药用盐或酯：其中X1为CR1、N或NO；X2为CR2、N或NO；X3为CR3、N或NO；X4为CR4、N或NO；其中X1、X2、X3和X4中的至少一个为N；R1、R2、R3和R4独立选自H、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的单环或二环C6-C14芳基、任选取代的单环或二环杂芳基、任选取代的(芳基)烷基、(烷氧基)羰基、(烷基)酰胺基团、(烷基)氨基、任选取代的单环或二环环烷基、任选取代的单环或二环杂环基、氨基烷基、烷基羧基、(烷基)羧基酰胺基团、任选取代的(芳基)氨基、羟基、卤素、卤代C1-C6烷基、任选取代的杂环基(烷基)-、任选取代的杂芳基(烷基)、羟基烷基、全氟烷基、任选取代的芳基氧基、任选取代的杂芳基氧基、任选取代的C3-C8环烷氧基、N(R5)2、CN、NO2、CO2H、CONRARB、S(O)nR5和任选取代的具有1至2个选自O、S(O)n和NR6的杂原子的杂环基氧基；n为0至2；RA和RB独立选自H、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的单环或二环C6-C14芳基、任选取代的单环或二环杂芳基、任选取代的(芳基)烷基、任选取代的单环或二环C3-C8环烷基、任选取代的单环或二环杂环基、卤代C1-C6烷基、任选取代的杂环基(烷基)、任选取代的杂芳基(烷基)、羟基烷基和全氟烷基；R5独立选自H、C1-C6烷基、单环或二环C6-C14芳基、单环或二环杂芳基、(芳基)烷基、(烷氧基)羰基、(烷基)酰胺基团、(烷基)氨基、单环或二环环烷基、单环或二环杂环基、烷基羧基、杂环基(烷基)、杂芳基(烷基)、羟基烷基、全氟烷基、芳基氧基、杂芳基氧基、C3-C6环烷氧基或具有1至2个选自O、S(O)n和NR6的杂原子的杂环基氧基；R6独立选自H、C1-C6烷基、单环或二环C6-C14芳基、单环或二环杂芳基、(芳基)烷基、(烷氧基)羰基、(烷基)酰胺基团、(烷基)氨基、单环或二环环烷基、单环或二环杂环基、烷基羧基、杂环基(烷基)、杂芳基(烷基)、羟基烷基、全氟烷基、芳基氧基、杂芳基氧基、C3-C6环烷氧基或任选取代的杂环基氧基；且RC至RG独立选自H、卤素、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、杂环基、任选取代的C1-C6烷基、C3-C8环烷基、CN、-O(芳基)、C2-C6炔基、C(O)C1-C6烷基、-O-卤代C1-C6烷基和任选取代的芳基。2.权利要求1的化合物或其药用盐或酯，所述化合物具有式(I-F)：其中R1为氢或卤素；R2为氢、卤素、烷基或烷氧基；R4为氢、卤素、烷基、环烷基、氰基、吡啶基、烷基吡啶基、烷基氨基羰基吡啶基、烷氧基吡啶基、烷基吡啶基、卤代吡啶基、吗啉基吡啶基、卤代烷基吡啶基、苯基、卤代羟基苯基、卤代苯基、苯基氨基、二苯基氨基、氨基羰基苯基、萘基、苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯基、吗啉基、烷基吡唑基或烷基嘧啶基；RC为氢或卤素；RD为氢、卤素或卤代烷基；RE为氢或卤素；且RF为氢或卤素。3.权利要求1或2的化合物，其中R1为氢或氟。4.权利要求1-3中任一项的化合物，其中R1为氢。5.权利要求1-4中任一项的化合物，其中R2为氢、氟、甲基或甲氧基。6.权利要求1-5中任一项的化合物，其中R2为氢。7.权利要求1-6中任一项的化合物，其中R4为烷基吡啶基或烷基氨基羰基吡啶基。8.权利要求1-7中任一项的化合物，其中R4为甲基吡啶基或甲基氨基羰基吡啶基。9.权利要求1-8中任一项的化合物，其中RC为氢、氯或氟。10.权利要求1-9中任一项的化合物，其中RC为氢。11.权利要求1-10中任一项的化合物，其中RD为氢或卤素。12.权利要求1-11中任一项的化合物，其中RD为氢、氯或氟。13.权利要求1-12中任一项的化合物，其中RE为卤素。14.权利要求1-13中任一项的化合物，其中RE为氟。15.权利要求1-14中任一项的化合物，其中RF为氢、氯或氟。16.权利要求1-15中任一项的化合物，其中RF为氢。17.权利要求1-16中任一项的化合物，其选自：N-(3-氯-4-氟苯基)-3-羟基吡啶-4-亚氨代甲酰基腈；N-(3-氯-4-氟苯基)-2-氰基-3-羟基吡啶-4-亚氨代甲酰基腈；2-氰基-N-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)-3-羟基吡啶-4-亚氨代甲酰基腈；N-(3-氯-4-氟苯基)-3-羟基-[2,4’-联吡啶]-4-亚氨代甲酰基腈；N-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)-3-羟基吡啶-4-亚氨代甲酰基腈；N-(3-氯-4-氟苯基)-2-氟-5-羟基吡啶-4-亚氨代甲酰基腈；N-(3-氯-4-氟苯基)-3-羟基-2’-(甲基氨甲酰基)-[2,4’-联吡啶]-4-亚氨代甲酰基腈；N-(3,4-二氟苯基)-3-羟基-[2,4’-联吡啶]-4-亚氨代甲酰基腈；N-(3-氯-4-氟苯基)-3-羟基-2’-甲基-[2,4’-联吡啶]-4-亚氨代甲酰基腈；N-(3,4-二氟苯基)-3-羟基-2’-甲基-[2,4’-联吡啶]-4-亚氨代甲酰基腈；N-(4-氟苯基)-3-羟基-2’-甲基-[2,4’-联吡啶]-4-亚氨代甲酰基腈；N-(3-氯-4-氟苯基)-3-羟基-2-(苯基氨基)吡啶-4-亚氨代甲酰基腈；N-(3-氯-4-氟苯基)-3-羟基-2-苯基吡啶-4-亚氨代甲酰基腈；N-(3-氯-4-氟苯基)-5-羟基-2-甲氧基吡啶-4-亚氨代甲酰基腈；N-(3-氯-4-氟苯基)-3-羟基-2’-甲氧基-[2,4’-联吡啶]-4-亚氨代甲酰基腈；N-(3-氯-4-氟苯基)-3-羟基-2’,6’-二甲基-[2,4’-联吡啶]-4-亚氨代甲酰基腈；2-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-N-(3-氯-4-氟苯基)-3-羟基吡啶-4-亚氨代甲酰基腈；N-(3-氯-4-氟苯基)-3-羟基-2-甲基吡啶-4-亚氨代甲酰基腈；2-溴-N-(3-氯-4-氟苯基)-3-羟基吡啶-4-亚氨代甲酰基腈；N-(2-氯苯基)-3-羟基-[2,4’-联吡啶]-4-亚氨代甲酰基腈；N-(3-氯-4-氟苯基)-2’,6’-二氟-3-羟基-[2,4’-联吡啶]-4-亚氨代甲酰基腈；N-(3-氯苯基)-3-羟基-[2,4’-联吡啶]-4-亚氨代甲酰基腈；N-(3...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·米德亚，D·B·亚达夫，R·施里瓦斯塔瓦，S·雷纳，M·班纳吉，A·苏利耶，
申请(专利权)人：库拉德夫制药私人有限公司，
类型：发明
国别省市：印度;IN