本发明专利技术公开的１１α－羟基－４－烯－３，１７－雄甾二酮的制备方法是以表氢化可的松为起始原料，经过与ＮａＢＨ↓［４］和ＮａＩＯ↓［４］反应降解而成。本发明专利技术提供的１１α－羟基－４－烯－３，１７－雄甾二酮选用了一种廉价的起始原料表氢化可的松，它是氢化可的松的副产物，其市场价格远低于氢化可的松。另外采用ＮａＢＨ↓［４］和ＮａＩＯ↓［４］来降解，较表氢化可的松（Ⅱ）与活性的ＭｎＯ↓［２］反应制得１１α－羟基－４－烯－３，１７－雄甾二酮工艺，其收率得到大大地提高。其收率在９４％以上，因此使得本发明专利技术所提供的方法适合大规模生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一类化合物的制备方法，具体的说是11α-羟基-4-烯-3，17-雄甾二酮的制备方法。
技术介绍
雄甾化合物是一类甾族化合物，其甾族化合物包括含有环戊烷并氢化菲骨架，或由它衍生的环结构雄甾化合物属于含有碳、氢、卤素或氧的正系甾族化合物，在位置17β未被碳原子取代。雄甾化合物中的11α-羟基-4-烯-3，17-雄甾二酮(I)是一种制备选择性醛固酮拮抗剂依普利酮重要的医药中间体，依普利酮已被美国FDA批准用于治疗高血压和心衰的药物。所述的11α-羟基-4-烯-3，17-雄甾二酮(I)的结构式如下 有文献报道(Steroids，1994，59190)，由表氢化可的松(II)与活性的MnO2反应可制得11α-羟基-4-烯-3，17-雄甾二酮，但收率只有46％。且成本高，不适合大规模生产。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种11α-羟基-4-烯-3，17-雄甾二酮(I)的制备方法，该方法的成本低，收率高，适合大规模生产。上述11α-羟基-4-烯-3，17-雄甾二酮(I)的制备方法是以表氢化可的松(II)为起始原料，经过与NaBH4和NaIO4反应降解而成，其反应式如下 本专利技术提供的11α-羟基-4-烯-3，17-雄甾二酮(I)选用了一种廉价的起始原料表氢化可的松(II)，它是氢化可的松的副产物，其市场价格远远低于氢化可的松，因而成本很低。另外采用NaBH4和NaIO4来降解，较表氢化可的松(II)与活性的MnO2反应制得11α-羟基-4-烯-3，17-雄甾二酮工艺，其收率得到大大地提高。其收率在94％以上，因此使得本专利技术所提供的方法适合大规模生产。另外本专利技术还解决了在使用以氢化可的松为原料，与NaBH4和NaIO4反应得到11β-羟基-4-烯-3，17-二酮存在因大量使用苯而造成环境污染的问题。具体实施例方式为使本专利技术实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施方式，进一步阐述本专利技术。11α-羟基-4-烯-3，17-雄甾二酮(I)的制备方法是以表氢化可的松(II)为起始原料，经过与NaBH4和NaIO4反应降解而成，其反应式如下 上述制备方法是将表氢化可的松(II)溶解在有机溶液中，接着加入NaBH4，反应0.5-10小时后加入酮溶液和水，然后再加入NaIO4反应5-40小时后生成11α-羟基-4-烯-3，17-雄甾二酮(I)；其中反应温度为-20～50℃，反应的温度优选为-10～30℃。表氢化可的松(II)∶NaBH4∶NaIO4之摩尔比为1∶0.25∶2.0～1∶1.0∶10.0；表氢化可的松(II)∶NaBH4∶NaIO4之摩尔比优选为1∶0.4∶3.0。在上述制备方法中，选用的有机溶液为二氯甲烷和乙醇混合溶液，二氯甲烷和乙醇之间是等比例混合的。当然也可以使用别的有机溶液，只要该有机溶液能够完全溶解表氢化可的松(II)即可，这对本领域技术人员来说是比较容易选择的。其加入NaBH4后是在搅拌状态下进行反应的，加入NaBH4反应后，待温度升至室温后，再加入NaIO4并在搅拌状态下进行反应的，其搅拌速度对于本领域技术人员来说也是容易选择的。酮溶液选用丙酮溶液，丙酮与水之间的比例为1∶1。当然也可以选用别的酮溶液。这对本领域技术人员来说也是比较容易实现的。在加入NaIO4反应后，再加入水并用有机溶剂提取，所选用的有机溶剂为二氯甲烷。以下通过实施例进一步说明本专利技术，但应理解，这些实施例只是示例性的，本专利技术并不局限此。实施例111α-羟基-4-烯-3，17-雄甾二酮(I)的制备表氢化可的松(II)535.0g(1.48mol)溶解在二氯甲烷和乙醇(1∶1)的混合溶液5L中，冷却至-20℃，加入NaBH424.0g(0.64mol)，搅拌3小时，再加入丙酮和水(1∶1)2.5L，温度升至室温，再加入NaIO4785.0g(3.69mol)，搅拌12小时，加入水10L，用二氯甲烷2L提取三次，合并提取液浓缩得到白色固体435.0g，该固体为11α-羟基-4-烯-3，17-雄甾二酮(I)，收率97.3％，熔点218～220℃。实施例211α-羟基-4-烯-3，17-雄甾二酮(I)的制备表氢化可的松(II)35.6g(0.lmol)溶解在二氯甲烷和乙醇(1∶1)的混合溶液350ml中，冷却至-10℃，加入NaBH43.0g(0.08mol)，搅拌2小时，再加入丙酮和水(1∶1)175ml，温度升至室温，再加入NaIO453.3g(0.25mol)，搅拌12小时，，加入水600ml，用二氯甲烷200ml提取三次，合并提取液浓缩得到白色固体27.0g，该固体为11α-羟基-4-烯-3，17-雄甾二酮(I)，收率89.2％，熔点218～220℃。实施例311α-羟基-4-烯-3，17-雄甾二酮(I)的制备表氢化可的松(II)35.6g(0.1mol)溶解在二氯甲烷和乙醇(1∶1)的混合溶液350ml中，室温下加入NaBH41.5g(0.04mol)，搅拌3小时，再加入丙酮和水(1∶1)175ml，再加入NaIO453.3g(0.25mol)，搅拌18小时，加入水600ml，用二氯甲烷200ml提取三次，合并提取液浓缩得到白色固体26.7g，该固体为11α-羟基-4-烯-3，17-雄甾二酮(I)，收率88.4％，熔点218～220℃。实施例411α-羟基-4-烯-3，17-雄甾二酮(I)的制备表氢化可的松(II)35.6g(0.1mol)溶解在二氯甲烷和乙醇(1∶1)的混合溶液350ml中，冷却至-10℃，加入NaBH41.5g(0.04mol)，搅拌3小时，再加入丙酮和水(1∶1)175ml，温度升至50℃，再加入NaIO435.0g(0.16mol)，搅拌10小时，加入水800ml，用二氯甲烷200ml提取三次，合并提取液浓缩得到白色固体25.0g，该固体为11α-羟基-4-烯-3，17-雄甾二酮(I)，收率82.8％，熔点218～220℃。以上显示和描述了本专利技术的基本原理和主要特征和本专利技术的优点。本行业的技术人员应该了解，本专利技术不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本专利技术的原理，在不脱离本专利技术精神和范围的前提下本专利技术还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本专利技术范围内。本专利技术要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。权利要求1.11α-羟基-4-烯-3，17-雄甾二酮(I)的制备方法，是以表氢化可的松为起始原料，经过与NaBH4和NaIO4反应降解而成。2.根据权利要求1所述的制备方法，其中将NaBH4加入到表氢化可的松的有机溶液中，待反应0.5-10小时后加入酮溶液和水，然后再加入NaIO4反应5-40小时。3.根据权利要求1所述的制备方法，其中反应温度为-20～50℃，表氢化可的松∶NaBH4∶NaIO4之摩尔比为1∶0.25∶2.0～1∶1.0∶10.0。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，表氢化可的松∶NaBH4∶NaIO4之摩尔比优选为1∶0.4∶3.0。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为-10～30℃。6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所选用的有机溶液为二氯甲烷和乙醇混合溶本文档来自技高网...
【技术保护点】
１１α－羟基－４－烯－３，１７－雄甾二酮（Ⅰ）的制备方法，是以表氢化可的松为起始原料，经过与ＮａＢＨ↓［４］和ＮａＩＯ↓［４］反应降解而成。＊＊＊Ⅰ。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王显连，钟静芬，时惠麟，
申请(专利权)人：上海医药工业研究院，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]
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