制备吡唑-O-苷衍生物的方法及该方法的新颖中间体技术

本发明专利技术涉及用于制备通式Ⅰ化合物的方法，其中基团Ｒ↑［１］至Ｒ↑［６］及Ｒ↑［７ａ］、Ｒ↑［７ｂ］、Ｒ↑［７ｃ］如权利要求１所定义。此外本发明专利技术涉及用于制备上述方法中的分离物及中间体的方法，且涉及该中间体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】制备吡唑-O-普衍生物的方法 及该方法的新颖中间体本专利技术涉及制备通式(I)的吡唑-O-苷衍生物的方法，o其中R)至R^如下文中所定义。此外本专利技术涉及一种制备式(IV)化合物的方法,IV其中Ri至RS及Q如下文中所定义。此外本专利技术涉及一种制备式(XI)的吡唑衍生物的方法,XIo其中R 至RS如下文中所定义。此外本专利技术涉及可用于本专利技术方法中的新颖中间体及起始物质。专利技术目的本专利技术的目标为找到制备式(I)的吡唑-O-香衍生物的新颖方法；特别为 可由此以高产率及/或高化学及非对映体纯度获得该产物且可以低技术成本 及高空间/时间产率以工业化规模生产该产物的方法。本专利技术的另 一 目标在于提供制备上述方法中的起始物质的方法。 本专利技术的又一 目标涉及本专利技术方法中的新颖中间体及起始物质。述将显而易见。在第 一 方面，本专利技术涉及一种制备通式(I)化合物的方法，其中R'表示CM-烷基、被一个或多个氟原子取代的d—4-烷基或C3-6-环烷基;及R 表示C,(烷基、被一个或多个氟原子取代的C,—4-烷基或(:3-6-环烷基;及R 表示氟、氯、溴、CM-烷基、C3-6-环烷基、Cw烷氧基或C3—6-环烷氧 基；及R4、 Rs彼此独立地表示氢、氟、氯、澳、C,4-烷基，或d(烷氧基；及R6、 R7a、 R7b、 R"彼此独立地选自氢、(C,—6-烷基)羰基、苯基羰基及 苯基-(Cw-烷基)-羰基；其包括互变异构体、立体异构体、其混合物及其盐； 该方法特征在于式(III)的苷元 <formula>formula see original document page 17</formula>其中W至RS如上文中所定义是通过在溶剂或溶剂混合物中使式(IV)化合物催化氢化而获得:其中R^至RS如上文中所定义，及Q为Cl、 Br、 I、 C!-4-烷氧基、d-4-烷硫基、苯硫基、Cw环烷氧基、CM-烷基羰基氧基、-NRaRb，其中Ra、Rb彼此独立地表示C,.4-烷基，或-NRaRb 表示吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌。秦基或N-CM-烷基-哌嗪基。在第二方面本专利技术涉及一种制备上述通式(I)中W至R5、 R6、 R7a、 R7b、 R"如上文中所定义的化合物(包括其互变异构体、立体异构体、其混合物及 其盐)的方法；其特征在于在溶剂或溶剂混合物中使式(III)的苷元<formula>formula see original document page 18</formula>其中R'至RS如上文中所定义; 与式(II)的葡萄糖衍生物反应:<formula>formula see original document page 18</formula>其中X表示溴或氯；R6、 R7a、 R冗及R化彼此独立地选自(d-6-烷基)羰基、苯基羰基及苯 基-(C,-r烷基)-羰基；且任选地使其中取代基R6、 R7a、 R7b、 R化不为氢的式(I)产物脱保护， 尤其优选是通过本专利技术第三方面的方法。在第三方面，本专利技术涉及一种制备式(IH)化合物的方法，<formula>formula see original document page 18</formula>其中R'至R"如上下文中所定义； 包括其互变异构体、立体异构体、其混合物及其盐； 该方法包含使式(I)化合物脱保护的步骤<formula>formula see original document page 19</formula>其中R1至R5如上文中所定义，且R6、 R7a、 R、及R"如上下文中所定 义，但其中一个或多个不是氢；是通过在溶剂或溶剂混合物中使不是氲的 取代基R6、 R7a、 1^及1^裂解。在第四方面，本专利技术涉及一种制备式(III)化合物的方法，其中W表示C^-烷基、被1至3个氟原子取代的d-4-烷基或(^3.6-环烷基；及112表示CM-烷基、被一个或多个氟原子取代的CM-烷基或C3-6-环烷基；及R 表示氟、氯、溴、C,-4-烷基、C3—6-环烷基、C,4-烷氧基或C3—6-环烷氧基；及R4、 Rs彼此独立地表示氢、氟、氯、溴、CM-烷基或d(烷氧基；包括其互变异构体、立体异构体、其混合物及其盐；该方法包含在溶剂或溶剂混合物中使式(IV)的吡唑衍生物催化氢化的步骤，其中R^至R^如上文中所定义；及Q为Cl、 Br、 I、 d-4-烷氧基、C,，4-烷硫基、苯硫基、C3—6-环烷氧基、CM-烷基羰基氧基、-NRaRb,其中Ra、Rb彼此独立地表示d(烷基，或-NRaR'表示吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌。秦基或N-d(烷基-哌。秦基。 在第五方面，本专利技术涉及一种制备式(IV)化合物的方法，R1表示CM-烷基、被一或多个氟原子取代的C,-4-烷基或03-6-环烷基；及R"表示C,4-烷基、被一或多个氟原子取代的C,-4-烷基或C3-6-环烷基；及W表示氟、氯、溴、Cw-烷基、C3-6-环烷基、C,-4-烷氧基或C3-6-环烷氧 基；及R4、 115彼此独立地表示氢、氟、氯、溴、CM-烷基或C,—4-烷氧基；及Q为CM-烷氧基、d—4-烷硫基、C3—6-环烷氧基、苯硫基、-NRaRb，其中 Ra、 Rb彼此独立地表示d-4-烷基，或-NRaRb表示吡咯烷基、哌啶基、吗啉 基、哌。秦基或N-C,—4-烷基-哌。秦基；包括其互变异构体、立体异构体、其混合物及其盐；该方法包含使式(VI)的吡唑衍生物，其中其中R'及R 如上文中所定义； 在以下物质存在的情况下a) 仲胺H-Q，其中Q表示-NR3Rb，其中Ra、 Rb彼此独立地表示CM-烷基，或-NRaRb表示吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗓基或N-CM-烷基-哌 嗪基；或b) 醇或硫醇H-Q，其中Q表示CM-烷氧基、d—4-烷硫基、苯硫基、C3.6-环烷氧基；以及仲胺，与式(V)的苯曱醛衍生物反应的步骤，其中R3、 114及115如上文中所定义。在第六方面，本专利技术涉及一种制备式(m)的吡唑衍生物的方法,其中R1至R5如上文中所定义；包括其互变异构体、立体异构体、其混合物及其盐；该方法包含在溶剂或溶剂混合物中在碱存在情况下使式(XI)的吡唑衍生物,<formula>formula see original document page 22</formula>其中112至RS如上文中所定义；与烷基化剂R'-X，反应，其中R'如上文中所定义且X，表示氬、溴、碘 或C-r烷基-S02-0-，从而生成式(XI，)的中间体，<formula>formula see original document page 22</formula>其中R'至RS如上文中所定义；且随后在酸存在情况下使该吡唑环的3-位上的R'-O-基团裂解，生成式(ni)的苷元。在第七方面，本专利技术涉及一种制备式(XI)的吡唑衍生物的方法，<formula>formula see original document page 22</formula>其中112至115如上文中所定义； 包本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备通式（Ⅰ）化合物的方法，　　　　＊＊＊　　Ⅰ　　　　其中　　　　Ｒ↑［１］表示Ｃ↓［１－４］－烷基、被一或多个氟原子取代的Ｃ↓［１－４］－烷基或Ｃ↓［３－６］－环烷基；且　　　　Ｒ↑［２］表示Ｃ↓［１－４］－烷基、被一或多个氟原子取代的Ｃ↓［１－４］－烷基或Ｃ↓［３－６］－环烷基，且　　　　Ｒ↑［３］表示氟、氯、溴、Ｃ↓［１－４］－烷基、Ｃ↓［３－６］－环烷基、Ｃ↓［１－４］－烷氧基或Ｃ↓［３－６］－环烷氧基；且　　　　Ｒ↑［４］、Ｒ↑［５］彼此独立地表示氢、氟、氯、溴、Ｃ↓［１－４］－烷基或Ｃ↓［１－４］－烷氧基；且　　　　Ｒ↑［６］、Ｒ↑［７ａ］、Ｒ↑［７ｂ］、Ｒ↑［７ｃ］彼此独立地选自：氢、（Ｃ↓［１－６］－烷基）羰基、苯基羰基及苯基－（Ｃ↓［１－３］－烷基）－羰基；　　　　包括其互变异构体、立体异构体、其混合物及其盐；　　　　该方法的特征在于式（Ⅲ）的苷元：　　　　＊＊＊　　Ⅲ　　　　其中Ｒ↑［１］至Ｒ↑［５］如前述定义：　　　　其是通过在溶剂或溶剂混合物中催化氢化式（Ⅳ）化合物而获得：　　　　＊＊＊　　Ⅳ　　　　其中Ｒ↑［１］至Ｒ↑［５］如前述定义，且　　　　Ｑ为Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ↓［１－４］－烷氧基、Ｃ↓［１－４］－烷硫基、苯硫基、Ｃ↓［３－６］－环烷氧基、Ｃ↓［１－４］－烷基羰基氧基、－ＮＲ↑［ａ］Ｒ↑［ｂ］，其中Ｒ↑［ａ］、Ｒ↑［ｂ］彼此独立地表示Ｃ↓［１－４］－烷基，或－ＮＲ↑［ａ］Ｒ↑［ｂ］表示吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基或Ｎ－Ｃ↓［１－４］－烷基－哌嗪基。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：沃尔德马弗伦格勒，
申请(专利权)人：贝林格尔英格海姆国际有限公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]