口腔可分散的药物组合物及其制备方法技术

制备口腔可分散的固体药物剂型的方法，包含下列步骤：（ａ）将活性成分用至少一种亲水性羧酸酯聚合物包衣，（ｂ）将步骤（ａ）所得经过包衣的活性成分用至少一种熔点低于所述活性成分的熔点的脂质化合物制粒，（ｃ）将步骤（ｂ）所得颗粒与至少一种具高分子量的亲水性天然聚合物混合，和（ｄ）将步骤（ｃ）所得颗粒与适合于获得口腔可分散的固体药物剂型的成分混合。口腔可分散的固体药物剂型包含用至少一种亲水性羧酸酯聚合物包衣的活性成分和至少一种脂质化合物，其中所述经过包衣的活性成分被包埋在包含至少一种高分子量亲水性天然聚合物的基质中。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及口腔可分散的药物组合物，包含用至少一种亲水性羧酸酯聚合物包衣的活性成分和至少一种脂质化合物，其中所述经过包衣的活性成分被包埋在包含至少一种具高分子量的亲水性天然聚合物的基质中，本专利技术还涉及其制备方法。技术现状本领域描述过很多涉及掩蔽味道或者具有令人不快的味道的活性成分释放的技术。下面列举最突出的实例。美国专利4,916,161描述了一种湿法制粒方法，使用羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯掩蔽布洛芬或者其他具有令人不快的味道的活性成分的味道。不过这份文献没有提到微囊包封技术。美国专利4,946,648描述了在水中迅速解聚的药物剂型，其由冷冻干燥制得，并包含甘露糖醇和至少一种天然树胶的混合物。美国专利5,084,278描述了一种药物制剂，其中活性成分被微囊包封在由乙基纤维素与甲基丙烯酸酯共聚物或苯乙烯丙烯酸酯共聚物的组合所组成的微囊中。所述制备方法是在流化床干燥机上进行的。美国专利5,215,755和5,320,855描述了借助旋转制粒技术制备包衣片。制粒混合物包含活性成分，例如布洛芬，和赋形剂，例如聚乙烯吡咯烷酮、淀粉乙醇酸钠和月桂基硫酸钠。包衣材料包含羟乙基纤维素或者羟乙基纤维素与羟丙基甲基纤维素的混合物。美国专利5,298,261描述了利用冷冻干燥法制备容易解聚的片剂。优选的赋形剂是树胶，例如阿拉伯胶、瓜儿胶、xanthorea树脂、角叉菜胶或黄蓍胶，和碳水化合物，例如甘露糖醇、葡萄糖、蔗糖、乳糖、麦芽糖、麦芽糊精或玉米糖浆。美国专利5,405,617描述了一种药物制剂，通过在流化床包衣装置中、在运动中、在熔化状态下喷雾的脂肪酸酯的混合物中掺入活性成分而制得。美国专利5,460,825描述了咀嚼片的制备，借助压制由旋转制粒技术所得的颗粒并用乙酸纤维素、乙酸丁酸纤维素或其组合和羟丙基纤维素包衣。粒化混合物包含活性成分，例如法莫替丁，粘合剂，例如羟丙基甲基纤维素，和载体，例如乳糖。美国专利5,466,464描述了在口中溶解的固体制备物，其包含活性成分，碳水化合物，例如乳糖和/或甘露糖醇，和琼脂。含有活性成分的糖基质是由溶解和随后干燥所制得的。所得固体制备物的硬度大于相似的制剂，并因此容易从泡罩包装中取出。美国专利5,489,436描述了咀嚼片的制备，其借助流化床技术将活性成分用二甲氨基乙基甲基丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯和纤维素酯的混合物包衣，所述纤维素酯例如乙酸纤维素、乙酸丁酸纤维素、三乙酸纤维素或其混合物，可选地还有聚乙烯吡咯烷酮。美国专利5,464,632描述了直接压制的片剂的制备，所述片剂含有包衣微晶或者包衣或未包衣微颗粒形式的活性成分与崩解剂(羧甲基纤维素或交联PVP)和溶胀剂(酰胺、改性酰胺、微晶纤维素)和糖的组合。美国专利5,501,861描述了容易分散的片剂的制备，其借助活性成分与碳水化合物和少量水的混合物的湿法制粒，所述碳水化合物例如糖、淀粉糖、乳糖、蜂蜜、糖醇衍生物和四糖(tetrose)。美国专利5,576,014描述了在口中可溶的片剂的制备，其借助活性成分与具有高和低成浆性的糖类的混合物的流化床制粒，随后压制颗粒。美国专利5,728,403描述了掩蔽味道的方法，将活性成分粒子用甘油三酯和共聚物的混合物包衣，所述共聚物在pH 5.5下是可溶的，从二甲氨基乙基甲基丙烯酸酯和甲基丙烯酸的中性酯衍生(EudragitE)。将包衣材料溶于挥发性有机溶剂(丙酮)，再将活性成分悬浮在溶液中。然后蒸发溶剂，并回收微囊。美国专利5,762,961描述了获得容易解聚的多孔片的方法，其使用活性成分、稀释剂和粘合剂与容易挥发的含氨盐，随后在真空下加热所得片剂，以得到容易解聚的多孔物。美国专利5,738,875描述了掩蔽一些活性成分的令人不快的味道的方法，其借助活性成分在水溶性赋形剂与天然聚合物(明胶)的水溶液中的悬浮/溶解，随后冻干各个剂量单位。美国专利5,837,277描述了掩蔽一些活性成分的令人不快的味道的方法，其随后在流化床中用基于具有不同渗透性质的甲基丙烯酸聚合物的制剂的水分散体包衣。美国专利5,869,098描述了可用于生产片剂的组合物，其可以利用常规压片机械形成，并在口中迅速解聚。这些组合物通常包含能够用结晶促进剂重结晶的部分吸湿性基质。美国专利5,876,759描述了片剂的形成，所述片剂包含用聚合物的混合物包衣的活性成分，所述聚合物包含选自乙酸纤维素和乙酸丁酸纤维素的第一聚合物和选自聚乙烯吡咯烷酮和羟丙基纤维素的第二聚合物，解聚剂，例如甘露糖醇、山梨糖醇、葡萄糖、蔗糖、木糖醇和乳糖，和粘合剂，例如纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉和改性淀粉。美国专利5,866,163描述了可溶解片剂的制备，其利用为制备糖结晶性基质而设计的设备。美国专利6,024,981描述了片剂的制备，所述片剂将在口腔中溶解，脆性等于或低于2％，并且硬度高于15牛顿。美国专利6,106,861要求保护获得迅速解聚(＜40sec)的片剂的方法，所述片剂包含至少一种解聚剂，例如交联聚乙烯吡咯烷酮，也称为交联聚维酮，和交联羧甲基纤维素，也称为交联羧甲纤维素，至少一种具有粘合性质的稀释剂，例如甘露糖醇、木糖醇、山梨糖醇和麦芽糖醇，和包衣微晶形式的活性成分。活性成分的微晶包衣发生在流化床中，使用聚异甲基丙酸酯和/或纤维素聚合物。美国专利6,465,009描述了获得迅速解聚的片剂的方法，所述片剂包含将活性成分和糖赋形剂用不含残留溶剂的水溶性聚合物(PVP)制粒的步骤、压制步骤和在湿化大气中的两步后处理，随后干燥。专利技术概述本专利技术旨在提供口服药物剂型，它也适合于疼痛缓解产品的给药，例如氟比洛芬和布洛芬。这些药物剂型因此需要活性成分的容易释放。口腔可分散的片剂或颗粒剂具有这种特性，但是也具有活性成分在口中的容易释放使其不适合于具有非常令人不快的味道的那些活性成分的缺点，例如氟比洛芬和布洛芬。本专利技术也旨在提供制备口腔可分散的固体药物剂型的方法和口腔可分散的固体药物剂型，其容易释放药物，并且具有良好的可口性，即使活性成分具有非常令人不快的味道。这些问题已经被根据本专利技术的方法和口腔可分散的固体药物剂型所克服。本专利技术在第一方面提供制备口腔可分散的固体药物剂型的方法，包含下列步骤(a)将活性成分用至少一种亲水性羧酸酯聚合物包衣，(b)将步骤(a)所得经过包衣的活性成分用至少一种熔点低于所述活性成分的熔点的脂质化合物制粒，(c)将步骤(b)所得颗粒与至少一种具高分子量的亲水性天然聚合物混合，和(d)将步骤(c)所得颗粒与适合于获得口腔可分散的固体药物剂型的成分混合。本专利技术在第二方面提供口腔可分散的固体药物剂型，包含用至少一种亲水性羧酸酯聚合物包衣的活性成分和至少一种脂质化合物，其中所述经过包衣的活性成分被包埋在包含至少一种具高分子量的亲水性天然聚合物的基质中。在本说明书和随附的权利要求书中，术语“口腔可分散的”旨在表示任意固体给药单元，它在水或唾液的存在下自发解聚，咀嚼或分散有可能提高这种解聚作用，时间小于1.5分钟，优选小于1分钟，进而更优选小于30秒钟。进而，表述“具高分子量的亲水性天然聚合物”旨在表示从植物或动物获得的亲水性聚合物，摩尔重量高于1,000，优选高于10,000，进而优选高于100,000。本专利技术的详细说明本专利技术涉本文档来自技高网...

【技术保护点】
制备口腔可分散的固体药物剂型的方法，其特征在于包含下列步骤：　　　　（ａ）将活性成分用至少一种亲水性羧酸酯聚合物包衣，　　　　（ｂ）将步骤（ａ）所得经过包衣的活性成分用至少一种熔点低于所述活性成分的熔点的脂质化合物制粒，　　　　（ｃ）将步骤（ｂ）所得颗粒与至少一种具高分子量的亲水性天然聚合物混合，和　　　　（ｄ）将步骤（ｃ）所得颗粒与适合于获得口腔可分散的固体药物剂型的成分混合。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：L玛奇托，L马格尼，L多纳蒂，M瓦伦蒂，
申请(专利权)人：方济各安吉利克化学联合股份有限公司，
类型：发明
国别省市：IT[意大利]