还原酮羧酸酯的方法技术

本发明专利技术涉及由相应的酮羧酸酯制备对映体富集的α－和β－羟基羧酸酯的方法，以及可用于该方法的固定的过渡金属络合物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及由相应的酮羧酸酯制备对映体富集的α-和β-羟基羧酸酯的方法，以及可用于该方法的固定的过渡金属络合物。
技术介绍
对映体富集的α-和β-羟基羧酸酯是用于旋光拆分的重要试剂，并且是制备药物和农用化学品的重要中间体。通常，对映体富集的α-和β-羟基羧酸酯是通过对相应的α-和β-酮羧酸酯进行催化加氢得到的，此过程常常使用具有手性膦为配体的过渡金属络合物作为催化剂(参见，例如，Genet等人，Tetrahedron，Asymmetry，1994，5(4)，675-690)。手性膦的缺点是它们的价格高且氧化敏感，这是为什么它们在工业上主要用于均相过程的原因，但即使使用也极少。另外，使用通过quinchona生物碱或酒石酸衍生物改性的钯或镍催化剂的方法是已知的(T.Mallat等人，Fine Chemicals through Heterogeneous Catalysis，Wiley-VCH，2001，p.449ff)。还有，Ferrand等人(Tetrahedron，Asymmetry，13，2002，pp1379-1384)描述了将具有手性二胺的铑、钌和铱络合物用于酮酯的加氢。但是，对于所有这些方法而言，通常它们最多也不过提供中等的对映体过量。因此，需要提供这样的催化剂，该催化剂尤其能够在制备对映体富集的α-和β-羟基羧酸酯的方法中获得高收率和高的对映异构选择性。
技术实现思路
现在已经发现了式(I)的化合物 其中 是对映体富集的手性氮化合物，连接基是同时与对映体富集的手性氮化合物和载体共价连接的基团，载体是微、中或大孔的载体物质，(Mm+)是化合价为m的金属，L是阴离子或不带电的配体，n是1、2、3或4，(Anq-)是化合价为q的阴离子，和p是(m-阴离子配体L的数目)/q。对于本专利技术，对映体富集的化合物是对映异构纯的化合物或者化合物的对映体混合物，该混合物中一个对映体相对于其他对映体来说是对映体过量的(在下文中也称ee)。优选，所述对映体过量为10-100％ee，特别优选90-100％ee，非常优选95-100％ee。对于本专利技术，上文以及下文所列的、在一般意义或者在优选范围，即特定范围与优选范围内的所有基团定义、参数和说明均可以按照需要进行组合。烷基、烷氧基、亚烷基和亚烯基在下文中分别各自独立地为直链、环状、支链或无支链的烷基、烷氧基、亚烷基和亚烯基，每一种均可以任选被C1-C4烷氧基进一步取代。相同的原则适用于芳烷基的非芳部分。C1-C4烷基是，例如，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，仲丁基和叔丁基；另外C1-C8烷基是，例如，正戊基，1-甲基丁基，2-甲基丁基，3-甲基丁基，新戊基，1-乙基丙基，环己基，环戊基，正己基，1，1-二甲基丙基，1，2-二甲基丙基，1，2-二甲基丙基，1-甲基戊基，2-甲基戊基，3-甲基戊基，4-甲基戊基，1，1-二甲基丁基，1，2-二甲基丁基，1，3-二甲基丁基，2，2-二甲基丁基，2，3-二甲基丁基，3，3-二甲基丁基，1-乙基丁基，2-乙基丁基，1，1，2-三甲基丙基，1，2，2-三甲基丙基，1-乙基-1-甲基丙基，1-乙基-2-甲基丙基，1-乙基-2-甲基丙基，正庚基和正辛基；C1-C20烷基还另外是，例如，金刚烷基，异构的基，正壬基，正癸基和正十二烷基。C1-C4烷氧基是，例如，甲氧基，乙氧基，正丙氧基，异丙氧基，正丁氧基，仲丁氧基和叔丁氧基；C1-C8烷氧基另外是，例如，正戊氧基，1-甲基丁氧基，2-甲基丁氧基，3-甲基丁氧基，新戊氧基，1-乙基丙氧基，环己氧基，环戊氧基，正己氧基和正辛氧基，C1-C20烷氧基还另外是，例如，金刚烷氧基，异构的氧基，正癸氧基和正十二烷氧基。C1-C4亚烷基是，例如，亚甲基，1，1-亚乙基，1，2-亚乙基，1，1-亚丙基，1，3-亚丙基，1，4-亚丁基；C1-C8亚烷基另外是，例如，1，2-环亚己基和1，2-环亚戊基。C2-C8亚烯基是，例如，1，1-亚乙烯基，2-乙氧基-1，1-亚乙烯基和2-甲氧基-1，1-亚乙烯基。卤代烷基、卤代烷氧基和卤代亚烷基分别各自独立地为直链、环状、支链或无支链的烷基、烷氧基和亚烷基，其中每一种均被卤素原子单、多或全部取代。例如，C1-C20卤代烷基是三氟甲基，氯甲基，2-氯乙基，2，2，2-三氟乙基，五氟乙基，九氟丁基，七氟异丙基，全氟辛基，全氟癸基和全氟十六烷基。芳基在各种情况下均独立地为具有5-14个骨架碳原子的杂芳基，其中每一环上有零个，一个，两个或三个骨架碳原子，但是在整个分子中至少一个骨架碳原子可被选自氮、硫或氧的杂原子取代，且优选为具有6-14个骨架碳原子的碳环芳基。具有6-14个骨架碳原子的碳环芳基的实例为苯基、联苯基、萘基、菲基、蒽基或芴基，具有5-14个骨架碳原子的杂芳基，其中每一环上有零个，一个，两个或三个骨架碳原子，但是在整个分子中至少一个骨架碳原子可被选自氮、硫或氧的杂原子取代，这样的杂芳基的实例为，例如，吡啶基、噁唑基、苯并呋喃基、二苯并呋喃基或喹啉基。碳环芳基或杂芳基也可被每环多达五个相同或不同的取代基取代，这样的取代基选自，例如，硝基，氰基，氯，氟，C1-C12烷基，C1-C12卤代烷基，C1-C12卤代烷氧基，C1-C12卤代烷硫基，C1-C12烷氧基，二(C1-C8烷基)氨基或三(C1-C6烷基)硅烷氧基。亚芳基是在芳烃骨架上有另外的键位的芳基，因此是二价的。芳烷基在各种情况下独立地为可被如上定义的芳基单、多或全取代的如上所定义的直链、环状、支链和无支链的烷基。亚芳烷基是在芳烃骨架上有另外的键位的芳烷基，因此是二价的。式(I)化合物的优选范围定义如下 优选是如下式(II)的对映体富集的手性氮化合物， 其中键头表示与连接基的键合点，和R1，R2和R4各自独立地为氢、C1-C8烷基、C5-C15芳烷基或C4-C14芳基，或NR1R2作为一个整体为总共具有4-20个碳原子的环氨基，R3为具有2-30个碳原子的二价基团或R3和R1、R2与R4中的至少一个一起为总共具有4-20个碳原子的环氨基的一部分。优选的式(II)化合物为这样的化合物，其中R1、R2和R4各自独立地为氢、C1-C8烷基、C5-C15芳烷基或C4-C14芳基，或NR1R2作为一个整体为5或6元单环氨基，其任选在碳骨架上被C1-C4烷基单、二、三或四取代。R3为二价基团，选自C2-C8亚烷基，该亚烷基任选还可被C4-C14芳基单或二取代，C5-C15亚芳烷基，C4-C14亚芳基或二(C4-C14亚芳基)，或者R3和R1、R2与R4中的一个一起为5或6元单环氨基的一部分，该氨基任选还在碳骨架上被C1-C4烷基单、二、三或四取代。特别优选的式(II)化合物是这样的化合物，其中R1，R2和R4各自独立地为氢，甲基或乙基，和R3为选自1，2-二(C4-C14芳基)-1，2-亚乙基，1，2-亚环己基，1，1’-2，2’-二(C4-C14亚芳基)的二价基团或R3和R1、R2与R4中的一个一起为吡咯烷基或哌啶基的一部分。非常优选的式(II)化合物衍生自以下化合物(1R，2R)-1，2-二苯基亚乙基二胺，(1S，2S)-1，2-二苯基亚乙基二胺，(1R，2R)-1，2-二甲基亚乙基二本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（Ⅰ）的化合物：＊＊＊（Ⅰ）其中：＊是对映体富集的手性氮化合物，连接基是同时与对映体富集的手性氮化合物和载体共价连接的基团，载体是微、中或大孔的载体物质，（Ｍ↑［ｍ＋］）是化合价为ｍ的金属， Ｌ是阴离子或不带电的配体，ｎ是１、２、３或４，（Ａｎ↑［ｑ－］）是化合价为ｑ的阴离子，和ｐ是（ｍ－阴离子配体Ｌ的数目）／ｑ。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：JM托马斯，BFG约翰森，R拉亚，MD琼斯，
申请(专利权)人：拜尔化学品股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]