本发明专利技术涉及通过在不需要任何专门仪器，对环境不良影响小的条件下，使具有式（１）所示部分结构的甾族化合物氧化而以安全经济且简单高效的方式生产具有式（２）所示部分结构的甾族化合物的方法。具体地，本发明专利技术涉及生产具有式（２）所示甾族骨架的环Ａ和环Ｂ的部分结构的甾族化合物的方法：其中Ｒ表示氢原子或Ｃ↓［１－６］烷基，包括具有式（１）所示甾族骨架的环Ａ和环Ｂ的部分结构的甾族化合物与催化量卤化铜在氧存在下反应的步骤：其中Ｒ与上文的相同。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术提供了生产用作药物，诊断剂等的中间体的7o;-甲基雌酮及 其衍生物的方法。本专利技术的方法是有效且环保的。
技术介绍
7ce-甲基雌酮及其衍生物是作为生产甾族抗癌剂和类似药物及诊 断剂中间体的重要化合物。因此需要其有效的生产方法。具有式(2)所示其甾族骨架的环A和环B的部分结构的甾族化 合物，如7o;-甲基雌酮其中R表示氢原子或C^烷基；由具有式(1)所示其甾族骨架的环A和环B的部分结构的甾族 化合物获得<formula>formula see original document page 4</formula>其中R与上文所表示的相同。用上文所述方式生产这些甾族化合物的多种方法已有报道。例如，专利文献1在实施例8中公开了用110-氟-70;-甲基雌甾-4-烯-3，17-二酮作为起始原料并将其与溴化铜(II)在乙腈溶剂中于25。C反应6.5小时可以得到11/5-氟-3-羟基-70!-甲基雌甾-1，3,5(10)-三烯-17-酮。然而，在该合成方法中，溴化铜(II)的用量为每lmol起始原料 约2.2mo1。专利文献1未公开任何其中使用催化量溴化铜(II)的合成 实施例。非专利文献1公开了在相似的反应中，当溴化铜(II)的用量小于 每lmol起始原料lmol (例如，0.9当量)时，目标产物的收率变得非 常低(小于10%)。此外，专利文献2在实施例21中公开了用氯化铜(II)在氩气气 氛下从4-雌烯-7a-甲基-3,17-二酮生产7a-甲基雌酮的方法。然而，从以 下几个方面来看，这也不是有效的工业化生产方法。在该方法中，每 lmol起始原料需要2mol的氯化铜(II)。此外，该方法要求较长的反 应时间(72小时)，繁琐的精制(work-up)程序，用昂贵的硅胶柱层 析过滤用于分离和纯化目标产物等。另外，由于反应中需要过量的氯 化铜(II) ， g卩，起始原料摩尔数的两倍，与最终产物的量相比，产生 了非常大量的铜废物，对环境具有不良影响。如上文所述，用卤化铜使甾族骨架的环A芳香环化的多种方法己 有报道。然而，其中环A仅用催化量卤化铜有效芳香环化的方法，尤 其是通过它可以从4-甾烯-7o;-甲基-3，17-二酮以工业应用性规模和高收 率生产7仏甲基雌酮的方法仍未见报道。专利文献1:美国专利公开No. 2005-90477 专利文献2:日本未审查专利公开No. 2001-525855 非专利文献l: Steroids, 1997， 62， 437-44
技术实现思路
本专利技术要解决的问题本专利技术的目的在于提供通过使具有式(1)所示部分结构的甾族化合物氧化而容易且有效地生产具有式(2)所示部分结构的甾族化合物 的方法。本专利技术的方法不需要任何专门仪器，其高度安全，非常经济， 并且比现有技术更环保。具体地，本专利技术提供了以高收率，甚至以大量生产规模从4-甾烯-7o;-甲基-3,17-二酮生产7 -甲基雌酮的方法。 解决问题的方法
本专利技术的专利技术者为解决上述问题进行了深入研究，并发现，通过 具有式(l)所示其甾族骨架的环A和环B的部分结构的甾族化合物(具 体地，为4-甾烯-7a-甲基-3,17-二酮)与催化量溴化铜(II)或氯化铜(II) 在氧存在下反应，可以有效促进氧化反应，以致获得具有式(2)所示 其甾族骨架的环A和环B的部分结构的甾族化合物(具体地，为7a-甲基雌酮)。本专利技术的专利技术者进行了进一步的研究，并完成了基于这 些发现的本专利技术。换言之，本专利技术提供了如下。项l.具有式(2)所示甾族骨架的环A和环B的部分结构的甾族 化合物的生产方法<formula>formula see original document page 6</formula>其中R表示氢原子或C^烷基，包括具有式(1)所示甾族骨架的环A和环B的部分结构的甾族 化合物与催化量卤化铜在氧存在下反应的步骤<formula>formula see original document page 6</formula>其中R与上文所表示的相同。项2.根据项1的生产方法，其中每lmol的具有式(1)所示甾族 骨架的环A和环B的部分结构的甾族化合物使用0.05-0.95mol的卤化铜。项3.根据项1或2的生产方法，其中卤化铜是溴化铜(II)或氯 化铜(II)。项4.根据项1-3任一项的生产方法，其中向具有式(1)所示甾 族骨架的环A和环B的部分结构的甾族化合物，催化量卤化铜和溶剂 的混合物中供应含氧气体进行反应。项5.根据项l-4任一项的生产方法，其中式(1)和式(2)中的 R是甲基。项6.根据项1-5任一项的生产方法，其中具有式(1)所示甾族 骨架的环A和环B的部分结构的甾族化合物是4-甾烯-7o;-甲基-3,17-二 酮，并且具有式(2)所示留族骨架的环A和环B的部分结构的甾族化 合物是7ce-甲基雌酮。本专利技术在下文中详细解释。甾族骨架的环A和环B的部分结构的式(l)中的R所表示的d_6 烷基的例子为直链或支链垸基，包括甲基，乙基，丙基，异丙基，正 丁基，异丁基，叔丁基，正己基等。其中，甲基是优选的。环B中的R的立体化学可以是a-或/3-构型，但优选a-构型。具有式(1)所示甾族骨架的环A和环B的部分结构的甾族化合 物可以由式(3)表示<formula>formula see original document page 8</formula>(3)其中R与上文所表示的相同。所述甾族化合物可以在其C环和D环上具有取代基，取代基的类 型和位置不受限制，只要其不对本专利技术的反应产生不良影响即可。不对本专利技术的反应产生不良影响的取代位置的例子包括11-位， 12-位，15-位，16-位，17-位等。不对本专利技术的反应产生不良影响的取代基的例子包括卤素原子(氟，氯，溴和碘)，羟基，氧基，C2—7酰氧基，可以有取代基的Cmo 垸基，可以有取代基的C,.7酰基，可以有取代基的C7.n芳烷基，C2-4 烯基，C2—4炔基，可以有取代基的CM亚垸基(alkylidene)等。C2.7酰氧基的例子包括乙酰氧基，丙酰氧基，丁酰氧基，异丁酰氧 基，异戊酰氧基，特戊酰氧基，庚酰氧基等。Q.h)垸基的例子包括甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基， 叔丁基，戊基，异戊基，己基，庚基，辛基，壬基，癸基等。这些烷 基可以具有取代基，可用取代基的例子包括卤素原子，羟基，羟基羰基，Q-4烷氧基(甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁 氧基等)，Cw酰基(甲酰基，乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基， 异戊酰基，特戊酰基等)和可以具有1-3个取代基的C6—1()芳氧基(苯 氧基，萘氧基等)。可以具有l-3个取代基的C6-,。芳氧基的取代基的例子包括卤素原 子，羟基，C^烷基(甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，叔丁基等)，C,—4垸氧基(甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基 等)，C2—6二烷基氨基(二甲氨基，二乙氨基，二丙氨基，二异丙氨基 等)，Cm酖基(甲酰基，乙酰基，丙酰基，丁酰基等)，C2—6垸氧基烷基(甲氧基甲基，甲氧基乙基，甲氧基丙基，乙氧基乙基，异丙氧基乙基，乙氧基本文档来自技高网...
【技术保护点】
具有式（２）所示甾族骨架的环Ａ和环Ｂ的部分结构的甾族化合物的生产方法：＊＊＊（２）其中Ｒ表示氢原子或Ｃ↓［１－６］烷基，包括具有式（１）所示甾族骨架的环Ａ和环Ｂ的部分结构的甾族化合物与催化量卤化铜在氧存在下反应的步骤：＊＊＊（１）其中Ｒ与上文所表示的相同。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：龙田邦明，丸桥和夫，矢野伸吾，
申请(专利权)人：大鹏药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]
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