口腔可分散膜制造技术

本发明专利技术涉及一种包括植物提取物的口腔可分散膜及包括植物提取物的成膜悬浮液。本发明专利技术还涉及一种所述口腔可分散膜及所述成膜悬浮液的制备方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】口腔可分散膜
本专利技术涉及一种包括植物提取物的口腔可分散膜，本专利技术还涉及一种包括植物提取物的成膜悬浮液以及所述口腔可分散膜和所述成膜悬浮液的制备方法。
技术介绍
口服给药仍然是最广泛使用的服用方法。传统的服用形式例如片剂或胶囊，一般会被吞咽。然而，这要求患者接近液体并能够持有如一杯水，患者用液体或一杯水可以服用上述剂型。但是，在某种程度上，尤其是在具有较狭窄食道的老人和儿童中，吞咽时存在不舒服感，以致这些患者拒绝摄入片剂或胶囊，或者仅不情愿地摄入。这经常导致药物依从性差，其对治愈过程及成功治疗产生负面影响。在监控实际药物的摄入是至关重要的，儿童患者中这种情况尤其明显；在这种情况下，常规剂型例如片剂或胶囊的服用并不是没有问题。由于延迟崩解，这种活性成分的载体很容易从口中移出。为了克服这些问题，已经研发了药物剂型，例如颗粒剂或口服膜，其不需要液体就可服用且在口腔中快速崩解。速溶膜作为速溶片剂的替代品引起关注。膜设计为一接触到潮湿表面例如舌头即可在几秒内溶解。这提供的优点是，消费者服用上述产品不需要外来的液体，口腔内唾液即可充分溶解膜并释放药物。这种便利提供了营销优势以及提高了患者依从性。此外，在很多情况下，药物直接吸收进入系统循环，从而可以避免在肠胃道分解及首过效应。这些特点使这类制剂在儿童和老年患者及害怕窒息的患者中最受欢迎和最易接受。包含药物及非药物活性成分的口腔膜及其制备方法已有记载，例如，WO2007/009800，WO2007/009801及WO03/011259。草药(植物药，phyto-pharmaca)在患者的治疗及自我治疗(植物疗法，phyto-therapy)的过程中具有可观的重要性。根据德国规范药品使用的法律，植物药被定义为由加工或未加工的植物或其部分得到的物质。植物提取物(plantextracts)或植物提取物(phyto-extracts)是通过用合适的溶剂提取出活性成分获得的浓缩的植物药物制剂，所述合适的溶剂会被蒸发的。之后残留物调整到规定的标准。然后植物提取物可制备为油状，浓缩液，干态等形式。植物药(Phyto-pharmaca)为几种物质的混合物，因此从根本上不同于基于以纯态形式存在的活性药物成分(API)的药物。上述植物药(phyto-pharmaca)的药理活性来自于植物提取物中物质的混合物。如此使用植物提取物，而不是用来鉴别和分离API。尤其当活性成分未知但已经证明混合物的临床疗效时，具有优势。此外，即使一种或多种活性成分是已知的，其它物质也会产生优化的效果。当活性试剂是已知的，制备包含相同量的活性成分的标准化提取物。对于主要活性成分是未知的提取物，从种植到提取物的制备，整个过程是标准化的。植物药(Phyto-pharmaca)相对于化学合成药物显示增加的耐受性和依从性。由于它们为天然资源，植物药(phyto-pharmaca)具有很好地被公众接受的优点。结果之一是病人愿意定期服用药物，这对成功治疗是重要的。在植物提取物中，将西洋常春藤(常见的常春藤)叶的干态提取物用于传统及现代替代医学中具有悠久的历史。许多生物和药理研究已经旨在评估常春藤的作用。结果表明西洋常春藤(Hederahelix)提取物具有支气管扩张和解痉活性。这种作用被认为归因于从该植物中提取的两种物质：α-常春藤皂苷和常春藤苷C。常春藤叶的提取物目前已成功使用，尤其是在治疗呼吸紊乱方面，因为这些提取物显示解痉，祛痰及抗阻塞作用。从植物中制备提取物的工艺已公开，例如WO2004/087183，WO2005/037298以及WO2005/037299。这些出版物公开了常春藤提取物及可以获取该类提取物的方法，所述常春藤提取物具有α-常春藤皂苷和/或常春藤苷C，α-常春藤皂苷和/或常春藤苷C具有特定地经调整过的含量。植物提取物一般为干态，油状，浓缩液或浓缩水-醇溶液，其不适合服用，尤其是对于儿童。因而，有必要提供一种满足患者尤其是儿童依从性需求的植物提取物的制剂。
技术实现思路
本专利技术的口腔可分散膜解决了上述问题。本专利技术的口腔可分散膜包括植物提取物、以及具有选定的数均分子量(Mn)的成膜聚合物。因此，第一方面，本专利技术的目的在于提供一种口腔可分散膜，包括：a)植物提取物；以及b)成膜聚合物，其中，所述成膜聚合物的数均分子量(Mn)为15000Da(g/mol)～30000Da(g/mol)。第二方面，本专利技术的目的在于提供一种成膜悬浮液，包括：a)植物提取物；b)成膜聚合物，其中，所述成膜聚合物的数均分子量(Mn)为15000Da(g/mol)～30000Da(g/mol)；以及c)溶剂或溶剂混合物。第三方面，本专利技术的目的在于提供一种通过蒸发所述成膜悬浮液中的溶剂而得到的口腔可分散膜，其中：所述成膜悬浮液的黏度为1000～5000mPa·s，优选为2000～4000mPa·s，更优选为2500～3500mPa·s，以及所述成膜悬浮液包括植物提取物和成膜聚合物。第四方面，本专利技术的目的在于提供一种用作药物的口腔可分散膜。第五方面，本专利技术的目的在于提供一种用于预防或治疗呼吸系统疾病的口腔可分散膜(口腔可分散膜在预防或治疗呼吸系统疾病方面的应用)。第六方面，本专利技术的目的在于提供一种所述口腔可分散膜的制备方法。第七方面，本专利技术的目的在于提供一种本专利技术成膜悬浮液的制备方法，该方法包括混合植物提取物和本专利技术所述的成膜聚合物。第八方面，本专利技术的目的在于提供一种包括本专利技术所述口腔可分散膜的包装。具体实施方式本专利技术涉及一种包括植物提取物和成膜聚合物的口腔可分散膜，所述成膜聚合物具有选定的数均分子量(Mn)和可选择地具有选定的重均分子量(Mw)。本专利技术的口腔可分散膜优选地还可包括微晶纤维素。已经知晓的是，由于植物提取物的性质，包括植物提取物的口腔可分散膜是难处理的。植物提取物一般为油状，浓缩液或干态，其由几种非纯态的化合物组成。因此，植物提取物及活性成分并不是以晶状固体化合物存在，也不是以纳米颗粒形式存在。在努力制备植物提取物的口腔可分散膜的过程中，专利技术人发现常用的成膜聚合物不适合制备包括植物提取物的口腔可分散膜。例如，常用的成膜聚合物MethocelE5LV会生成脆性膜，该膜没有弹性也没有充分的机械强度，然而用成膜聚合物Metolose60SH-50会生成粘性膜，该膜不能从生产衬垫(processliner)或首次包装上移去，且没有充分的崩解时间。出乎意外地，专利技术人发现通过选择具有中等分子量的成膜聚合物可以将植物提取物最佳地配制于口腔可分散膜中。尤其是，通过用具有选定的数均分子量(Mn)的成膜聚合物，优选地，通过既具有选定的数均分子量(Mn)也具有选定的重均分子量(Mw)的成膜聚合物，可以配置所述植物提取物。当羟丙基甲基纤维素(HPMC)用作：具有选定的数均分子量(Mn)，优选地，既具有选定的数均分子量(Mn)也具有选定的重均分子量(Mw)成膜聚合物时，会得到最好的结果。因此，本专利技术的目的在于提供一种包括植物提取物和成膜聚合物的口腔可分散膜，所述成膜聚合物的Mn为15000Da(g/mol)～30000Da(g/mol)。优选地，所述成膜聚合物的Mn为20000Da(g/mol)～30000Da(g/mol)；更优选地，所述本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种口腔可分散膜，包括：a)植物提取物；以及b)成膜聚合物，其中，所述成膜聚合物的数均分子量(Mn)为15000Da(g/mol)～30000Da(g/mol)。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.07.17 EP 1417740001.一种口腔可分散膜，包括：a)植物提取物；以及b)成膜聚合物，其中，所述成膜聚合物的数均分子量(Mn)为15000Da(g/mol)～30000Da(g/mol)。2.一种成膜悬浮液，包括：a)植物提取物；b)成膜聚合物，其中，所述成膜聚合物的数均分子量(Mn)为15000Da(g/mol)～30000Da(g/mol)；以及c)溶剂或溶剂混合物。3.一种通过蒸发成膜悬浮液中的溶剂得到的口腔可分散膜，其中：所述成膜悬浮液的黏度为1000～5000mPa·s；优选为2000～4000mPa·s，更优选为2500～3500mPa·s；以及所述成膜悬浮液包括植物提取物和成膜聚合物。4.根据权利要求3所述的口腔可分散膜，其中所述成膜聚合物的数均分子量(Mn)为15000Da(g/mol)～30000Da(g/mol)。5.根据权利要求1或3-4任一项所述的口腔可分散膜或根据权利要求2所述的成膜悬浮液，其中所述成膜聚合物的重均分子量(Mw)为32000Da(g/mol)～80000Da(g/mol)。6.根据上述任一项权利要求所述的口腔可分散膜或成膜悬浮液，其中所述成膜聚合物选自纤维素，纤维素酯(例如乙酸纤维素)，纤维素醚(例如羟丙基甲基纤维素(HPMC)，羟乙基甲基纤维素，羧甲基纤维素钠，羟丙基纤维素，羟乙基纤维素，乙基纤维素，甲基纤维素)，聚环氧乙烷，聚乙烯吡咯烷酮(如PVPK-90)，聚乙烯醇，普鲁兰多糖，淀粉，改性淀粉，明胶，果胶，褐藻酸盐和它们的组合。7.根据上述任一项权利要求所述的口腔可分散膜或成膜悬浮液，其中所述成膜聚合物为羟丙基甲基纤维素(如Methocel或Metolose)。8.根据上述任一项权利要求所述的口腔可分散膜或成膜悬浮液，还包括微晶纤维素(MCC)。9.根据上述任一项权利要求所述的口腔可分散膜或成膜悬浮液...

【专利技术属性】
技术研发人员：安德烈斯·克里克勒尔，
申请(专利权)人：赫克萨尔股份公司，
类型：发明
国别省市：德国,DE